重症急性胰腺炎患者早期血液流变学及血管活性指标血栓素A_2、前列环素I_2水平变化

目的观察重症急性胰腺炎(SAP)患者早期血液流变学指标及血栓素A2(TXA2)、前列环素I2(PGI2)的变化。方法2012年1月至2013年9月住院的32例SAP患者为SAP组,30例体检健康人为NC组。于患者入院后治疗前即静脉采血,平行检测血液流变学指标及血浆TXA2、PGI2水平,并计算TXA2、PGI2比值。结果比较进行t检验。结果 SAP组血液流变学中除红细胞变形指数低于NC组(t=2.185,P<0.05)外,全血高、中、低切黏度、血浆黏度高于NC组(t=2.820、2.755、2.700、3.622,P<0.05),全血高切还原黏度、全血低切还原黏度高于NC组(t=3.391、2.018,P<0.05),红细胞压积、红细胞刚性指数、红细胞聚集指数高于NC组(t=2.980、2.209、2.004,P<0.05)、全血高切相对指数、全血低切相对指数高于NC组(t=2.630、2.440,P<0.05);SAP组TXA2、PGI2、TXA2、PGI2比值高于NC组(t=3.256、2.589、2.640,P<0.05)。结论 SAP患者早期即存在血液流变性异常及血管内皮细胞活性增高。

健脾复方对大肠癌移植瘤裸小鼠前列腺素表达的影响

目的研究健脾复方对大肠癌移植瘤裸小鼠肿瘤前列腺素表达的影响。方法对40只BALB/C裸小鼠建立大肠癌原位移植瘤模型,并随机分为健脾复方组、塞来昔布组、5-Fu组、模型对照组,另取10只为空白对照组。治疗8周后,采用酶联免疫分析(ELISA)检测肿瘤组织前列腺素E2(PGE2)、前列腺素H2(PGH2)和前列腺素F2α(PGF2α)的浓度。结果健脾复方组、空白对照组的PGE2浓度均低于模型对照组(P<0.05);5-Fu组与模型对照组、塞来昔布组之间PGH2浓度差异有统计学意义(P<0.05);各组PGF浓度无统计学差异(P>0.05)。结论健脾复方可能是通过PGE依赖途径抑制大肠癌的发生发展。

前列腺素的血管活性及其与心血管疾病的关系

前列腺素(prostaglandin,PG)是一类具有广泛生理活性的内源性化合物,哺乳动物许多组织、细胞都能合成前列腺素。在正常生理状态下,血管释放内皮依赖的血管收缩物质和内皮依赖的血管舒张物质,如:前列环素(PGI2)和血栓素A2(TXA2),它们共同维持着血管张力的平衡。体内产生的前列腺素不仅对心血管系统的生理功能产生作用,而且前列腺素产生异常与某些心血管疾病的发生亦有关。本文主要总结前列腺素所产生的血管效应,并简要阐述心血管疾病中前列腺素的变化。

血栓素A2受体基因多态性与脑梗死的相关性研究

目的探讨上海地区汉族人群血栓素A_2受体(TXA_2R)基因多态性与脑梗死的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对138例脑梗死患者和135例正常老年对照者TXA_2R基因rs768963位点多态性进行分析,计算其基因型频率和等位基因频率。结果 Logistic回归分析结果显示,血压和血糖水平是脑梗死的独立危险因素。脑梗死组与正常老年对照组受试者TXA_2R基因rs768963位点的基因型(TT基因型、TC基因型和CC基因型)和等位基因(T和C)频率比较,差异均无统计学意义(p>0.05);进一步Logistic回归分析结果显示,TXA_2R基因rs768963位点基因突变与性别、年龄、血脂、血压和血糖水平均无相关性(P>0.05)。结论 TXA_2R基因rs768963位点多态性可能与上海地区汉族人群脑梗死无关。

