全反式维甲酸提高激素非依赖性前列腺癌自杀基因治疗的旁观者效应

目的:观察全反式维甲酸(ATRA)提高单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)/丙氧鸟苷(GCV)系统体内外抗激素非依赖性前列腺癌的旁观者效应。方法:应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞存活率来反映ATRA处理前后HSV-TK/GCV系统治疗PC-3细胞的旁观者效应;荷前列腺癌裸鼠模型随机分为4组,观察各组移植瘤生长状态和组织病理学改变。结果:在达到明显旁观者效应时,HSV-TK/GCV需要TK+PC-3细胞数为50%,而ATRA联合HSV-TK/GCV需要TK+PC-3细胞数仅为30%,两者比较差异显著(P<0.05)。HSV-TK可以抑制移植瘤生长,但ATRA+HSV-TK抗前列腺癌发生显效可提前1周,而且效果更显著(P<0.05)。结论:ATRA可增强HSV-TK/GCV系统治疗激素非依赖性前列腺癌的旁观者效应。

IL-24基因联合电离辐射对前列腺癌PC-3细胞凋亡的影响

目的:探讨人白细胞介素24(IL-24)基因联合X射线对人前列腺癌PC-3细胞凋亡的影响,为IL-24基因联合电离辐射治疗肿瘤奠定实验基础。方法:检测电离辐射对PC-3细胞凋亡的影响分为假照射组及2、4、6、8、12和18GyX射线照射组;检测IL-24目的基因的表达分为对照组(0.01mol.L-1PBS)、空载体组[pcDNA3.1(+)载体]和IL-24基因组;检测IL-24基因联合电离辐射对PC-3细胞凋亡的影响分为对照组、空载体组、IL-24基因组、单纯照射组(6Gy)、空载体联合照射组以及IL-24基因联合照射组。碱裂解法提取纯化质粒DNA,用PEI转染质粒DNA至PC-3细胞中,目的基因表达的检测采用RT-PCR法。AnnexinV-FITC和PI双染后,采用流式细胞术(FCM)检测肿瘤细胞凋亡的变化。结果:与假照组比较,2和4GyX射线照射48h后PC-3细胞凋亡百分率无明显变化,6GyX射线照射后细胞凋亡百分率开始明显升高(P<0.01),且细胞凋亡百分率随剂量增大而增加,约是假照组的1.6～3.0倍。PC-3细胞中对照组和空载体组均未观察到IL-24基因的表达,而IL-24基因组则可见IL-24基因的表达;以上3组均有GAPDH基因的表达。IL-24基因联合照射组与对照组、空载体组、IL-24基因组、单纯照射组和空载体联合照射组比较,早期凋亡细胞数均有上升趋势,除单纯照射组外,与其他组比较差异均有显著性(P<0.05);晚期凋亡和坏死细胞数也均有上升趋势,其中与对照组、单纯照射组和空载体联合照射组比较显著升高(P<0.05或P<0.001);凋亡和坏死的总细胞数均有上升趋势,除IL-24基因组外,与其他组比较差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。结论:IL-24基因联合电离辐射能够有效诱导人前列腺癌PC-3细胞凋亡。

α/β值与肿瘤细胞辐射敏感性及肿瘤细胞分次照射生物学效应研究

为考察恶性肿瘤细胞的分次照射效应,选取5种具有高辐射抗性的恶性肿瘤细胞系分别进行单次和分次的γ射线照射,比较它们的剂量存活曲线的α/β值及D50、D10值。结果表明,D50的分次照射效应的高-低排列次序为:SMMC-7721、HeLa、A549、HT29和PC3细胞,D10的分次照射效应的高-低排列次序为:SMMC-7721、HeLa、PC3细胞、A549和HT29细胞。5种肿瘤细胞的α/β值的低-高排列次序为:SMMC-7721、PC3、HeLa、A549和HT29细胞;除PC3细胞外,其余四种细胞的辐射敏感性和分次效应均与α/β值相关,α/β值越小,细胞越不敏感且分次效应越明显。不同组织来源的肿瘤细胞的辐射敏感性差异较大,其修复功能和分次照射的生物学效应也有相应的差异,部分肿瘤细胞的辐射敏感性和分次照射的生物学效应与其修复能力相关,单次照射剂量存活曲线的参数α/β值可作为检测肿瘤细胞的辐射敏感性和分次照射的生物学效应的标准。

