神经生长因子及前列腺素F-2α受体在腺肌病痛经患者宫颈组织中的表达

目的观察神经生长因子(nerve growth factor,NGF)及前列腺素F-2α受体(prostaglandin F2αreceptor,PTGFR)在子宫腺肌病(adenomyosis,AM)痛经患者宫颈组织中的表达情况。方法选取40例子宫腺肌病痛经行子宫全切术患者为试验组,选取同期无痛经行子宫全切术的子宫肌瘤患者40例为对照组。术前通过视觉模拟评分法(visual analogue scale/score,VAS)对子宫腺肌病痛经程度评分。用免疫组化法检测2组患者宫颈组织的NGF及PTGFR的表达水平。结果NGF及PTGFR在实验组及对照组的宫颈组织的表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。NGF及PTGFR在不同痛经程度的子宫腺肌病痛经患者的宫颈组织中表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论NGF及PTGFR在子宫腺肌病痛经患者的宫颈组织表达与对照组差异无统计学意义,宫颈组织与子宫腺肌病痛经程度关系不大。

初步构建与评估递送柚皮素的RGD外泌体

目的:本研究旨在制备生物合成纳米载体递送柚皮素(naringenin,Ng),并研究其对乳腺癌的体外抑瘤效果。方法:使用精氨酸甘氨酸天冬氨酸前列腺素F2受体阴性调节因子绿色荧光蛋白(Arg-Gly-Asp-prostaglandin F2 receptor negative regulator-green fluorescent protein,RGD-P-G)质粒进行转染,构建分泌RGD-P-G外泌体(RGD-P-G-Exosomes,RGD-P-G-Exo)的293F细胞。通过超速离心收集293F细胞上清液中的RGD-P-G-Exo,加入Ng,并通过水浴超声促使RGD-P-G-Exo包封Ng,形成RGD-P-G-Exo@Ng。使用荧光显微镜对转染RGD-P-G的293F细胞进行鉴定。通过透射电子显微镜、纳米颗粒跟踪分析技术、蛋白质免疫印迹等方法对RGD-P-G-Exo@Ng的形貌、粒径、标志物和绿色荧光蛋白(GFP)表达情况进行表征。采用紫外分光光度法评估包封率和载药量。通过细胞摄取实验评估纳米药物被吞噬摄取的效果。通过CCK-8法检测Exo@Ng和RGD-P-G-Exo@Ng对乳腺癌MDA-MB-231细胞的杀伤能力。结果:电镜结果显示RGD-P-G-Exo@Ng呈茶托状结构,纳米颗粒追踪分析技术显示RGD-P-G-Exo@Ng粒径主要分布在147.0 nm。蛋白免疫印迹结果表明RGD-P-G-Exo@Ng表达CD9、CD63等外泌体标志物和GFP,证明RGD-P-G-Exo的构建成功。RGD-P-G-Exo@Ng纳米药物的包封率为(28.1±0.6)%,载药量为(6.0±0.1)%。在高浓度下,Exo及RGD-P-G-Exo对MDA-MB-231细胞的存活率无显著影响,具有良好的生物相容性。在细胞摄取实验中,与Exo@Ng相比,RGD-P-G-Exo@Ng具有更强的细胞摄取效果(P<0.05)。药效实验中,Exo@Ng和RGD-P-G-Exo@Ng均表现出浓度依赖性的MDA-MB-231细胞毒性,其中RGD-P-G-Exo@Ng比相同浓度的Exo@Ng具有更强的细胞杀伤能力(P<0.05)。结论:本研究初步合成了一种用于靶向递送Ng的纳米药物,为开发生物纳米靶向肿瘤药物递送系统提供了新的策略。

NGF和PGF2α受体表达与子宫腺肌病痛经的关系

目的 研究神经生长因子(nerve growth factor,NGF)和前列腺素F2α受体(prostaglandin F2αreceptor,PTGFR)在子宫腺肌病(adenomyosis)患者异位内膜组织中的表达情况,探讨其与子宫腺肌病痛经的关系。方法 选取妇科2017年1月至2019年1月因子宫腺肌病行全子宫或次全子宫切除术患者40例为试验组,以同期子宫肌瘤患者40例为对照组(行全子宫或次全子宫切除术)。免疫组化检测子宫腺肌病患者异位内膜组织、子宫肌瘤患者内膜组织中NGF、PTGFR的表达强度。术前评估患者痛经程度(采用视觉模拟评分法visual analogue scale/score,VAS),子宫腺肌病组:轻度痛经(0~3分)14例,中度痛经(4~6分)16例,重度痛经(7~10分)10例。对照组:均为轻度痛经。结果 子宫腺肌病异位内膜组织中NGF、PTGFR表达均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。子宫腺肌病异位内膜组织中NGF、PTGFR的表达水平随痛经程度的加重而增加(P<0.05)。结论 子宫腺肌病患者异位内膜组织中NGF及PTGFR表达水平增高,且其表达水平随痛经加重而增高,两者在子宫腺肌病痛经发生中可能存在协调作用。

