基于双参数MRI的影像组学特征融合方法预测前列腺腺癌Gleason分级的研究

目的探讨基于磁共振(Magnetic Resonance Imaging,MRI)双参数影像组学特征融合方法对前列腺腺癌(Prostate Adenocarcinoma,PA)的Gleason分级的诊断价值。方法回顾性收集蚌埠医学院第一附属医院和蚌埠医学院第二附属医院经病理证实为PA的患者158例,其中低级别组(Gleason评分≤3+4)89例,高级别组(Gleason评分≥4+3)69例。所有患者获取病理前均经过MRI检查,由两组医生分别对每位患者的T_(2)WI和表观弥散系数(Apparent Diffusion Coefficient,ADC)图像进行感兴趣区(Region of Interest,ROI)分割,再经过影像组学进行特征提取、筛选,建立模型。运用ROC曲线及曲线下面积(Area Under Curve,AUC)分别评估T_(2)WI、ADC、T_(2)WI+ADC融合模型的诊断效能。结果按照7∶3的比例将患者随机分层分配到训练集(110例)和测试集(48例)。通过训练集的特征筛选,T_(2)WI、ADC、T_(2)WI+ADC分别筛选出10、5、7个特征,并建立Logistic模型用来鉴别低级别组与高级别组PA。训练集中各模型鉴别诊断的AUC值分别为0.768(95%CI:0.681~0.856)、0.759(95%CI:0.671~0.847)、0.835(95%CI:0.759~0.911);测试集中各模型鉴别诊断的AUC值分别为0.638(95%CI:0.466~0.811)、0.700(95%CI:0.545~0.845)、0.808(95%CI:0.681~0.935)。结论基于多中心双参数MRI构建的影像组学模型具备鉴别PA Gleason低级别组与高级别组的能力,并且T_(2)WI+ADC融合模型具有较高的预测价值,可为临床分级提供参考。

FHIT和PTEN在前列腺腺癌中的表达及其意义

目的:探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)、磷酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)在前列腺腺癌中的表达及其意义。方法:应用免疫组化PV-6000法对85例前列腺腺癌及30例良性前列腺增生(BPH)标本进行FHIT、PTEN检测。结果:FHIT、PTEN在前列腺腺癌组织中阳性表达率分别为34.1%、42.4%;在前列腺结节性增生组织中阳性表达率分别为96.7%、90.0%。前列腺腺癌组织中FHIT、PTEN阳性表达明显低于BPH,差异具有统计学意义(P<0.01)。FHIT、PTEN在前列腺腺癌Gleason分级为高分化组内阳性表达率分别为44.4%、55.6%;中分化组内阳性表达率分别为38.9%、44.4%;低分化组内阳性表达率分别为25.0%、37.5%。FHIT、PTEN阳性表达率在前列腺腺癌高分化、中分化、低分化组别之间有差异,差异亦有统计学意义(P<0.05)。前列腺腺癌组织中FHIT的表达与PTEN的表达无明显相关性(P>0.05)。结论:FHIT和PTEN在前列腺腺癌发生、发展、浸润的过程可能发挥了一定作用。

53BP1蛋白表达缺失与前列腺腺癌临床病理的关系

目的探讨p53结合蛋白1(53BP1)在前列腺腺癌及癌旁良性前列腺组织、前列腺高级别上皮内瘤变、良性前列腺增生中的表达及其与临床病理的关系和意义。方法对50例前列腺腺癌根治标本的癌及癌旁良性前列腺组织、20例前列腺高级别上皮内瘤变、20例良性前列腺增生标本应用免疫组织化学EnVision两步法检测53BP1在以上病变组织中的表达,并探讨其与前列腺腺癌发生及临床病理的相关性。结果 53BP1蛋白在良性前列腺增生上皮、高级别上皮内瘤变、癌旁良性前列腺上皮、前列腺腺癌细胞中阳性表达呈递减趋势,且在良性前列腺增生上皮、高级别上皮内瘤变、癌旁良性前列腺上皮的表达显著高于前列腺腺癌细胞(P=0,0.015,0),在癌旁良性前列腺上皮及高级别上皮内瘤变中的表达显著低于良性前列腺增生上皮(P=0,0.035),而癌旁良性前列腺上皮与高级别上皮内瘤变的差异无统计学意义(P=0.658)。53BP1在低年龄组中表达明显低于高年龄组(P=0.001),而与其他病理参数无关。结论 53BP1作为抑癌基因,其表达的缺失与前列腺腺癌发生有关,它有可能成为前列腺腺癌的早期指示因子,预示前列腺腺癌的发生可能。