血栓素A_2受体基因多态性与哮喘遗传易感性的相关研究

目的:研究血栓素A2受体(TBXA2R)基因T924C多态性与儿童哮喘易感性的关系及与哮喘患儿肺功能改变的相关性。方法:哮喘急性发作患儿125例为哮喘组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)的方法对血栓素A2受体基因T924C进行多态性分析,≥5岁哮喘患儿进行肺功能检测。并与同期健康儿童49例对比。结果:哮喘组TBXA2R基因924位点TT、TC、CC3种基因型的分布频数分别为67、52、6,对照组为38、7、4,2组比较差异有统计学意义(P<0.01)。哮喘组C等位基因频率为0.26(64/250)高于对照组的0.15(15/98),差异有统计学意义(P<0.05)。TC杂合型是哮喘易生的危险因素,OR值(95%CI)为4.213(1.741～10.196),P=0.001。将哮喘组分为≥3岁组和<3岁组,2组之间进行基因型及等位基因频率的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对于基因型为TT和TC+CC的2组哮喘患者,比较其肺功能各项指标(FVC%、FEV1%、PEF%)差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:TBXA2R基因924位点多态性与儿童哮喘的发生有明显的相关性,C等位基因可能是儿童哮喘的易感基因,TC杂合型能显著增加哮喘发生的危险性。

脑血管病患者血栓素B_2、血小板颗粒膜蛋白α-140和6酮前列腺素1α的测定及其意义

目的探讨血浆中血栓素B2(TXB2),血小板颗粒膜蛋白α-140(GMP-140),6酮前列腺素1α(6- K-PGF1α),内皮素(ET)、组织型纤溶酶(tPA)、纤溶酶原激活剂抑制物(PAI)活性在脑动脉硬化、脑血栓发病过程的作用及临床意义。方法 TXB2、GMP-140、6-K-PGF1α、ET采用放射免疫法(RIA),tPA、PAI采用发色底物法分别测定脑动脉硬化,脑血栓和正常对照组的含量并进行分析。结果脑动脉硬化组,脑血栓组血小板指标TXB2,GMP-140水平明显高于正常组(均P<0．01),内皮细胞合成物6-K-PGF1α和ET含量脑血栓组分别明显低于和高于正常组(均P<0．01),脑动脉硬化组无明显差异(均P>0．05);纤溶指标tPA,tPA/PAI两组脑血管病血浆水平明量低于正常组;PAI水平虽有增高,但无明显差异(P>0．05)。结论脑血管病疾病存在血小板活化,内皮细胞受损、纤溶活力低下,这些改变可能参与疾病发病过程。

黄连-葛根药对治疗2型糖尿病的网络药理学研究

目的:运用网络药理学研究方法对黄连-葛根药对治疗2型糖尿病(T2DM)的作用机制进行分析。方法:采用中药系统药理学分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)筛选出黄连-葛根(Coptis Chinensis-Pueraria Lobata,C-P)药对的有效活性成分及作用靶点蛋白,再使用Unipro数据库将筛选出的靶点蛋白转换为基因名,通过GeneCards数据库收集T2DM疾病基因,然后对药物作用基因及疾病相关基因进行韦恩(Venn)分析,寻找交集靶点,用交集靶点与对应活性成分构建活性成分-靶点相互作用网络,并对交集基因进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。结果:研究得到13个作用于T2DM疾病靶点的活性成分和146个作用靶点,GO功能富集分析确定了284个条目,KEGG通路分析共发现77条作用通路。结论:本研究结果初步探讨了C-P药对治疗T2MD的基本药理作用及其机制,并为进一步的试验研究奠定了良好的基础。

平喘药赛曲斯特的合成方法改进

以环己酮和三甲基氢醌为原料 ,经缩合、酰化、水解、还原、缩合 5步反应合成赛曲斯特 ,总收率达 5 7 4 %。该法路线短、原料易得、适于大规模生产。所得最终产物结构经1H NMR、MS确证。

抗血小板药物新进展

随着我国人口老龄化,动脉粥样硬化血栓形成疾病的发生率日益增加,口服抗血小板治疗,如环氧化酶-1受体抑制剂阿司匹林和噻吩并吡啶P2Y12受体拮抗剂氯吡格雷是最为常用的药物。但它们在有效性,患者耐受性,对血小板抑制作用的可逆性,以及不同患者对药物反应的差异性等方面都有一定不足。目前一些新的抗血小板药物正在进入最后研究阶段,初步结果显示其作用更强,与传统药物相比更加安全和方便。现对常用口服抗血小板药物的局限性及正在研究中的一些新药物做一综述。

