前列腺素I2-内皮祖细胞保护氧化应激受损心肌细胞凋亡:心肌电生理验证

背景:研究发现前列腺素I2及其类似物可预防压力超负荷性心肌肥厚,以及降低心肌缺血再灌注损伤,然而,其半衰期较短限制了其临床应用。作者前期以来源于骨髓的内皮祖细胞为载体构建了前列腺素I2-内皮祖细胞可持续产生前列腺素I2。目的:观察前列腺素I2-内皮祖细胞对氧化应激引起的心肌细胞损伤的影响。方法:体外培养大鼠心肌细胞H9c2,实验分为4组:(1)H_2O_2干预H9c2细胞4 h。其他3组H9c2在加入H_2O_2前1 h进行条件培养基预处理;(2)分别加入前列腺素I2-内皮祖细胞条件培养基;(3)内皮祖细胞的条件培养基;(4)加入PBS作为空白组。观察条件培养基-前列腺素I2-内皮祖细胞对内皮祖细胞管腔形成能力的影响;应用MTT和Hoechst 33342测定条件培养基对H_2O_2诱导的心肌细胞存活率及凋亡的影响。取雄性SD大鼠分离心肌,应用全细胞膜片钳技术检测条件培养基-前列腺素I2-内皮祖细胞对H_2O_2诱导的大鼠心肌细胞电生理活动的影响。结果与结论:(1)条件培养基-前列腺素I2-内皮祖细胞组管腔形成能力明显强于条件培养基-内皮祖细胞组;(2)与条件培养基-内皮祖细胞组和空白对照组相比,条件培养基-前列腺素I2-内皮祖细胞预处理可显著降低H_2O_2诱导的心肌细胞凋亡和保存细胞存活(P<0.01);(3)条件培养基-前列腺素I2-内皮祖细胞预处理可预防H_2O_2诱导的早期后除极的发生,并且可缩短H_2O_2诱导的动作电位时程的延长(P<0.01);(4)结果提示前列腺素I2-内皮祖细胞通过分泌前列腺素I2保护氧化应激诱导损伤心肌细胞,可以心肌电生理活动作为保护效应的评价指标。

内毒素和前列腺素I_2/血栓素A_2与1型肝肾综合征的关系

目的:通过分析肝硬化腹水伴I型肝肾综合征(hepatorenal syndrome,HRS)患者的临床资料、实验室指标、感染发生率、血清降钙素原(procalcitonin,PCT)、前列腺素I_2(prostaglandin I_2,PGI_2)、血栓素A_2(thromboxane A_2,TXA_2),探讨血清内毒素、PGI_2/TXA_2水平与HRS发生的关系.方法:纳入我院2009-01/2011-12住院的肝硬化腹水伴1型HRS患者38例(HRS组)及肝硬化腹水但肾功能正常患者38例(非HRS组),收集两组患者的一般资料、肝硬化病因、感染发生率及类型、Child-pugh分级、全身炎症反应评分(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)及平均动脉压(mean arterial pressure,MAP);同时采集两组患者血液,分析肝肾功能、电解质、PCT、PGI_2、TXA_2水平.比较两组患者的临床资料和检测指标,并分析HRS组PCT水平与PGI_2/TXA_2的相关性.结果:HRS组的感染发生率、SIRS评分、PCT、TXA_2分别为73.6%、2.1±1.1、8.72ng/mL(3.14 ng/mL,31.68 ng/mL)、7432 pg/mL±2186 pg/mL,高于非HRS组的29.2%、0.6±0.6、0.11 ng/mL(0.04 ng/mL,0.45 ng/mL)、5064 pg/mL±2007 pg/mL(2值、t值或H值分别为11.91,5.64,81,2.38,P<0.05);HRS组PGI_2/TXA_2为4.79±1.58,低于非HRS组的7.47±2.36(t值2.26,P<0.05);两组间年龄、性别、肝硬化病因、Child-Pugh分级和PGI_2水平差异无统计学意义(P>0.05).HRS组PCT与PGI_2/TXA_2呈负相关关系(r=-0.64,P<0.05).结论:内毒素可能诱导花生四烯酸类物质的异常表达,引起PGI_2/TXA_2平衡紊乱导致肾血管舒张/收缩平衡失衡导致1型HRS发生.