PSMA、PSA在前列腺腺癌组织中的表达及其与腺癌临床分期的相关性分析

目的:研究前列腺腺癌(Pca)组织中前列腺特异性膜抗原(PSMA)、前列腺特异性抗原(PSA)的表达差异,评价两者在Pca预后评估中的价值。方法:选取Pca患者70例,平均年龄(74.3±6.1)岁;前列腺增生(BPH)患者62例,平均年龄(72.1±6.1)岁。采用免疫组化法检测PSMA、PSA表达。结果:Pca患者PSMA、PSA表达阳性率分别为61.4%(43/70)、91.4%(64/70);BPH患者分别为9.7%(6/62)、90.3%(56/62)。PSMA在Pca与BPH中的表达差异有显著性(P<0.001),PSA在Pca与BPH中的表达差异无显著性(P>0.05)。PSMA、PSA表达对Pca的检出率差异有显著性(P<0.001)。采用Spearman等级相关分析显示,PSMA和PSA在Pca中的表达无相关性(P=0.606);Pca临床分期与PSMA表达呈正相关(r=0.66,P<0.001),而与PSA表达无相关性(P=0.683)。结论:PSMA和PSA均有较好的前列腺组织特异性,组织PSA在鉴别男性肿瘤来源时较PSMA存在一定的优势;在鉴别前列腺组织病变的良、恶性时,PSMA优于PSA。PSMA表达与Pca的临床分期存在相关性,是Pca预后评价的重要指标之一,而组织PSA表达未显示这一优势。

癌胚抗原相关细胞黏附分子6、血管内皮生长因子、血管生成素2在前列腺腺癌中的表达及意义

目的应用免疫组化方法检测前列腺腺癌中癌胚抗原相关细胞黏附分子(CEACAM)6、血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素(ANG)2的表达,观察其临床价值。方法 83例经病理学确诊为前列腺腺癌患者作为研究组,留取术后蜡块组织,83例前列腺增生患者作为对照组,留取术后蜡块组织。CEACAM6、VEGF和ANG2蛋白表达的检测应用免疫组化二步法。结果研究组CEACAM6、VEGF和ANG2表达阳性率明显高于对照组。研究组CEACAM6、VEGF和ANG2阳性率与Gleason评分、TNM分期、脉管内瘤栓和Ki67增殖指数密切相关。相关性分析显示研究组中CEACAM6和VEGF、CEACAM6和ANG2具有正相关性。结论 CEACAM6、VEGF和ANG2在前列腺腺癌术后组织表达明显升高,三者参与肿瘤的进展及细胞增殖。CEACAM6可能与VEGF和ANG2蛋白的表达有协同作用。

雌激素受体β在正常前列腺、良性前列腺增生症和前列腺腺癌中的表达

目的:观察雌激素受体ERβ亚型在正常前列腺组,良性前列腺增生症(benign prostatic hyperplasia,BPH)组及前列腺腺癌(prostate cancer,Pca)组中的分布与表达的差异,了解它在良性前列腺增生症和前列腺腺癌形成中的作用.方法:10个正常的前列腺来源于新鲜猝死的男性尸体:20个前列腺增生标本来源于在我院诊断为良性前列腺增生症患者的耻骨上前列腺摘除标本:30例前列腺癌标本分别为前列腺穿刺活检或根治性前列腺癌切除标本,病理证实为本病.所有的标本用免疫组化半定量的方法评估ERβ的表达及分布.结果:正常前列腺上皮细胞ERβ阳性率为60%,BPH组为50%,而Pca组降至23.3%;前列腺癌组与正常前列腺和BPH组ERβ在上皮中的阳性率有显著差异(P=0.0384);3组标本基质中ERβ的阳性率从13.3%～20.0%,各组间无显著差异.Gleason评分2～6的Pca的ERβ的表达率为38.8%,但评分7～10的肿瘤未发现ERβ染色(P=0.0242).A、B期肿瘤中ERβ的阳性染色率为42.8%,在C、D期则降到6.25%,两组比较有显著差异(P=0.0309).结论:ERβ的表达主要见于前列腺上皮细胞核,较少分布于前列腺基质细胞核:前列腺上皮中ERβ的表达下降可能与前列腺癌的形成有关;ERβ表达率的差异可能与前列腺癌的Gleason评分及临床分期相关.