HSV-TK/GCV系统对前列腺癌细胞的杀伤作用和旁观者效应

目的 :研究胸苷激酶 (TK)自杀基因疗法对人前列腺癌细胞的杀伤作用和旁观者效应 ,探讨其治疗前列腺癌的可行性。方法 :采用形态学观察、活细胞拒染法及MTT法检测单纯疱疹病毒胸苷激酶 (HSV TK) /羟基无环鸟苷 (GCV)系统对前列腺癌细胞的杀伤作用及旁观者效应。结果 :GCV对转染TK基因前列腺癌细胞的杀伤作用呈剂量及时间依赖关系 (P <0 .0 5～ 0 .0 1) ;但其旁观者效应较弱 ,TK基因阳性细胞比例约为 10 %的混合细胞 ,经 10 μmol/L和 10 0 μmol/L的GCV处理 72h后 ,仅有16.15 %± 1.64 %和 2 3 .46%± 3 .2 1%的细胞被杀灭。结论 :HSV TK/GCV系统对前列腺癌有杀伤作用 ,但由于其旁观者效应不够强大 。

^(223)Ra注射治疗骨转移性去势抵抗性前列腺癌所致辐射影响

目的观察^(223)Ra注射治疗骨转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)对患者及周围环境的辐射影响。方法前瞻性收集9例拟接受^(223)Ra治疗的男性骨mCRPC患者,测定^(223)Ra注射后即时、30 min及1 h距注射侧肢体1 cm、30 cm、1 m及2 m处的γ射线辐射剂量率;于注射药物后第1天采集尿液样本、第1~7天分别采集粪便标本,连续测定2 min内1 ml尿液/1 g粪便中的α衰变的放射性计数总和。结果环境本底γ射线辐射剂量率为0.21μSv/h。注射药物后即时、30 min及1 h,距注射侧肢体1 cm处的γ射线辐射剂量率分别为(5.47±1.49)、(5.94±1.93)及(6.66±1.62)μSv/h,30 cm处分别为(1.27±0.23)、(1.51±0.43)及(1.46±0.51)μSv/h,1 m处分别为(0.52±0.14)、(0.54±0.14)及(0.50±0.14)μSv/h,2 m处分别为(0.23±0.04)、(0.22±0.02)及(0.22±0.02)μSv/h。环境本底放射性计数为259 counts/2 min;注射后第1天尿液放射性计数为(264.45±29.75)counts/2 min。9例中,粪便放射性计数高峰在4例见于注射后第1天、3例见于注射后第2天、2例见于注射后第3天。结论^(223)Ra注射治疗骨mCRPC患者对周围环境γ射线的辐射剂量较低,患者尿液放射性计数未见明显升高,而粪便放射性计数峰值在治疗后前3天内出现。

线粒体DNA与肿瘤、辐射生物效应和衰老关系的研究现状

线粒体是机体的重要能量加工厂,线粒体DNA是惟一的核外遗传物质,因此,线粒体在维持生物个体正常生理功能方面起着非常重要的作用。研究表明,线粒体DNA突变和缺失在许多疾病发生过程中起着非常重要的作用。概述了线粒体DNA在肿瘤、辐射生物效应及衰老等领域的研究现状,以期推进放射医学领域中线粒体DNA的应用研究。