氧化苦参碱对慢性心力衰竭大鼠心肌胞浆型磷脂酶A2、环氧合酶1、环氧合酶2、前列腺素I2合酶表达的影响

目的探讨氧化苦参碱对异丙肾上腺素(ISO)诱导心力衰竭大鼠模型中心肌组织胞浆型磷脂酶A2(c PLA2)、环氧合酶1(COX-1)、环氧合酶2(COX-2)及前列腺素I2合酶(PGIS)的影响。方法采用Sprague-Dawley大鼠皮下注射ISO(5 mg/kg)7天建立慢性心力衰竭大鼠模型。实验分为5组:正常对照组、ISO组、氧化苦参碱100 mg/kg组、ISO+氧化苦参碱100 mg/kg组、ISO+氧化苦参碱50 mg/kg组。各组大鼠预先灌胃给药(不同剂量氧化苦参碱或等体积生理盐水)7天后,ISO组、ISO+氧化苦参碱(100 mg/kg、50 mg/kg)组大鼠灌胃给药同时皮下注射ISO(5 mg/kg),正常对照组、氧化苦参碱100 mg/kg组皮下注射等体积生理盐水7天,共14天。随后检测各组大鼠心功能血流动力学参数、血清脑钠肽含量,观察心肌病理学表现,用Western blot法对大鼠心肌c PLA2、COX-1、COX-2、PGIS进行半定量分析。结果氧化苦参碱(100 mg/kg、50 mg/kg)能改善心力衰竭心脏收缩和舒张功能,显著降低ISO诱导的心力衰竭大鼠升高的血清脑钠肽水平;氧化苦参碱可显著减轻心力衰竭大鼠的心肌纤维化,并且显著升高ISO诱导的心力衰竭大鼠心肌组织中COX-2、PGIS的表达(P<0.01),降低COX-1的表达(P<0.01);氧化苦参碱对ISO诱导的慢性心力衰竭大鼠心肌组织中c PLA2的表达无明显影响。结论氧化苦参碱可改善ISO诱导的心力衰竭大鼠的心脏功能及心肌纤维化,其机制可能与调节环氧合酶通路中COX-1、COX-2及PGIS的表达相关。

阿托伐他汀对同型半胱氨酸诱导的大鼠主动脉内皮细胞分泌前列腺素I_2和单核细胞趋化蛋白1的影响

目的探讨不同浓度的阿托伐他汀对同型半胱氨酸损伤的大鼠主动脉内皮细胞分泌前列腺素I2、单核细胞趋化蛋白1的影响。方法体外培养大鼠动脉内皮细胞,待细胞生长至汇合状态时加入含浓度为50mmol/L同型半胱氨酸及不同浓度阿托伐他汀(5、15、30及50mmol/L)的培养液,孵育8h,检测细胞培养液中前列腺素I2、单核细胞趋化蛋白1水平。结果同型半胱氨酸明显损伤内皮细胞,使前列腺素I2水平明显降低,单核细胞趋化蛋白1水平显著升高。不同浓度的阿托伐他汀均可促进前列腺素I2分泌,抑制单核细胞趋化蛋白1分泌,并呈浓度依赖性(P<0.05)。结论阿托伐他汀可促进同型半胱氨酸损伤的大鼠动脉内皮细胞分泌前列腺素I2,抑制单核细胞趋化蛋白1的表达。

运动对高血压大鼠血浆尾加压素Ⅱ及前列腺素I2的影响

目的:研究运动对自发性高血压大鼠(SHR)血浆尾加压素Ⅱ(UⅡ)的影响。方法:雄性SHR16只,随机分为两组,即安静对照组(8只)和运动组(8只),另正常雄性Wistar大鼠(8只)作为正常对照组。SHR运动组进行8周游泳运动训练。8周后,分别测定3组鼠血浆UⅡ、前列腺素Ⅱ(PGI2)含量。结果:SHR游泳组大鼠血浆UⅡ含量较正常对照组显著性增加[(1.17±0.17)ng/ml∶(1.09±9.77)ng/ml,P<0.05],SHR游泳组血压较SHR对照组显著下降[(157.6±7.06)mmHg∶(185.9±6.64)mmHg,P<0.01],血浆PGI2含量较SHR对照组患者增加[(183.25±43.46)pg/ml∶(135.43±22.13)pg/ml,P<0.01]。结论:适度运动能提高SHR血浆VⅡ、PGI含量,从而使舒血管物质增多,血压下降。