自噬相关基因Atg5与前列腺腺癌发生的相关性分析

目的:探讨自噬相关基因5(Atg5)与前列腺腺癌发生的相关性。方法:实时荧光定量PCR及免疫组化方法检测50例前列腺上皮内瘤变(PIN)、69例前列腺腺癌及30例良性前列腺增生(BPH)组织标本中Atg5的表达情况。结果:实时定量PCR结果显示,PIN及PCa组织中Atg5 mRNA的相对表达量显著高于BPH组织(5.270±0.230 vs 1.723±0.017,5.131±0.252 vs 1.723±0.017,P<0.01)。免疫组化结果显示Atg5在BPH、PIN及PCa组织中的阳性表达率分别为6.7%、94%及88.4%,BPH组织中Atg5的阳性表达率明显低于PIN及PCa,且差异具有统计学意义(P<0.001),PIN与PCa组别之间无显著差异(P>0.05)。Atg5的表达与前列腺腺癌的Gleason评分分级无显著相关性(P>0.05)。结论:前列腺组织中Atg5的高表达可能对前列腺腺癌的发生起着一定作用。

膀胱尿路上皮癌伴发前列腺腺癌临床病理分析

目的探讨膀胱尿路上皮癌伴发前列腺腺癌的临床及病理学特点。方法对8例膀胱尿路上皮癌伴发前列腺腺癌的病理切片做常规及免疫组织化学染色,并对其临床和病理学特征进行回顾性分析。结果本组患者发病年龄55～79岁,平均年龄69.3岁。8例均有肉眼血尿,呈间歇性发作。5例有尿频、尿急、尿不尽情况,3例有进行性排尿困难。镜下见膀胱尿路上皮癌呈乳头状结构,可见乳头融合及多少不等的实性癌巢结构;前列腺腺癌由大小不等、形状不规则的腺体构成,腺上皮细胞可见核仁及核分裂象。结论 膀胱尿路上皮癌伴发前列腺腺癌是一种比较少见的多发性原发癌,极易漏诊。当首诊为前列腺腺癌或膀胱癌时应考虑到两者合并存在的可能性,以获得更好的治疗效果。

西藏地区前列腺腺癌临床病理特征及P504s、E-cadherin、促红细胞转化特异性相关基因和雌激素受体的表达情况

目的总结西藏地区前列腺腺癌患者的临床病理特征,检测P504s、E-cadherin、促红细胞转化特异性相关基因(ERG)和雌激素受体(ER)的表达情况。方法回顾性分析2013年9月至2020年9月经西藏自治区人民医院病理科确诊的15例前列腺腺癌患者的临床资料,根据2016版WHO前列腺腺癌Gleason分级和预后分组标准分级分组,全部病例均行P504s、E-cadherin、ERG和ER等免疫组织化学染色。结果15例前列腺腺癌患者年龄61~86岁,其中,12例血清前列腺特异性抗原(PSA)≥20 ng/ml,3例<20 ng/ml;穿刺活检11例,经尿道前列腺电切1例,前列腺根治性切除3例。前列腺腺癌预后分组结果显示:≤3级组5例,4级组4例,5级组6例。15例(100%)P504s、E-cadherin和PSA免疫组织化学检测均为阳性,1例1/15(7%)ERG阳性,所有病例P63、ER和CK34βE12均为阴性。13例患者有随访资料,随访2~48个月,2例采取手术全前列腺切除,11例采用非手术治疗,均健在;2例失访。结论前列腺腺癌在西藏地区相对少见,联合应用多项免疫组织化学标记物可以提高诊断的准确性。在现有病理确诊的病例中,西藏地区4、5级组病例相对多见。P504s和E-cadherin在西藏地区前列腺腺癌中高表达,ERG低表达,ER不表达。