pEgr-Endostatin重组质粒联合电离辐射抗肿瘤效应的实验研究

目的研究pEgr-Endostatin辐射诱导肿瘤的表达特性及其抗肿瘤作用,为提高临床肿瘤放疗疗效提供实验证据.方法 Western blotting法检测pEgr-Endostatin重组质粒联合电离辐射诱导黑色素瘤B16细胞蛋白表达;建立动物模型,用ELISA法检测不同处理组Endostatin的剂量水平,比较不同处理方式的差异.结果 Western blotting法检测结果显示：重组质粒转染的黑色素瘤B16细胞上清中均有Endostatin蛋白表达,而未转染重组质粒的B16细胞和转染空质粒的B16细胞上清中未见Endostatin蛋白表达.ELISA法检测结果表明：体外接受2~10 Gy X射线照射,Endostatin表达水平明显增加,且照射剂量为4 Gy时Endostatin的表达水平最高.2 Gy照射8~72 h后,Endostatin表达水平与假照射组比较明显增加,在48 h时Endostatin表达水平最高.动物实验表明：荷瘤＋25 Gy照射组、荷瘤＋pEgr-Endostatin照射组、荷瘤＋pc DNA3.1＋25 Gy照射组和荷瘤＋pEgr-Endostatin＋25Gy照射组肿瘤生长率显著低于单纯荷瘤组（P〈0.05#0.01）,荷瘤＋pEgr-Endostatin＋25 Gy照射组亦明显低于荷瘤＋25 Gy照射组和荷瘤＋pEgr-Endostatin组（P〈0.05#0.01）.结论 pEgr-Endostatin重组质粒联合电离辐射能使Endostatin蛋白表达增加,从而抑制血管内皮细胞生长、发挥抗肿瘤作用.

区域效应与前列腺癌早期诊断

区域效应理论提示肿瘤周围甚至远离肿瘤的组织中也可能发生与癌灶相似的生化改变,这一理论己经成功应用于结肠癌、乳腺癌等肿瘤的早期诊断。本文就这一理论对指导前列腺癌早期诊断的应用价值进行综述。

低剂量辐射的兴奋效应和适应性反应及在肿瘤学方面的研究进展

低剂量辐射 (lowdoseradiation ,LDR)对机体的兴奋作用指受到LDR后机体出现的免疫力增强、生育能力提高及对肿瘤的抵抗力加强等效应 ,适应性反应指小剂量的预先照射能使机体对其后的大剂量照射产生适应 ,可减轻大剂量照射引起的损伤或后果。目前的研究提示 ,LDR的预先照射可提高其后大剂量放疗的效果 ;小剂量的X射线预先照射 ,有抑制荷瘤小鼠肿瘤生长趋势 ,促进荷瘤小鼠的局部放疗效果的作用 ,而且多次低剂量预照射的效果比一次预照射好。在恶性淋巴瘤患者中进行临床试验的结果也得出了相同的结论 ;对高本底地区居民和医疗受照人群如肺结核患者等的流行病学调查也证实 ,他们总的癌症患病率并没有升高。LDR对肿瘤影响机理尚不清楚 ,有学者认为免疫功能受低剂量照射所激活是LDR抗肿瘤作用的基础 ,而更多的学者倾向于认为LDR可激活DNA的修复系统 ,表现为接受LDR后可使其后接受大剂量照射造成的染色体畸变减少 ,并通过修复酶活性的检测得到证实。

小剂量辐射刺激效应与肿瘤

小剂量电离辐射具有刺激生物生长发育、减少染色体畸变、增强免疫功能、抗肿瘤等有益作用.人类接受慢性电离辐射的流行病学调查表明,环境本底辐射水平与肿瘤发生率或死亡率呈负相关.