创伤性脊髓损伤急性期前列腺素E1对血管相关因子的调节和微循环功能的保护

背景:前列腺素E1被证明在血管扩张、炎症、白细胞迁移和黏附中发挥调节作用,但其对创伤性脊髓损伤后脊髓微循环的作用尚缺乏深入的研究。目的:探讨在大鼠创伤性脊髓损伤急性期给予前列腺素E1对血管相关因子的调节和微循环功能的保护作用机制。方法:将72只雌性SD大鼠随机分为3组(n=24),即假手术组、脊髓损伤组、前列腺素E1组。后两组用Allen’s打击法建立脊髓损伤的体内模型,前列腺素E1组大鼠在脊髓损伤后15 min内立即尾静脉注射脂质前列腺素E110μg/kg。分别在损伤后2,24 h测定脊髓微循环血流量和血氧饱和度、脊髓微血管直径和面积、脊髓含水量、血管功能调节因子(血浆血管性血友病因子、血栓素A2、前列环素、内皮素1)和炎症因子(肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β)的表达。结果与结论:①脊髓损伤后2 h,前列腺素E1组大鼠的脊髓微血管直径及面积、脊髓微循环血流量和血氧饱和度均高于脊髓损伤组(P<0.05),脊髓含水量低于脊髓损伤组(P<0.05),血浆血管性血友病因子、脊髓组织血栓素A2/前列环素及内皮素1质量浓度均低于脊髓损伤组(P<0.05);②脊髓损伤后24 h,前列腺素E1组大鼠的脊髓微血管面积、血流量和血氧饱和度均高于脊髓损伤组(P<0.05),脊髓含水量低于脊髓损伤组(P<0.05),血浆血管性血友病因子、脊髓组织血栓素A2/前列环素及内皮素1、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β的质量浓度均低于脊髓损伤组(P<0.05);③脊髓损伤组大鼠损伤后24 h的脊髓微血管直径及面积、脊髓微循环血流量和血氧饱和度均高于损伤后2 h(P<0.05),血浆血管性血友病因子、脊髓组织血栓素A2/前列环素、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β的质量浓度均高于损伤后2 h(P<0.05),但是脊髓组织内皮素1质量浓度低于损伤后2 h(P<0.05);④前列腺素E1组大鼠损伤后24 h的脊髓微循环血流量和血氧饱和度低于损伤后2 h(P<0.05),脊髓微血管直径及面积、脊髓含水量高于损伤后2 h(P<0.05);⑤以上结果表明,脊髓损伤大鼠伤后即刻静脉给予前列腺素E1,可调节血管功能调节因子、炎症因子并改善脊髓损伤后脊髓微循环,这为寻找治疗急性脊髓损伤的药物提供了潜在的基础。

超高效液相色谱-四极杆-飞行时间高分辨质谱用于化妆品中15种前列腺素类似物的快速筛查和测定

建立了超高效液相色谱-四极杆-飞行时间高分辨质谱(UPLC-Q-TOF MS)快速筛查和测定化妆品中15种前列腺素类似物的方法。样品以饱和氯化钠作为分散剂(蜡质类样品以四氢呋喃分散),经乙腈提取,离心取上清液过滤后,采用Poroshell 120 EC-C_(18)柱(150 mm×3.0 mm,2.7μm)分离,以5 mmol/L甲酸铵(含0.1%甲酸)-乙腈为流动相梯度洗脱。在ESI正离子模式下,采用Targeted MS/MS模式采集15种前列腺素类似物的质谱信息,构建筛查数据库进行快速筛查,确证后的目标物通过外标法定量。结果表明,15种前列腺素类似物的线性关系良好,相关系数(r^(2))均大于0.99;检出限为0.3~17.6μg/g,定量下限为1.1~58.8μg/g。在低、中、高3个加标水平下,水剂、膏霜、乳类、粉类、凝胶5类化妆品基质的回收率为70.1%~134%,相对标准偏差不大于7.5%。该方法简单高效、准确度好,可用于化妆品中前列腺素类似物的定性确证和定量分析,为化妆品风险识别提供技术支撑。