前列腺腺癌患者年龄和Gleason评分相关性分析

目的：探讨前列腺腺癌患者年龄与Gleason评分（Gleason score,GS）的相关性。方法：研究674例患者年龄和GS均值以及不同组别均值;不同GS和年龄组别所占比例;年龄与GS、主要分级以及次要分级的相关性。结果：患者年龄25-96（70.22±8.26）岁,Gleason 6分、7分、8分、9分及10分组年龄分别为（69.06±8.35）、（70.55±8.16）、（70.99±6.54）、（71.56±9.18）岁及（72.79±11.36）岁。GS（7.08±1.09）分,主要分级（3.54±0.72）级,次要分级（3.53±0.66）级;〈60、60-69、70-79及≥80岁组GS分别为（6.86±1.10）、（6.99±1.10）、（7.08±1.04）分及（7.38±1.23）分。Gleason 6分、7分以及≥8分分别占37.7%、34.3%以及28.0%。患者年龄〈60岁组占10.5%（71/674）,60-69岁组占30.6%（206/674）,70-79岁组占47.6%（321/674）,≥80岁组占11.3%（76/674）。患者年龄与GS具有显著相关性（r^2=0.013,P=0.003）,与主要分级具有显著相关性（r^2=0.014,P=0.002）,与次要分级无显著有相关性（r^2=0.005,P=0.055）。结论：在前列腺腺癌患者中≥70岁者所占比例较高;GS≥7分所占比例较高;但年龄与GS具有相关性,年龄对GS的预测价值不大。

BPH和前列腺腺癌中Livin的表达及其意义

目的:探讨凋亡抑制因子Livin在BPH和前列腺腺癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法,用Livin单克隆抗体对10例BPH、30例前列腺腺癌和10例正常前列腺组织中Livin基因的表达进行检测,分析其在正常前列腺组织、BPH组织和前列腺腺癌组织中的表达状况,以及Livin基因的表达与前列腺腺癌病理学分级之间的关系。结果:Livin基因在10例正常前列腺组织中均不表达,而在10例BPH组织中有8例呈阳性表达(80%),在30例前列腺腺癌中有21例呈阳性表达(70%)。Livin基因在正常组织中的阳性表达率与在BPH、前列腺腺癌中的阳性表达率差异有明显的统计学意义(P<0.01);Livin基因在BPH和前列腺腺癌中的阳性表达率差异无明显的统计学意义(P>0.05);Livin基因的表达和前列腺腺癌的分级无明显关系(P>0.05)。结论:细胞凋亡抑制因子Livin在BPH和前列腺腺癌组织中的表达上调,提示Livin基因可能通过抑制细胞凋亡对BPH和前列腺腺癌的发生和发展起重要作用。检测Livin基因的表达对鉴定前列腺组织的良恶性方面无明显作用。

Claudin-5 E-cad蛋白在前列腺腺癌中的表达及其病理意义

目的研究紧密连接蛋白Claudin-5、上皮性钙黏连蛋白(E-cad)在前列腺腺癌中的表达及其临床病理意义。方法收集苏北人民医院2010~2015年前列腺腺癌穿刺或手术切除标本213份、良性前列腺增生标本60份,采用免疫组化PV-6000法检测前列腺腺癌及前列腺良性增生组织中Claudin-5、E-cad蛋白的表达情况。结果 213例前列腺腺癌组织中,Claudin-5的阳性表达率为76.5%,E-cad的阳性表达率为53.5%;60例前列腺良性增生组织中,Claudin-5的阳性率为88.3%,E-cad的阳性表达率为96.7%,差异均有统计学意义(P<0.05)。Claudin-5、E-cad蛋白的阳性表达与前列腺腺癌的Gleason评分/预后分级、血清PSA值呈负相关性(r=-0.274、-0.334,P<0.05),前列腺腺癌组织中Claudin-5蛋白与E-cad蛋白的表达呈正相关性(r=0.491,P<0.05)。Claudin-5、E-cad蛋白在有远处转移的前列腺癌组织中与无远处转移的前列腺癌组织中的阳性表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Claudin-5、E-cad蛋白与前列腺腺癌的发生、发展、转移有关,检测Claudin-5、E-cad蛋白的表达有助于临床预测预后。

