前列腺蛋白和基质金属蛋白酶-9在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其意义

目的探讨前列腺蛋白和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）在卵巢上皮性肿瘤中的表达及两者间的关系。方法采用免疫组化SP法检测前列腺蛋白和MMP-9在60例卵巢癌、25例卵巢交界性肿瘤、25例卵巢良性上皮性肿瘤共110例卵巢上皮性肿瘤以及20例正常卵巢组织中的表达。结果前列腺蛋白和MMP-9在卵巢癌中的阳性表达率分别为71．6％和75％，高于卵巢良性上皮性肿瘤（16％、40％）、卵巢交界性肿瘤（28％、44％）和正常卵巢组织（15％、25％）；二者在卵巢癌中的表达与组织病理分级、临床分期有关；前列腺蛋白和MMP-9在卵巢癌中的表达呈正相关。不同组织学分型比较，差异无统计学意义。结论前列腺蛋白和MMP-9可能参与了卵巢癌的发生、发展，这也为前列腺蛋白和MMP-9有成为卵巢癌治疗的新靶点提供了理论依据。

在乳腺癌中发现前列腺蛋白

长期以来被用于监测男性前列腺癌进展的一项检测方法不久将加入抵御乳腺癌的战斗。加拿大及美国的研究人员发现,前列腺癌患者血液中大量存在的一种蛋白质也产生于乳腺癌患者体内。将来,医生们可能把该试验用于辅助决定肿瘤切除术后的妇女是否需要进一步接受放疗或药物治疗。

前列腺小体外泄蛋白联合PSA在PSA“灰区”且PI-RADS评分3分前列腺癌诊断中的临床意义

目的:探讨前列腺小体外泄蛋白(PSEP)联合前列腺特异性抗原(PSA)在PSA“灰区”且前列腺影像报告和数据系统(PI-RADS)评分3分前列腺癌诊断中的价值。方法:收集2019~2022年行前列腺多参数核磁共振检查,并且接受前列腺穿刺活检或经尿道前列腺电切/剜除术的211例PSA“灰区”(4~10μg/L)且PI-RADS评分3分患者的临床资料。术前收集尿样,采用酶ELISA检测尿PSEP浓度。分析在PSA“灰区”且PI-RADS评分3分患者中PSEP、PSA用于诊断前列腺癌的性能及差异。结果:病理确诊前列腺癌57例(阳性组);良性前列腺组织154例(阴性组)。阳性组游离前列腺特异性抗原(fPSA)、游离前列腺特异性抗原(fPSA)与总前列腺特异性抗原(tPSA)比值(f/t PSA)、尿PSEP水平均低于阴性组(P均<0.01)。在PSA“灰区”且PI-RADS评分3分的患者中,f/t PSA,PSEP均可作为独立因子用于预测前列腺癌(P均<0.01)。其中,以f/t PSA、PSEP单参数诊断前列腺癌的受试者操作特征(ROC)曲线下面积、最佳截断值、敏感度、特异度分别为0.70、0.18、84.21%、58.44%;0.78、1.45μg/L、70.18%、77.27%。利用PSEP联合f/t PSA多参数模型预测前列腺癌的ROC曲线下面积为0.82,最佳截断值为0.31,敏感度为82.46%,特异度为75.32%,其预测性能显著优于单参数f/t PSA、PSEP(P<0.01,P=0.04)。结论:对于PSA“灰区”且PI-RADS评分3分的患者,f/t PSA,PSEP均可作为独立预测前列腺癌的有效因子;PSEP联合f/t PSA多参数模型可替代传统筛查所用的单参数f/t PSA,提高诊断性能,减少非必要穿刺活检。