前列腺素I2合成酶调节巨噬细胞极化并促进结直肠癌淋巴结转移研究

目的探究脂代谢基因在结直肠癌(CRC)淋巴结转移中的生物学作用及其机制。方法选取8例患者淋巴结转移和未转移CRC组织进行高通量测序,结合公共数据库筛选与淋巴结转移及预后相关的脂代谢基因,即前列腺素I2合成酶(PTGIS)。在收集的70例CRC组织中验证PTGIS表达与淋巴结转移的关系。接下来使用小干扰RNA(siRNA)在CRC细胞系中沉默PTGIS,将细胞分为转染组(siPTGIS)和对照组,荧光实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)及蛋白质印迹法(Western blot)验证沉默效率。采用细胞计数盒(CCK-8)、单克隆实验和5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(EdU)染色分析沉默PTGIS对CRC增殖能力的影响;采用Transwell实验分析PTGIS沉默对CRC细胞迁移和侵袭能力影响;采用尼罗绿染色和甘油三酯定量试剂盒检测细胞的脂质水平;采用流式细胞仪分析沉默PTGIS的CRC细胞与THP-1共培养24 h后巨噬细胞表型变化。采用免疫荧光(IF)验证PTGIS与M1型巨噬细胞表达丰度的关系,两组间比较采用t检验。结果免疫组织化学(IHC)显示淋巴结转移的CRC组织中PTGIS的表达水平高于无淋巴结转移CRC组织(25.74±1.36比5.10±0.57,t=13.96,P<0.01);PTGIS沉默后CRC细胞的增殖、迁移及侵袭能力显著低于对照组(HCT8:CCK-8:0.64±0.01比1.06±0.01,t=22.31,P<0.01;EdU:35.20±0.92比64.70±1.62,t=15.75,P<0.01;单克隆实验:761.00±46.36比1672.00±166.70,t=5.26,P<0.01;Transwell迁移:53.00±1.73比92.67±1.20,t=18.82,P<0.01;Transwell侵袭:27.67±1.20比65.00±2.08,t=15.53,P<0.01);转染组中脂滴数目和甘油三酯含量明显低于对照组(脂滴:0.39±0.01比1.24±0.07,t=10.41,P<0.01;甘油三酯:74.50±1.50比142.50±1.50,t=32.06,P<0.01);转染组的CRC细胞与THP-1共培养后M1型巨噬细胞比例高于对照组(1.86±0.06比1.00±0.00,t=13.97,P<0.01);PTGIS低表达CRC组织中M1型巨噬细胞表达高于PTGIS高表达CRC组织(1.17±0.01比0.66±0.02,t=23.12,P<0.01)。结论沉默PTGIS抑制CRC细胞转移并促进巨噬细胞M1极化。

羟基红花黄色素A通过调控环氧合酶2/前列腺素E_(2)信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

目的观察羟基红花黄色素A(HSYA)对环氧合酶2(COX-2)/前列腺素E_(2)(PGE_(2))信号通路的影响,探讨HSYA对脑缺血再灌注损伤(CIRI)的保护机制。方法90只雄性SD大鼠随机分为假手术组(S组)、手术组(CIRI组)、HSYA组和塞来昔布组(C组),HSYA组进一步分为HSYA低剂量组(HSYA-L组)、HSYA中剂量组(HSYA-M组)和HSYA高剂量组(HSYA-H组),每组15只。线栓法制备脑缺血再灌注损伤模型。各组大鼠于术前30 min腹腔注射给药,HSYA各组分别给予HSYA 10、15、25 mg/kg,C组给予塞来昔布40 mg/kg,S组和CIRI组给予等量的生理盐水。各组大鼠模型制作苏醒后立刻进行神经功能学评分,再灌注24 h时进行脑梗死体积检测,同时Nissl染色观察神经细胞损伤,Real-time PCR和Western blotting检测COX-2 mRNA和蛋白的变化,ELISA检测PGE_(2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-1β的变化。结果与S组比较,CIRI组神经功能学评分显著升高(P<0.05),脑梗死体积显著增加(P<0.05),神经细胞损伤较重,数目显著降低(P<0.05),COX-2 mRNA和蛋白的表达显著增多,同时PGE_(2)、TNF-α和IL-1β的表达也显著增多(P<0.05);与CIRI组比较,HSYA组及C组神经功能学评分明显降低(P<0.05),脑梗死体积明显减少(P<0.05),神经细胞损伤减轻,数目明显增加(P<0.05),COX-2 mRNA和蛋白及PGE_(2)、TNF-α和IL-1β的表达均明显下降(P<0.05),且HSYA各组之间及HSYA-L组和HSYA-M组与C组比较差异均较显著(P<0.05),而HSYA-H组与C组比较差异无显著性(P>0.05)。结论HSYA减轻缺血性脑卒中再灌注损伤可能与抑制COX-2/PGE_(2)信号通路有关。