前列腺腺癌诊断陷阱(容易造成误诊的正常组织/良性病变)和癌前病变

对病理医师而言,从前列腺穿刺标本中作出前列腺腺癌（prostatic adenocarcinoma,PCa）的诊断有时是很有挑战性的,尤其当穿刺标本上可供诊断的病变很少时。作出PCa诊断之前病理医生须排除一些在形态学上与PCa相似的正常解剖结构和良性病变,要做到这一点,一个行之有效的方法就是将这些组织/病变按照Gleason评分系统中描述的主要生长模式进行分类。

原发及转移前列腺腺癌组织TMSG-1蛋白表达及意义

目的检测肿瘤转移抑制基因1(TMSG-1)蛋白在前列腺增生、原发性前列腺腺癌及转移性前列腺腺癌组织的表达,探讨其在肿瘤浸润转移中的作用及其与前列腺癌病人预后的关系。方法采用免疫组织化学技术检测TMSG-1蛋白在22例前列腺增生、38例原发性前列腺腺癌及18例转移性前列腺腺癌组织中的表达。结果TMSG-1蛋白在前列腺增生(20/22)、原发性前列腺腺癌(34/38)及转移性前列腺腺癌(10/18)组织中均有表达,原发性前列腺腺癌组织中TMSG-1阳性表达率明显高于转移性前列腺腺癌组织(χ2=6.707,P<0.05);前列腺增生组织中TMSG-1阳性表达率高于转移性前列腺腺癌组织(χ2=4.848,P<0.05);前列腺增生组织中TMSG-1阳性表达率与原发性前列腺腺癌组织无差异(χ2=0.003,P>0.05)。原发性前列腺腺癌组织TMSG-1蛋白的表达与神经侵犯有关(P=0.034 7),而与Gleason评分、邻近组织侵犯及病人年龄均无关(P=0.306 8、0.051 2、0.123 8)。Kaplan-Meier生存分析结果表明,TMSG-1蛋白阳性组的生存时间和生存率明显高于TMSG-1蛋白阴性组(χ2=5.153,P<0.05)。结论 TMSG-1蛋白在原发性前列腺腺癌组织的表达明显高于转移性前列腺腺癌,TMSG-1蛋白可能与原发性前列腺腺癌的转移过程有关,其表达水平的高低可能作为一个预测前列腺腺癌转移潜能大小的检测指标。

早期前列腺癌抗原-2在前列腺腺癌患者血清中的表达

目的探讨血清中早期前列腺癌抗原-2(EPCA-2)的表达与前列腺腺癌(PCa)的关系。方法以174例健康体检排除患有疾病的男性作为对照组,病理证实的PCa患者116例为PCa组,342例良性前列腺增生症患者为良性前列腺增生(BPH)组,采用酶联免疫吸附测定法检测3组受试者血清标本中EPCA-2及前列腺特异度抗原(PSA)水平。结果 BPH组、PCa组患者血清EPCA-2、PSA水平均高于对照组(P<0.05),PCa组患者血清EPCA-2、PSA水平均高于BPH组(P<0.05)。受试者工作特性曲线(ROC)显示EPCA-2的ROC下面积为0.903,PSA的ROC下面积为0.838,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。血清中EPCA-2水平以24.44 mg·L-1为截断值时诊断PCa的灵敏度为81.9%,特异度为87.6%;血清中PSA水平以4.0 mg·L-1为截断值时诊断PCa的灵敏度为86.2%,特异度为58.3%,二者灵敏度比较差异无统计学意义(P>0.05),但EPCA-2的特异度高于PSA(P<0.05)。结论血清EPCA-2可作为诊断PCa的血清学标志物。

SFRP1蛋白在前列腺腺癌中的表达及意义

目的:探讨分泌型卷曲相关蛋白1(Secreted Frizzled-related Proteins 1,SFRP1)在前列腺腺癌中的表达情况,并分析其与临床病理参数的关系。方法:采用免疫组化PV-9000二步法检测52例前列腺腺癌和68例良性前列腺增生组织中的SFRP1蛋白的表达。结果:在前列腺腺癌组织中SFRP1蛋白的阳性表达率为23.08%,显著低于良性前列腺增生组织的80.88%(X^2=39.928,P<0.001)。SFRP1蛋白的失表达与前列腺腺癌Gleason评分呈负相关(P<0.05),而与患者年龄、术前血PSA值、TNM分期、是否有骨转移均无关(X^2=0.177、1.915、0.751、1.631,P=0.739、0.200、0.513、0.300)。结论:SFRP1蛋白表达的降低及其对Wnt信号通路抑制作用的减弱,与前列腺腺癌的发生密切相关。