前列腺小体外泄蛋白对慢性前列腺炎诊断价值的Meta分析

评价前列腺小体外泄蛋白(PSEP)对慢性前列腺炎(CP)诊断的价值。方法 在英文数据库(PubMed、Embase、Cochrane、Web of science)和中文数据库(知网、万方、维普)自建库至2024年1月14日的相关研究进行系统性的文献检索。使用Revman 5.4、Stata软件进行统计学分析。采用双变量随机效应模型对前列腺小体外泄蛋白(PSEP)诊断价值进行综合评估,评估指标包括敏感性、特异性、阳性似然比、阴性似然比、ROC曲线下面积、诊断比值比。采用 χ2 检验评估各研究间异质性。运用敏感性分析对本研究分析进行稳健性评估,同时结合Deeks漏斗图对所选研究的发表偏倚进行评估。结果 共有11篇文献纳入本研究,其中病例组共1878例,对照组共1053例。总体灵敏性和特异性分别为0.82(95%CI:0.72-0.89),0.86(95%CI:0.81-0.91),阳性似然比(positive likelihood ratio,PLR)和阴性似然比(negative likelihood ratio,NLR)分别为6.1(95%CI:4.2-8.8)、0.2(95%CI:0.12,0.33),总体诊断比值比(diagnostic odds ratio,DOR)为30(95%CI:14,63),ROC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.91(95%CI:0.89,0.93)。结论 前列腺小体外泄蛋白对慢性前列腺炎诊断具有较高价值,有望成为诊断慢性前列腺炎较准确指标。

前列腺小体外泄蛋白在III型慢性前列腺炎治疗疗效中的应用研究

探讨尿液中前列腺小体外泌体蛋白(PSEP)对III型慢性前列腺炎(CP)的影响。方法 选取2018年5 月至 2022年2月有明显慢性前列腺炎综合征症状,且符合NIH前列腺炎诊断标准,经过治疗6周后根据临床治疗效果评价为治疗有效的慢性前列腺炎患者140例(NIHⅢa型70例,NIHⅢb型70例)作为研究对象,分别收集治疗前CP患者尿液样本和经过治疗6周后CP患者尿液样本,采用ELISA方法检测所有患者治疗前后尿液样本中PSEP的水平,评价 PSEP对慢性前列腺炎的治疗效果评估。结果 经过治疗6周后,CP患者的CPSI总评分均明显下降,在治疗6周之后,病人尿中 PSEP的水平与治疗之前相比,NIH-IIIa组(n = 70)[(1.76±1.15) ng/ml vs (3.49±2.78) ng/ml];NIH-IIIb组(n =70)[(1.59±1.22) ng/ml vs (3.25±2.84) ng/ml),CP各亚组PSEP水平显著下降(p <0.05) 。结论 慢性前列腺炎患者尿中所含PSEP值对于评价慢性前列腺炎的临床治疗效果有很好的应用价值,其浓度水平可能影响前列腺炎的发展和转归。

NIH-Ⅲb型前列腺炎患者尿液前列腺小体外泄蛋白的测定及诊断评价

目的通过检测尿液前列腺小体外泄蛋白（PSEP）来评估其作为慢性前列腺炎诊断标记物的临床价值。方法收集NIH-Ⅲb型前列腺炎患者107例和健康对照96例的尿液标本，采用ELISA方法对收集的尿液样本进行PSEP的检测。比较前列腺炎组与对照组之间尿液PSEP水平的差异。采用受试者工作特征（ROC）曲线计算灵敏度、特异度并计算最大约登指数，得出最佳诊断界值。结果两组尿液PSEP数据均呈非正态分布，前列腺炎组中位PSEP为1.133（0.371~3.580）ng/ mL，显著高于对照组0.193（0~0.734）ng/ mL（P＜0.01）。对PSEP检测结果进行ROC曲线拟合，曲线下面积为0.755，诊断界值为1.237 ng/mL，敏感性为51.4%，特异性为88.5%。结论尿液PSEP作为NIH-Ⅲb型前列腺炎的辅助诊断指标，其诊断效能中等，但具有较高的可操作性和较好的临床应用价值。

前列腺精子结合蛋白的二维凝胶电泳及质谱分析

【目的】应用精子膜蛋白亲和层析柱分离金黄地鼠前列腺精子结合蛋白,并用二维电泳和质谱对金黄地鼠前列腺精子膜结合蛋白进行初步分析。【方法】应用附睾精子膜亲和层析柱纯化前列腺精子结合蛋白,采用二维凝胶电泳对纯化的前列腺精子膜结合蛋白进行蛋白分离和图像分析,并结合基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析及数据库搜索从而鉴定部分蛋白质斑点;RT-PCR检测已鉴定蛋白在前列腺及未受精卵子中的mRNA的表达。【结果】附睾精子膜蛋白亲和层析柱可纯化出前列腺结合蛋白,前列腺附睾精子膜蛋白结合蛋白的二维凝胶电泳蛋白图谱。分离的蛋白质斑点为30个,质谱鉴定出2个蛋白点,一为热休克蛋白105,另一羰基还原酶(NADPH)-3。前列腺和未受精卵中均表达热休克蛋白105和羰基还原酶-3的mRNA。【结论】自前列腺分泌物中分离出精子膜结合蛋白,金黄地鼠前列腺中精子结合蛋白经双向电泳及飞行质谱分析鉴定出蛋白热休克蛋白和羰基还原酶。