肺腺癌组织中前列腺素内过氧化物合酶2表达水平与表皮生长因子受体基因突变的相关性分析

目的 分析肺腺癌组织中前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)表达水平与表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的相关性。方法 选取57例肺腺癌患者为研究对象,收集肺腺癌组织及其相应癌旁组织。采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测癌组织及癌旁组织中PTGS2 mRNA表达水平;采用免疫组织化学法分析PTGS2蛋白表达;采用RT-PCR法检测癌组织及癌旁组织EGFR基因突变情况。分析肺腺癌患者临床病理参数与PTGS2 mRNA水平、EGFR基因突变情况的关系。采用Spearman秩相关分析探讨肺腺癌患者EGFR基因突变情况与PTGS2 mRNA水平的相关性。结果 57例肺腺癌患者中,5例癌旁组织EGFR基因突变型患者,其对应癌组织也均发生突变,且为同一突变类型。26例(45.61%)癌组织EGFR基因突变型患者,未发现双重突变,其中19外显子突变17例(29.82%),均为缺失突变;21外显子突变9例(15.79%),均为L858R点突变。癌组织中PTGS2mRNA表达水平、PTGS2蛋白阳性率及EGFR基因突变型比例高于癌旁组织,EGFR基因野生型比例低于癌旁组织(P<0.01)。肺腺癌患者性别、TNM分期、吸烟与PTGS2 mRNA表达水平、EGFR基因突变情况有关(P<0.05或0.01)。EGFR基因突变型PTGS2 mRNA表达水平高于EGFR基因野生型(P<0.01)。肺腺癌患者EGFR基因突变与PTGS2 mRNA表达水平呈正相关(r=0.512,P<0.01)。结论 肺腺癌患者癌组织中PTGS2mRNA表达水平及PTGS2蛋白阳性率升高,且与EGFR基因突变关系密切,二者可能共同影响疾病进程。

血清D-二聚体、血栓素B2联合6-酮-前列腺素F1α对人工膝关节置换术后并发下肢深静脉血栓的预测研究

目的:探讨血清D-二聚体(D-D)、血栓素B2(TXB2)联合6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)对人工全膝关节置换术(TKA)后并发下肢深静脉血栓(DVT)的预测价值。方法:选取拟行TKA的156例患者,根据术后是否并发下肢DVT将其分为并发组(n=52)和非并发组(n=104)。检测并比较两组术前和术后24 h血清D-D、TXB2、6-K-PGF1α水平,采用Logistic回归分析TKA后并发下肢DVT的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析术后24 h血清D-D、TXB2联合6-K-PGF1α对TKA后并发下肢DVT的预测价值。结果:并发组术后24 h血清D-D、TXB2水平均高于非并发组(P<0.05),术后24 h血清6-K-PGF1α水平低于非并发组(P<0.05);Logistic回归分析显示,术后24 h血清D-D、TXB2、6-K-PGF1α水平均是TKA后并发下肢DVT的影响因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清D-D、TXB2联合6-K-PGF1α预测TKA后并发下肢DVT的灵敏度为94.23%,曲线下面积为0.925,均高于各指标单独预测(P<0.05),特异度与各指标单独预测基本一致。结论:术后24 h血清D-D、TXB2、6-K-PGF1α水平均对TKA后并发下肢DVT具有一定的预测价值,但三者联合的预测价值更高。

改良桃红四物汤辅助治疗对创伤性四肢骨折术后患肢末梢循环及血栓素B_(2)、前列腺素I_(2)水平的影响

目的评价改良桃红四物汤辅助治疗对创伤性四肢骨折患者术后患肢末梢循环及血栓素B_(2)(TXB_(2))、前列腺素I_(2)(PGI_(2))水平的影响。方法随机对照试验研究。选择2020年2月-2023年2月本院70例行切开复位内固定术的创伤性四肢骨折患者作为观察对象, 按住院顺序分对照组34例、观察组36例。对照组行常规治疗, 观察组在对照组基础上予改良桃红四物汤辅助治疗。2组均治疗2周。分别于治疗前后进行中医证候评分;采用多普勒血流探测仪测量踝肱指数(ABI), 彩色多普勒超声仪检测血管内径、血流量及患肢深静脉;采用ELISA法检测TXB2、PGI2水平, 评价临床疗效。结果观察组总有效率为91.67%(33/36)、对照组为73.53%(25/34), 2组比较差异有统计学意义(χ^(2)=4.05, P=0.044)。观察组治疗后气血凝滞[(2.13±0.43)分比(3.61±0.96)分, t=5.85]、筋骨损伤[(1.62±0.41)分比(2.74±0.58)分, t=9.37]、肿胀瘀斑[(1.15±0.31)分比(2.28±0.52)分, t=11.12]、肝肾不足[(1.52±0.24)分比(2.15±0.36)分, t=8.66]积分低于对照组(P<0.001);观察组治疗后ABI[(0.83±0.03)比(0.74±0.02), t=14.68]、血管内径[(0.48±0.13)mm比(0.42±0.11)mm, t=2.08]、血流速度[(60.24±15.46)cm/s比(52.15±12.11)cm/s, t=2.41]高于对照组(P<0.01或P<0.05)。观察组治疗后血清TXB_(2)水平[(140.76±16.64)ng/L比(168.39±25.28)ng/L, t=5.37]及TXB_(2)/PGI_(2)比值[(6.67±1.24)比(9.33±1.69), t=7.54]低于对照组(P<0.01);PGI_(2)水平[(21.27±2.24)ng/L比(18.71±1.79)ng/L, t=5.26]高于对照组(P<0.01)。观察组治疗后深静脉血栓发生率为19.44%(7/36)、对照组为44.12%(15/34), 2组比较差异有统计学意义(χ^(2)=4.94, P=0.026)。结论改良桃红四物汤辅助治疗可提高创伤性四肢骨折患者切开复位内固定术后临床疗效、减轻临床症状、改善患肢末梢循环状态、减轻术后高凝状态并预防深静脉血栓形成。