血栓素A2合成酶抑制剂对低氧猪肺动脉平滑肌细胞增殖及凋亡的影响

目的 探讨血栓素A2（TXA2）合成酶抑制剂奥扎格雷钠对低氧肺动脉平滑肌细胞（PASMC）增殖及凋亡的影响。方法采用四甲基偶氮唑盐微量比色法、免疫组化法及原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法观察TXA2激动剂u46619及TXA2合成酶抑制剂奥扎格雷钠对PASMC增殖及凋亡和对反映细胞增殖状态的重要标记物Ki67表达的影响。结果U46619对常氧和低氧PASMC的增殖和低氧PASMC中Ki67的表达均有明显促进作用，并可明显抑制PASMC的凋亡；奥扎格雷钠对常氧PASMC的增殖无明显影响，但对低氧PASMC的增殖和Ki67的表达均有明显抑制作用，可促进低氧PASMC的凋亡；奥扎格雷钠可明显拮抗u46619在常氧和低氧条件下对PASMC的促增殖和Ki67表达的作用，以及u46619抑制低氧PASMC的凋亡的作用。结论奥扎格雷钠有可能通过抑制低氧PASMC的增殖及血管重塑、促进凋亡，从而对低氧性肺动脉高压起治疗作用。

基于“关键成分-效应靶点-核心通路”关联网络分析的三妙丸治疗类风湿性关节炎分子机制研究

目的:采用“关键成分-效应靶点-核心通路”关联网络分析方法探索三妙丸治疗类风湿性关节炎(RA)的潜在作用机制。方法:基于中药数据库分析方法,以口服生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18作为筛选条件,寻找三妙丸主要活性成分和相关作用靶点。用CTD网络分析平台及人类基因和基因表型综合数据库获得RA作用靶点,利用Cytoscape 3.7.1软件中的Merge功能筛选交集共有靶点。将共有靶点输入STRING系统构建靶点蛋白相互作用(PPI)网络,通过聚类分析筛选效应靶点,采用WebGestalt富集分析靶点功能及信号通路,并构建“关键成分-效应靶点-核心通路”关联网络。结果:筛选得到三妙丸中60个化学成分,作用于RA的59个靶点,其中效应关键靶点共15个,包括前列腺素G/H合成酶2(PTGS2)、髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子(TNF)等,与炎症反应、防御反应及细胞因子调节等生物过程紧密相关,可通过调节细胞因子与受体的相互作用、白细胞介素-17(IL-17)信号通路、T细胞受体信号等通路发挥其治疗RA的作用。结论:三妙丸能通过多成分、多靶点、多通路起到治疗RA的作用,为三妙丸的有效性评价、效应机制研究提供参考。

基于网络药理学的黄精抗肿瘤成分筛选研究

目的探讨黄精抗肿瘤的药效物质基础及分子作用机制。方法采用中药网络药理学数据库和分析平台(TCMSP)对黄精的化学成分进行收集,借助计算机辅助预测吸收、分布、代谢和排泄(ADME)性质并结合obioavail 1.1和pre-Caco-2预测模型对活性成分群进行初筛;对所有潜在活性成分进行靶点识别;采用Cytoscape3.6.1软件进行"活性成分-靶标"网络的构建,并利用"network analyzer"插件对网络的拓扑性质进行分析;采用在线分析工具DAVID进行KEGG通路富集分析。结果黄精中已鉴定的39个化合物,其中18个具有良好的ADME性质的化合物,这些潜在的活性成分中,共有14个活性成分及其对应的19靶标与黄精抗肿瘤的活性密切相关。通过构建"活性成分-靶点"网络及对网络进行分析,共获得个4关键化合物:黄芩素、3’-甲氧基大豆苷元、异甘草素、(2R)-7-羟基-2-(4-羟苯基)-4-苯丙二氢呋喃;2个关键靶标:前列腺素G/H合酶2、热休克蛋白90AA1。在对靶点进行KEGG通路分析时,共获得12条与抗肿瘤相关的通路。结论黄精可通过多成分、多靶点及多通路的作用机制发挥其抗肿瘤活性。