VEGF在前列腺腺癌和前列腺增生组织中的表达及其意义

目的 探讨血管内皮生长因子在前列腺癌和前列腺增生发生与发展过程中的潜在生物学作用及其与肿瘤细胞分化程度的关系。方法 采用免疫组织细胞化学SABC技术 ,对 31例前列腺癌和 17例前列腺增生组织中血管内皮生长因子的表达与分布状况及其与肿瘤细胞分级的关系进行了检测与分析。结果 血管内皮生长因子在前列腺癌和前列腺增生组织中均有表达 ;在前列腺上皮细胞胞浆、基质细胞和间质中呈弥散分布 ,血管上皮细胞及其周围基质细胞呈强阳性表达。半定量分析结果显示 ,前列腺癌组织中表达强度高于前列腺增生组织 ;未发现其表达强度与前列腺癌细胞分级 (或分化程度 )有统计学关联。结论 该研究提示 ,血管内皮生长因子在前列腺癌和前列腺增生组织中分布广泛 。

前列腺腺癌患者血清PSA水平对Gleason评分的预测价值

目的 探讨前列腺腺癌患者血清前列腺特异性抗原（PSA）水平对Gleason评分的预测价值.方法 研究血清PSA三种主要指标和Gleason分级主要指标均值;比较不同组别之间的差异,分析血清PSA与Gleason评分相关性,并观察血清总PSA（tP-SA）与Gleason评分之间变化趋势.结果 血清tPSA≤4.0、4.1～10.0、10.1～20.0、20.1～100.0、＞100.0 ng/mL组Gleason评分均值分别为6.31±0.47、6.66±0.89、7.04±1.11、7.56±1.03以及7.91±1.01;血清游离PSA（fPSA）≤1.0、1.1～10.0、＞10.0组Gleason评分均值分别为6.45±0.69、6.98±0.98以及7.75±1.05;血清总PSA（tPSA） t/fPSA≤0.16、0.17～0.50以及＞0.50组Gleason评分均值分别为6.72±0.88、7.45±1.04以及8.36±1.12.血清tPSA、fPSA以及fPSA/tPSA比值分别与Gleason评分、主要分级以及次要分级显著正相关;Gleason评分、主要分级以及次要分级均随血清tPSA、fPSA以及fPSA/tPSA逐渐增加而增加.结论 前列腺腺癌患者血清PSA对Gleason评分的具有预测价值;与fPSA和fPSA/tPSA比值相比,tPSA是最有预测价值的指标.

雄激素受体在前列腺腺癌中的表达及其与Ki-67和Caspase-3表达的相关性

目的探讨雄激素受体(AR)和Ki-67/Caspase-3鸡尾酒抗体在前列腺腺癌(PAC)及良性前列腺增生(BPH)组织中的表达及联合检测的临床意义。方法收集40例PAC、30例BPH标本,按常规方法石蜡包埋,连续切片,AR采用二步法、Ki-67/Caspase-3鸡尾酒抗体采用双染二标免疫组织化学染色方法。结果 AR在PAC、BPH中的阳性率依次为72.5%和33.3%,两者差异有统计学意义(P<0.05),在不同Gleason分级PAC组织中无差异,但其表达程度随着组织学分化的降低呈增强趋势。Ki-67阳性率在PAC组织中明显高于BPH组织(P<0.01),Caspase-3在BPH组织中阳性率明显高于PAC组织(P<0.05),但两者在不同Gleason分级PAC中的阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。Caspase-3在AR阳性组前列腺腺癌组织中的表达率低于AR阴性组(P<0.05)。结论雄激素有刺激PAC细胞增殖及抑制细胞凋亡的作用,AR阳性表达强度与PAC分级有关,对判断PAC生物学行为有参考价值,三者联合检测可用于前列腺良恶性疾病的诊断、鉴别诊断及预后的判断。