生育酚结合蛋白通过磷酸肌醇3激酶途径抑制前列腺癌的生长

【目的】探讨生育酚结合蛋白(TAP)对前列腺癌细胞的生长调节及其分子机制。【方法】四甲基偶氮唑盐生长试验(MTT)测定细胞增殖情况,体外集落形成试验测定各细胞的致癌能力,高效液相层析法检测细胞内维生素E的浓度,利用基因转染、基因沉默、免疫印迹、Northern blot,RT-PCR、荧光定量PCR、免疫沉淀等方法研究TAP对前列腺细胞生长的作用及机制。【结果】TAP mRNA水平在前列腺癌细胞LNCaP、PC-3、DU-145、CWR22R中均较正常前列腺细胞RWPE-1低。TAP可促进癌细胞保留维生素E并增强其抗前列腺癌增殖的效应。无维生素E作用下,转染TAP可抑制前列腺癌细胞LNCaP、DU-145的生长,第6天细胞数比对照组分别减少35.8%与42.4%;LNCaP细胞克隆形成率下降54.3%(P<0.05)。利用siRNA在良性前列腺细胞HPr-1中沉默TAP基因,培养9d后,细胞数比对照组增加124.3%(P<0.01)。TAP通过抑制磷酸肌醇PI3激酶信号,而非通过影响细胞周期或雄激素受体信号发挥作用。免疫沉淀实验表明TAP通过抑制PI3K的亚单位p110与p85的相互作用,进而干扰PI3K-Akt信号通路;持续激活Akt的活性可削弱TAP对前列腺癌细胞生长的抑制能力。【结论】TAP不仅能促进前列腺癌细胞摄取和增强维生素E的抗前列腺癌效应,还可通过非维生素E途径发挥作用,可能是防治前列腺癌的有价值的分子靶点。

前列腺小体外泄蛋白含量在评估慢性前列腺炎疗效中的临床价值

目的:通过检测经严格治疗的慢性前列腺炎(CP)患者尿液中的前列腺小体外泄蛋白(PSEP)来评估PSEP在CP治疗效果中的临床价值。方法:收集2017年11月至2018年11月来东部战区总医院就诊并且严格遵照医嘱经米诺环素及宁泌泰胶囊治疗并定期返院复查的188例CP患者尿液标本,用PSEP检测试剂盒检测尿液标本中的PSEP含量。根据临床治疗效果,治疗4周、8周后将患者分为治愈组、有效组和无效组3组,分别比较3组患者治疗前后PSEP的变化情况。结果:治疗4周后患者尿液中的PSEP含量与治疗前比较,治愈组(n=20)[(1.16±0.41) ng/ml vs(3.63±3.81) ng/ml]显著下降(P<0.05),而有效组(n=85)[(2.97±2.89) ng/ml vs(4.13±4.05) ng/ml]和无效组(n=83)[(3.74±1.31) ng/mlvs(4.72±2.98) ng/ml]PSEP含量下降,但无显著性差异(P>0.05);治疗8周后患者尿液中的PSEP含量与治疗前比较,治愈组(n=48)[(0.89±0.37) ng/mlvs(3.72±3.51) ng/ml]和有效组(n=106)[(1.83±0.71) ng/ml vs(4.37±3.93) ng/ml]显著下降(P<0.05),而无效组(n=34)[(3.58±1.15) ng/mlvs(4.61±3.59) ng/ml]PSEP含量下降,但无显著性差异(P>0.05)。结论:检测尿液中PSEP含量可以作为临床评估CP治疗效果的指标。