人参多糖干预创伤性骨关节炎模型大鼠前列腺素E_(2)/6-酮-前列腺素F_(1α)的表达

背景:目前已有研究发现植物人参提取物对骨关节炎有明显的改善作用,但是关于人参多糖提对骨关节炎的治疗作用尚未见报道。目的:探讨人参多糖干预创伤性骨关节炎模型大鼠前列腺素E_(2)/6-酮-前列腺素F_(1α)的表达变化。方法:选取60只雄性SD大鼠,随机分为健康组、模型组、人参多糖低、中、高剂量组、地塞米松组,除健康组外,其余大鼠均建立创伤性骨关节炎模型。造模成功后,健康组与模型组采用生理盐水0.2 mL腹腔注射,人参多糖低、中、高剂量组分别采用0.1,0.25,0.5μg/mL人参多糖0.2 mL腹腔注射,地塞米松组采用0.2 mg/kg地塞米松腹腔注射,均每3 d注射一次,连续干预4周。给药结束后采用ELISA法检测大鼠血清中前列腺素E_(2)、6-酮-前列腺素F_(1α)水平,Mankin’s评分法检测大鼠膝关节软骨功能,苏木精-伊红染色观察大鼠膝关节病理形态,免疫印迹与PCR分别检测关节软骨组织中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素10的表达。结果与结论:①与模型组比较,人参多糖中剂量组、地塞米松组大鼠血清前列腺素E_(2)降低,6-酮-前列腺素F_(1α)升高(P<0.05);与人参多糖中剂量组、地塞米松组比较,人参多糖高剂量组大鼠上述指标显著改善(P<0.05);人参多糖中剂量组及地塞米松组无差异(P>0.05);②与模型组比较,人参多糖中剂量组、地塞米松组大鼠Mankin’s评分降低(P<0.05);与人参多糖中剂量组、地塞米松组比较,人参多糖高剂量组Mankin’s评分显著降低(P<0.05);人参多糖中剂量组及地塞米松组无差异(P>0.05);③模型组与人参多糖低剂量组大鼠软骨组织层明显变薄,深达骨质层的裂隙及软骨细胞大量丢失,潮线严重断裂、模糊,滑膜层胶原纤维增多、增粗,可见大量软骨细胞被破坏,排列不规则;人参多糖中剂量组、地塞米松组较模型组改善;人参多糖高剂量组较人参多糖中剂量组改善;④与模型组比较,人参多糖中剂量组、地塞米松组大鼠关节软骨组织中肿瘤坏死因子、白细胞介素1β表达降低,白细胞介素10表达升高(P<0.05);与人参多糖中剂量组、地塞米松组比较,人参多糖高剂量组大鼠骨关节中上述指标显著改善(P<0.05);人参多糖中剂量组及地塞米松组无差异(P>0.05);⑤提示人参多糖可改善创伤性骨关节炎大鼠炎性水平及病理形态,降低Mankin’s评分,其中人参多糖高剂量组效果最好,其作用机制可能与调控前列腺素E_(2)/6-酮-前列腺素F_(1α)表达水平有关。