加味升降散对急性胃黏膜损伤大鼠6-keto-PGF_(1α),TXB_2,TNF-α和EGF含量的影响

目的研究中药加味升降散对胃黏膜攻击因子、保护因子的调节作用。方法随机对照吲哚美辛所致胃黏膜急性损伤大鼠,对比加味升降散、丽珠得乐以及模型和空白组在血栓素B2(TXB2)、血小板活化因子(PAF)、6-酮-前列腺素F1α(6ketoPGF1α)、表皮生长因子(EGF)的含量的差别。结果加味升降散能够降低实验性胃黏膜急性损伤大鼠血浆的TXB2,PAF含量,升高6ketoPGF1α,EGF的含量。结论加味升降散可通过削弱攻击因子和增强保护因子两个环节发挥细胞保护作用,从而保护胃黏膜免遭损伤。

胆管良性瘢痕组织中前列腺素F_(2α)受体及前列腺素合酶2的表达及意义

目的探讨前列腺素F2α受体(PTGFR)和前列腺素合酶2(COX-2)在胆管良性瘢痕组织中的表达及意义,并研究转化生长因子-β1(TGF-β1)对胆管成纤维细胞中PTGFR表达的影响。方法收集2008～2010年西安交通大学第一附属医院肝胆外科收治的18例肝外胆管瘢痕性狭窄患者的胆总管组织,另收集6例来自异体肝移植供体的正常胆总管组织作为对照。采用免疫组织化学SABC法分别检测PTGFR及COX-2在两种组织中的表达情况,然后用不同浓度(0、10、20及30ng/ml)TGF-β1作用于胆管成纤维细胞后24h,用半定量RT-PCR法以及ELISA法检测胆管成纤维细胞中PTGFR的mRNA及蛋白表达。结果 PTGFR和COX-2在胆管良性瘢痕组织中的表达阳性率分别为88.9%(16/18)和83.3%(15/18),正常胆总管组织中其表达阳性率分别为33.3%(2/6)及0(0/6),PTGFR及COX-2在前者均分别明显高于后者(P<0.05)。TGF-β1作用于胆管成纤维细胞后24h,随着TGF-β1浓度增高,可上调PTGFR mRNA及蛋白在胆管成纤维细胞中的表达,并且呈浓度依赖性(P<0.05)。结论胆管良性瘢痕组织中PTGFR和COX-2高度表达是造成胆管瘢痕过度增生的重要因素,TGF-β1可诱导胆管成纤维细胞中PTGFR的表达增高,并呈浓度依赖性,调节胆管瘢痕的形成。

前列腺素E2受体1亚型拮抗剂通过抑制ERK通路减轻转化生长因子β1诱导的小鼠系膜细胞损伤

目的探讨前列腺素E2（PGE2）受体1亚型（EP1）拮抗剂（SC-19220）对转化生长因子（TGF）B1诱导的小鼠肾小球系膜细胞增殖、前列腺素合酶表达、细胞外调节蛋白激酶（ERK）信号通路的影响及可能机制。方法小鼠肾小球系膜细胞分组：对照组；TGF-β1（10μg/L）组；药物干预组：不同浓度（0．1、0．5、1.0μmol／L）SC-19220＋TGF-β1（10μg／L）组。CCK-8法检测细胞增殖；ELISA法检测细胞上清中PGE2的表达；实时荧光定量PCR法检测细胞结缔组织生长因子（CTGF）、层粘连蛋白（LN）、环氧化酶2（COX2）、膜结合型前列腺素E2合酶1（mPGESl）mRNA的表达。Western印迹法检测CTGF、LN、COX2、mPGESl及ERKl／2活性变化。结果与对照组比，TGF．131组系膜细胞增殖增加（P＜0．05），PGE：表达增加（P＜0．05），CTGF、LN、COX2、mPGESlmRNA及蛋白表达增加（P＜0．05），ERKl／2活性增加（P＜0．05）。SC-19220干预后呈剂量依赖性抑制系膜细胞增殖（P＜O．05），下调PGE2的表达（P＜0．05），抑制CTGF、LN、COX2、mPGESlmRNA及蛋白表达（P＜0．05），抑制ERKl／2活性（P＜0．05）。结论SC-19220可能通过抑制ERKl／2活性，反馈抑制COX2、mPGESl及PGE2的表达，从而下调CTGF、LN的表达，减轻TGF-131诱导的系膜细胞损伤。