前列腺六次跨膜蛋白-2基因多态性与新疆维吾尔族人糖尿病的相关性

目的探讨前列腺六次跨膜蛋白-2(STAMP2)基因变异与新疆维吾尔族糖尿病的关系。方法采用以流行病学调查为基础的病例-对照研究,选取1838例维吾尔族作为研究对象,根据是否患有糖尿病分成糖尿病组(n=274)和对照组(n=1564)。首先在48例维吾尔族糖尿病患者中测序筛查STAMP2基因功能区的变异位点,选取代表性变异位点应用TaqMan-PCR在研究人群中进行基因型鉴定及病例-对照关联研究。结果在STAMP2基因的功能区共发现10个新的和6个已知的变异位点。在总人群中,rs8122位点基因型频率在对照组与糖尿病组间的差异具有统计学意义(P<0.05),rs1981529及rs34741656基因型分布在糖尿病组与对照组中差异无统计学意义(P>0.05)。在总人群中不同基因型组间空腹胰岛素及在女性不同基因型组间稳态模型评估法指数差异具有统计学意义(P<0.05),但在校正P值后差异无统计学意义(P>0.05)。在男性人群中,STAMP2基因rs8122变异不同基因型组间各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 STAMP2基因3个代表性SNP(rs8122、rs1981529及rs34741656)可能与新疆维吾尔族人糖尿病无关。

前列腺小体外泄蛋白与EPS常规指标和NIH-CPSI的相关性分析

目的:研究慢性前列腺炎(CP)患者尿液中的前列腺小体外泄蛋白(PSEP)的含量与前列腺按摩液(EPS)中的白细胞(WBC)、卵磷脂小体(SPL)及NIH-CPSI评分之间的关系。方法:收集2017年11月至2018年8月前来东部战区总医院男科门诊就诊的367例CP患者的中段尿进行PSEP含量检测,显微镜下观察EPS中的WBC和SPL计数,指导患者独立填写NIH-CPSI量表,统计分析CP患者尿液中的PSEP含量与EPS中的WBC、SPL计数及NIH-CPSI评分之间的相关性。结果:CP患者尿液中的PSEP含量随EPS中的WBC数量增加而增加,二者具有显著相关性(r=0.19,P=0.047),与EPS中的SPL计数无明显相关性(r=0.02,P=0.48),与NIH-CPSI总评分显著相关(r=0.31,P=0.02)。结论:PSEP对临床诊断CP和评估CP的炎症程度具有一定意义。

β-淀粉样肽(25-35)对PC12细胞前列腺凋亡反应蛋白-4和bcl-2基因表达的影响

目的观察β-淀粉样肽(25—35)(β-amyloidpeptide25—35,Ap25-35)诱导PC12细胞凋亡及对前列腺凋亡反应蛋白-4(prostateapoptosisresponse-4,par-4)和bel-2基因表达的影响。方法采用MTT比色法分析细胞存活率,Hoechst33258-PI荧光染色观察细胞核凋亡的形态学改变,RT—PCR检测par-4和bcl-2基因mRNA表达变化,Westernblot检测Par-4和Bcl-2蛋白表达变化。结果随Aβ25-35浓度的增加,PC12细胞存活率降低,荧光染色可见细胞核固缩、核碎裂,par-4mRNA及蛋白表达增加,bcl-2mRNA及蛋白表达降低。结论在Aβ25-35诱导PC12细胞凋亡过程中Par-4和Bcl-2蛋白分子可能起重要作用。

金黄地鼠前列腺分泌蛋白对输卵管液糖蛋白的影响

目的:在整体水平探讨前列腺分泌蛋白对金黄地鼠输卵管液中糖蛋白的影响。方法:金黄地鼠雄鼠依据手术方式的不同分为3组,分别为假手术组(SH)、附属性腺全去组(TX)和腹前列腺组(VP)(仅存前列腺)。收集与各手术组交配后不同时间点(交配后0.5、2、4、6h)的输卵管液(每一时间点及每一组,n=3),输卵管液蛋白经SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳,考马斯亮蓝或阿仙蓝染色分析,应用蛋白电泳印迹后与系列某一种特异性糖基专一性结合凝集素反应,分析糖蛋白的变化。结果:不同组雄鼠交配及不同时间点收集输卵管液蛋白电泳谱类似,约15条主要条带。凝集素结合谱示,麦胚凝集素(WGA)结合的相对分子质量(Mr)为32000、35500、47000、52000糖蛋白见于6h VP组输卵管液,而6h TX组可见Mr为81000、128000条带;与豌豆凝集素(PSA)结合Mr为37500、32000糖蛋白仅见于6h VP组,而6h TX组缺乏;仅6h VP组可见与双花扁豆凝集素(DBA)结合Mr为52000、47000糖蛋白,而6h TX组缺乏。而0.5、2、4h时间点收集的输卵管液各凝集素结合谱相似。结论:前列腺分泌蛋白可影响修饰交配6h后的输卵管液中含乙酰氨基葡萄糖、N-乙酰半乳糖胺/半乳糖和甘露糖糖链的糖蛋白。这些糖蛋白可能在胚胎的发育过程中起作用。