前列腺素E2与糖尿病视网膜病变患者炎症状态及血管内皮生长因子的关系

目的探讨前列腺素E2(PGE2)水平与糖尿病视网膜病变(DR)患者炎症状态以及血管内皮生长因子(VEGF)的关系。方法选取2021年1月至2023年5月接受治疗的DR患者80例作为DR组,将其分为非增生性糖尿病视网膜病变(NPDR)组和增生性糖尿病性视网膜病变(PDR)组。另选取同期治疗的单纯2型糖尿病患者50例作为糖尿病组。检测各组的血清PGE2、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、VEGF的水平。结果DR组的糖尿病病程长于糖尿病组,空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、IL-1β、TNF-α、VEGF、PGE2水平均高于糖尿病组(P<0.05);PDR组的糖尿病病程长于NPDR组,空腹血糖、HbA1c、IL-1β、TNF-α、VEGF、PGE2水平均高于NPDR组(P<0.05);Pearson分析显示,DR患者血清PGE2水平与IL-1β、TNF-α、VEGF水平均呈正相关(P<0.05);Logistic多元回归显示,血清IL-1β、TNF-α、VEGF、PGE2水平过高以及糖尿病病程过长均是2型糖尿病患者发生DR的危险因素(P<0.05)。血清PGE2诊断DR的曲线下面积为0.808(95%CI:0.735~0.881)。结论PGE2在DR患者血清中呈异常高表达,对DR有一定的辅助诊断价值,其表达水平与患者的炎症状态和VEGF密切相关。

体外催化花生四烯酸生产前列腺素F_(2α)

前列腺素F_(2α)(PGF_(2α))具有广泛的生理活性,是一种重要的脂质介质。为了实现PGF_(2α)的绿色生物合成,构建了pET30a-TbPGFS、pET30a-MmPGHS、pET30a-GvPGHS载体并在大肠杆菌BL21(DE3)中分别表达,同时对异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导表达条件进行了优化以提高重组蛋白在大肠杆菌中的表达量。另外,以最佳诱导表达条件下得到的重组蛋白为催化剂,催化花生四烯酸合成PGF_(2α)。结果表明:MmPGHS蛋白在大肠杆菌中没有表达;GvPGHS蛋白的最佳诱导表达条件为诱导剂IPTG浓度0.2 mmol/L、诱导温度30℃、诱导时间2 h,TbPGFS蛋白的最佳诱导表达条件为诱导剂IPTG浓度0.2 mmol/L、诱导温度30℃、诱导时间6 h;在最佳诱导表达条件下,由GvPGHS和TbPGFS的粗酶液构成的双酶催化未能检测到产物PGF_(2α),而在酶偶联化学催化时,GvPGHS能将花生四烯酸转化为PGH_(2),PGH_(2)被SnCl_(2)进一步还原为PGF_(2α)。综上,通过体外酶促反应结合化学法可高效转化花生四烯酸生产PGF_(2α)。

勃起功能障碍患者血清胞质型磷脂酶A2、F2-异前列腺素表达变化及其意义

目的观察勃起功能障碍患者血清胞质型磷脂酶A2(cPLA2)、F2-异前列腺素的水平变化,探讨其临床意义。方法选取勃起功能障碍患者60例(观察组)、同期体检的健康男性60例(对照组),采集两组外周静脉血5 mL,采用ELISA法检测血清cPLA2、F2-异前列腺素,采用二元Logistic回归分析法分析勃起功能障碍发生的影响因素。结果观察组、对照组血清cPLA2分别为(79.00±11.19)、(72.34±6.82)pg/mL,二者相比,P<0.05;观察组、对照组血清F2-异前列腺素分别为(23.22±2.99)、(19.35±3.32)ng/mL,二者相比,P<0.05。血清cPLA2、F2-异前列腺素水平升高均是勃起功能障碍发生的危险因素(OR=1.093、1.527,P均<0.05)。结论勃起功能障碍患者血清cPLA2、F2-异前列腺素水平升高。血清cPLA2、F2-异前列腺素水平升高是勃起功能障碍发生的危险因素。血清cPLA2、F2-异前列腺素水平升高可能参与了勃起功能障碍的发生。

血清内皮素-1、前列腺素E2水平与冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗术后支架内再狭窄的关系