前列腺肿瘤

0238093 紫外线辐射与前列腺的易感性和年龄的关系/Luscombe C J∥Lancet.-2001,358(9282).-641～642 医科图0238094 伴有颈部淋巴结病的前列腺腺癌的表现:两例报告和文献复习/Chitale SV∥Otolaryngol Head Neck Surg.-2001,125(4).-431～432

薏苡仁酯对人鼻咽癌细胞辐射效应的协同作用

目的 探讨薏苡仁酯 (coixenolide ,CXL)对人鼻咽癌细胞CNE 2Z辐射效应的影响。方法 以60 Co为放射源 ,采用微量细胞克隆形成法检测CNE 2Z对γ射线的敏感性。结果 CXL使CNE 2Z的辐射—存活曲线向左移 ,Do、Dq 和N值下降。不同浓度的CXL (5 2 0 μmol L)使放射剂量减少 17 2 6 %— 4 1 90 % (在D3 7水平 ) ,其增效比 (ER ) :Do 比值 1 14 1 6 4 ,Dq 比值1 2 7— 1 79。另外 ,CXL和射线的合并效应大于两者单独效应之和。

p53基因、Bcl-xL基因表达对淋巴性肿瘤细胞株辐射敏感性的影响

本文运用 PCR- SSCP银染法检测人淋巴细胞恶性肿瘤株 82 2 6、U2 66、Raji、Jurkat、Daudi p53基因状态 ,RT- PCR半定量检测 Bcl- x L的 m RNA的相对表达 ,DNA片段释放法检测细胞受照后 2 4 h的细胞 DNA链断裂量 ,探讨了 p53基因功能状态及 Bcl- x L基因表达对细胞株 82 2 6、U2 66、Raji、Jurkat、Daudi辐射敏感性的影响。结果表明 ,淋巴细胞恶性肿瘤株 82 2 6、U2 66、Raji、Jurkat、Daudi均存在 p53基因突变 ,高表达 Bcl- x

低剂量率^(32)Pβ射线与高剂量率^(60)Coγ射线对肿瘤细胞杀伤效应对比研究

探索和比较低剂量率持续β射线和高剂量率γ射线两种不同的照射方式抑制肿瘤细胞增殖特点及其可能的机制。辐射源采用Pβ射线和Coγ射线;;肿瘤细胞采用人宫颈癌HeLa细胞系;;辐射后生物效应用台3260盼蓝排除法、流式细胞周期检测。低剂量率Pβ射线持续照射抑制细胞增殖为渐进性;;允许多数的细胞在倍32增一个或几个细胞周期后死亡;;高剂量率Coγ射线照射对细胞的抑制作用直接、迅速。32Pβ射线对细胞周60期阻滞程度低、时间长;;而Coγ射线则相反。32Pβ低剂量率照射以缓慢持续的抑制肿瘤细胞增殖的特点不60同于Coγ射线照射。持续照射对细胞损伤、修复机制的破坏和对辐射相对敏感的G2期持续阻滞可能是其作60用机制。

辐射诱发细胞恶性转化时Smad7基因表达对细胞生长抑制效应的调节(英文)

背景:细胞逃避转化生长因子-β(TGF-β)诱导的对细胞生长、增殖的抑制是许多肿瘤发生的一个重要机制。Smad7是TGF-β信号转导通路的抑制型Smads,它可阻断TGF-β信号在胞浆内的传导,其紊乱是TGF-β信号转导通路紊乱的机制之一。目的:研究在辐射诱发细胞发生恶性转化过程中,Smad7过表达是否可通过抑制TGF-β信号转导通路来拮抗TGF-β对细胞的生长抑制效应。设计:自身对照前瞻性研究。地点和对象:研究在军事医学科学院放射医学研究所完成。实验对象为永生化人支气管上皮细胞BEP2D及辐射诱发恶性转化的人支气管上皮细胞BERP35T2。干预:以外源性TGF-β1作为刺激因子,用Northernblot检测永生化BEP2D及辐射诱发恶性转化的BERP35T2细胞中Smad7基因的表达水平;用Smad7真核表达载体PCISmad7.neo稳定转染永生化及恶性化的人支气管上皮细胞系,筛选G418抗性克隆,用Westernblot加以验证。用MTT法检测Smad7基因转染前后TGF-β对永生化及恶性化细胞的生长抑制效应。主要观察指标:Smad7转染前后BEP2D及BERP35T2细胞Smad7表达水平及TGF-β1作用于Smad7转染前后细胞的增殖能力变化。结果:辐射诱发恶性转化的BERP35T2细胞中Smad7表达水平高于永生化BEP2D细胞,相同浓度的TGF-β1对BERP35T2细胞的生长抑制效应较BEP2D细胞弱;