血清8-iso-PGF2α、SIRT1及LXA4在急性发作期哮喘患儿中的表达情况及与其肺功能的相关性研究

目的 探讨血清8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、血清沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)及血清脂氧素A4(LXA4)在急性发作期哮喘患儿中的表达情况及与其肺功能的相关性研究。方法 前瞻性纳入2019年3月至2021年3月河北省秦皇岛市第一医院儿科收治的急性发作期哮喘患儿85例(轻度21例,中度36例,重度28例)作为观察组,选择同期于儿科体检健康的儿童65例作为对照组,分别检测入组儿童的血清8-iso-PGF2α、SIRT1及LXA4表达水平及肺功能指标,并进行相关性分析。结果 观察组血清8-iso-PGF2α水平明显高于对照组,LXA4、SIRT1水平较对照组显著偏低(P<0.05)。观察组患儿肺功能指标均明显低于对照组(P<0.05)。重度哮喘组患儿血清8-iso-PGF2α水平显著高于轻度、中度哮喘组患儿,血清SIRT1及LXA_(4)水平均明显低于轻、中度哮喘组患者(P<0.05)。85例急性发作期哮喘患儿中,血清8-iso-PGF2α与肺功能指标呈负相关(P<0.05);血清SIRT1水平和LXA4水平均与肺功能指标呈正相关(P<0.05)。结论 血清8-iso-PGF2α、SIRT1及LXA4水平与哮喘患儿哮喘急性发生发展联系紧密,与患儿肺功能存在一定的相关性。

血清NGF、TGF-β1和PTGFR在子宫内膜异位症患者中的水平变化及诊断价值

目的探讨血清神经生长因子(NGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)和前列腺素F2α受体(PTGFR)在子宫内膜异位症(EMT)患者中的水平变化及诊断价值。方法选择2019年1月至2020年12月在该院就诊的EMT患者117例作为EMT组,选择同期在该院进行体检的健康女性45例为对照组。比较两组血清NGF、TGF-β1和PTGFR水平,比较不同美国生育学会修正的EMT分期法(r-AFS)分期、不同痛经严重程度EMT患者的血清NGF、TGF-β1和PTGFR水平;分析EMT患者血清NGF、TGF-β1和PTGFR水平之间的相关性;分析血清NGF、TGF-β1和PTGFR水平对EMT的诊断价值。结果 EMT组血清NGF、TGF-β1和PTGFR水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。r-AFSⅣ期患者血清NGF、TGF-β1和PTGFR水平明显高于Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ期患者,Ⅲ期患者血清NGF、TGF-β1和PTGFR水平明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者,差异有统计学意义(P<0.05)。重度痛经患者血清NGF、TGF-β1和PTGFR水平明显高于中度和轻度痛经患者,中度痛经患者血清NGF、TGF-β1和PTGFR水平明显高于轻度痛经患者,差异有统计学意义(P<0.05)。EMT患者血清NGF水平与TGF-β1、PTGFR水平呈正相关(r=0.636、0.816,P<0.05),血清TGF-β1水平与PTGFR水平呈正相关(r=0.729,P<0.05)。血清NGF、TGF-β1、PTGFR联合检测诊断EMT的灵敏度为83.8%,特异度为99.5%,曲线下面积为0.982,明显高于血清NGF、TGF-β1和PTGFR单独检测。结论血清NGF、TGF-β1和PTGFR水平与EMT的发生、发展及痛经严重程度有关,联合检测对EMT具有较高的诊断效能。

重症肺炎患儿血清8-iso-PGF2α、IL-21、SIRT3变化及其与患儿病情和预后的关系

目的:探讨重症肺炎患儿血清8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、白介素-21(IL-21)、沉默信息调节因子相关酶3(SIRT3)水平变化,分析其与患儿病情和临床预后的关系。方法:选取2017年1月至2020年1月在中国科学院大学附属北京怀柔医院儿内科接受治疗的185例肺炎患儿作为研究对象,根据患儿的病情分为重症肺炎组(n=95)和普通肺炎组(n=90)。另选取体检健康儿童60例作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清8-iso-PGF2α、IL-21、SIRT3水平。重症肺炎患儿随访6个月,根据患儿的预后情况将其分为预后良好组(n=69)和预后不良组(n=26)。采用多因素Logistic回归分析影响重症肺炎患儿不良预后的危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血清8-iso-PGF2α、IL-21、SIRT3对重症肺炎患儿临床预后的预测价值。结果:重症肺炎组、普通肺炎组血清8-iso-PGF2α、IL-21水平高于对照组;重症肺炎组血清8-iso-PGF2α、IL-21水平高于普通肺炎组;重症肺炎组、普通肺炎组血清SIRT3水平低于对照组,重症肺炎组血清SIRT3水平低于普通肺炎组,差异均有统计学意义(P<0.05)。重症肺炎患儿预后不良组血清8-iso-PGF2α、IL-21、APACHEⅡ评分高于预后良好组,血清SIRT3水平、PCIS低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,血清8-iso-PGF2α、IL-21升高,SIRT3降低是重症肺炎患儿预后不良的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线示,血清8-iso-PGF2α、IL-21、SIRT3及三者联合检测预测重症肺炎患儿不良预后的曲线下面积分别为0.747、0.785、0.801、0.899。结论:血清8-iso-PGF2α、IL-21、SIRT3表达水平与重症肺炎患儿病情严重程度及不良预后密切相关,入院时三者联合检测对评估重症肺炎患儿的临床预后有一定参考价值。