目的 研究血清内皮素-1(ET-1)、前列腺素E2(PGE2)与冠心病(CHD)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架内再狭窄(ISR)的关系。方法 纳入2019年6月~2021年6月首次行PCI术的CHD患者162例,根据术后1年内是否出现ISR将其分为ISR组(32例)与non-ISR组(130例)。收集所有患者的一般临床资料与实验室检查结果并分组进行比较。采用Spearman相关分析评估血清ET-1、PGE2水平与CHD患者PCI术后ISR的相关性;采用Pearson相关分析评估血清ET-1与PGE2水平的相关性;采用多因素logistic回归分析评估CHD患者PCI术后ISR发生的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析ET-1、PGE2对CHD患者PCI术后ISR发生的预测价值。结果 162例CHD患者ISR发生率为19.75%。ISR组合并糖尿病患者比例及血清ET-1、PGE2水平均高于non-ISR组,支架直径小于non-ISR组(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,血清ET-1、PGE2与CHD患者PCI术后ISR呈正相关;Pearson相关分析结果显示,血清ET-1与PGE2水平呈正相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,合并糖尿病、ET-1、PGE2是CHD患者PCI术后ISR发生的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,ET-1、PGE2联合预测CHD患者PCI术后ISR发生的曲线下面积(AUC)显著大于ET-1及PGE2单独预测(P<0.05)。结论 CHD患者PCI术后ISR发生时血清ET-1、PGE2水平均升高,两者联合对其预测价值更高。

西医联合温通刮痧治疗寒凝血瘀型原发性痛经效果及对血清前列腺素水平影响

目的:分析温通刮痧对寒凝血瘀型原发性痛经效果及对血清前列腺素F2ɑ(PGF2α)、前列腺素E2(PGE_(2))水平影响。方法:选取2022年5月-2023年6月本院收治的原发性痛经患者90例为研究对象,按照完全随机设计程序分为3组各30例,分别在经期给予布洛芬缓释胶囊口服(西医组)、月经干净后予以单纯的温通刮痧治疗(中医组)及西医基础上加以温通刮痧治疗(中西医组);比较3组临床疗效、中医证候积分、视觉模拟评分法(VAS)、COX痛经症状评分量表(CMSS)、PGF2α、PGE_(2)以及腹部疼痛持续时间。结果:治疗后,临床总有效率西医组(63.3%)、中医组(83.3%)、中西医组(90.0%)依次升高;3组小腹冷痛、肢体畏寒、腰骶酸痛等中医证候积分较治疗前均下降且中西医组、中医组均低于西医组;3组VAS、CMSS评分下降,且中西医组(3.60±0.77分、17.16±5.08分)低于西医组(4.67±0.83分、26.45±6.17分)和中医组(4.47±0.84分、23.60±5.94分);3组PGF2α水平、PGF2α/PGE_(2)下降,PGE_(2)水平升高,且中西医组、中医组变化幅度大于西医组;3组腹部疼痛持续时间均下降且西医组(2.03±1.01d)、中医组(1.56±0.79d)、中西医组(1.14±0.55d)依次降低(均P<0.05)。结论:西医联合温通刮痧可有效减轻寒凝血瘀型原发性痛经患者的痛经症状,降低血清PGF2α、PGE_(2)水平,提高临床有效率。

造血前列腺素D合酶功能及其在过敏性疾病中的作用

造血前列腺素D合酶(hematopoietic prostaglandin D synthase,HPGDS)是一种谷胱甘肽转移酶,依赖于谷胱甘肽发挥活性作用,在巨核细胞系和多种免疫细胞中多有分布,广泛存在于多种组织,在过敏性疾病中发挥重要生物学功能。研究发现,HPGDS参与机体过敏反应的调控。HPGDS能够催化前列腺素H2(prostaglandin H2,PGH2)转化为前列腺素D2(prostaglandin D2,PGD2),PGD2和DP2受体结合,促进炎症因子的释放和过敏反应的发生。近年的研究发现,HPGDS在特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)、食物过敏(food allergy)、过敏性鼻炎(allergic rhinitis)、过敏性哮喘(allelgic asthma)、嗜酸性食管炎(eosinophilic esophagitis,EoE)的发病中发挥重要作用,促进过敏反应和炎症性疾病的发生。HPGDS在不同疾病中发挥关键作用的细胞有所不同,HPGDS在特应性皮炎中的Th2细胞、过敏性哮喘中的肥大细胞、过敏性鼻炎和嗜酸性食管炎中的嗜酸性粒细胞中高表达,并在疾病的发生发展中发挥重要功能。值得注意的是,HPGDS可以作为治疗相关疾病的重要靶点,靶向HPGDS的药物,例如HQL-79、TAS-204、TAS-205、TFC-007等能够有效缓解存在HPGDS升高现象的多种过敏性疾病的症状。本文阐述了HPGDS的生物学功能,并综述了HPGDS在过敏性疾病中的重要作用和研究进展,以及HPGDS相关靶向药物研究,指出HPGDS在过敏性疾病发病中的重要性,为研发治疗过敏性疾病的药物提供新的思路。