线粒体DNA4977bp缺失检测肿瘤细胞辐射敏感性的初步研究

目的:探讨mtDNA4977bp缺失用于肿瘤细胞辐射敏感性检测的可行性。方法:分别采用MTT法和巢式PCR法测定人肿瘤细胞株—肝癌细胞(HepG2)、食管癌细胞(EC-9706)和乳腺癌细胞(MCF-7)不同剂量γ射线照射后的存活分数(SF)和mtDNA4977bp缺失率。结果:MTT法:2Gy、4Gy和8Gy照射后,HepG2和EC-9706的SF显著低于MCF-7,表明HepG2和EC-9706细胞具有更高的辐射敏感性,HepG2细胞照射后的SF略低于EC-9706细胞,但统计学差异不显著。PCR法:1Gy和4Gy照射后3种肿瘤细胞mtDNA4977bp缺失率无显著性差异。8Gy照射后HepG2和EC-9706 mtDNA4977bp缺失进一步增加,而MCF-7的缺失率下降,显著低于HepG2与EC-9706细胞的缺失率,但HepG2和EC-9706细胞的缺失率无统计学差异,提示HepG2和EC-9706细胞的辐射敏感性高于MCF-7细胞,这与MTT法测定结果相符。结论:测定mtDNA4977bp缺失作为快速、简便的检测方法,有望用于肿瘤细胞辐射敏感性预测。

异黄酮增加前列腺癌细胞放射敏感性

目的 :研究异黄酮 ( genistein)与辐射联合应用对 DU14 5前列腺癌细胞放射敏感性的影响。方法 :雄激素非依赖型 DU14 5前列腺癌细胞在克隆形成试验中 ,接受不同浓度的 genistein和 /或合用辐射 ,比较 DU14 5细胞的存活率 ;用 DNA Ladder检测细胞凋亡 ,并辅以 TUNEL法观察凋亡形态 ;流式细胞仪和免疫印迹法分别观察细胞周期改变和相关蛋白表达。结果 :克隆形成试验显示 ,genistein在较低或中等浓度 ( 5～ 15μmol/ L )时 ,即可提高DU14 5细胞的放射敏感性 ;单独辐射和 /或合用 genistein 2 4 h后 ,细胞凋亡主要见于高浓度 genistein( >30μmol/L )处理组 ,72 h后凋亡亦见于较低浓度 genistein组 ;当 genistein与辐射合用时 ,可产生 G2 / M细胞周期阻滞 ,72 h后得到大部维持并伴有凋亡和超二倍体细胞群的出现 ;细胞周期相关蛋白分析提示 ,随着 genistein浓度的提高 ,周期素 B1呈明显双相改变 ,cdc- 2亦呈类似改变 ,但较轻微 ,而 p2 1cip1则稳步上升。结论 :genistein可提高 DU14 5前列腺癌细胞的放射敏感性 ,其机理可能与凋亡细胞的增加 。

抗辐射茶在肿瘤放射治疗中的应用价值初探

目的 探讨抗辐射茶在肿瘤放疗中的临床应用价值。方法 选择接受放射治疗的肿瘤患者 ,随机分为试验组与对照组 ,试验组患者在放疗同时服用抗辐射茶 ,每次 1包 ,每日 2次 ,共 1月 ,放疗前后检测患者的血常规、T淋巴细胞亚群、淋巴细胞微核率 ,并观察症状改善情况。结果 试验组白细胞、血红蛋白值及CD3 、CD4、CD4/CD8比值显著高于对照组 ,淋巴细胞微核率显著低于对照组。结论 抗辐射茶对放射治疗患者有一定抗辐射损伤作用。