原位杂交检测增生和癌变前列腺组织中前列腺分泌蛋白94mRNA的表达

根据前列腺分泌蛋白 94(PSP94)和PSP5 7的基因结构特点 ,设计并合成了以地高辛标记的两条探针 ,利用组织原位杂交的方法 ,对增生和癌变前列腺组织中PSP94mRNA的表达量进行了比较。结果显示 ,2 0例增生前列腺组织 ,有 1 0例PSP94和PSP5 7共同探针的杂交信号比PSP94特异探针杂交信号强 ,1 0例相反。它们的共同点是均以腺体增生为主。而 7例前列腺癌组织中除 1例外 ,其余 6例PSP94特异探针的杂交信号均比PSP94和PSP5 7共同探针的杂交信号强。增生和癌变前列腺组织杂交结果比较 ,癌变前列腺组织PSP94特异探针杂交信号均比增生前列腺组织强。

PSP94融合蛋白在大肠杆菌中的表达及其抗前列腺癌活性分析

在从成年人正常前列腺组织中获得人９４ 个氨基酸的前列腺分泌蛋白（ＰＳＰ９４）ｃＤＮＡ 基础上，利用ＰＬ 表达系统，实现了人ＰＳＰ９４ 成熟肽Ｎ末端带有１９ 个外源氨基酸的融合蛋白在大肠杆菌中的表达。目的蛋白在细胞中主要以包涵体形式存在，表达量约占菌体总蛋白的３０ ％ ，分子量约为１６－５ｋＤ。表达产物在人前列腺癌细胞ＰＣ３ 上活性分析表明，该融合蛋白能明显抑制前列腺癌细胞的生长。

94个氨基酸的前列腺分泌蛋白与TNFα衍生物的协同抗肿瘤作用(英文)

体外研究显示 ,重组PSP94与重组TNFα衍生物 1 1a(rhTNFαDlla)有协同抗前列腺癌的作用。将编码这两种蛋白的基因与真核表达载体pcDNA3 0重组 ,构建成pcDNA PSP94 TNFαDlla真核表达质粒 ,两基因中间通过一个编码 6个氨基酸的人工接头连接。在体外 ,对pcDNA PSP94 TNFαDlla质粒表达PSP94 TNFαDlla蛋白的生物学活性鉴定表明 ,该蛋白即具有PSP94抑制前列腺癌细胞生长的活性 ,又具有TNFαDlla对L92 9细胞的细胞毒作用。肌肉注射该质粒DNA ,注射后第 9天血液中可检测到目的蛋白的表达 ,目的蛋白浓度的高峰期约在注射后第 1 4天 ,第 2 5天仍可检测到目的蛋白的表达。该质粒DNA以 50 μg 只的量给人前列腺癌裸鼠模型骨四头肌内注射 ,同时设pcDNA PSP94、pcDNA TNFαDlla、pcDNA3 0空载体和生理盐水对照组。注射后第 2 0天处死动物 ,抑瘤率分别为 :pcDNA PSP94 TNFαDlla组 2 4 % ,pcDNA PSP94组 1 9% ,pcDNA TNFαDlla组瘤体大小与生理盐水组无明显差异。以同样方法给药 ,pcDNA PSP94 TNFαDlla质粒DNA对小鼠Lweis肺癌的抑制率 31 % ,是pcDNA PSP94组抑瘤率的 2 2倍 ,是pcDNA TNFαDlla组抑瘤率的 2 1倍。提示 。

癫痫大鼠海马组织中脂质运载蛋白型前列腺素D合成酶的表达变化

目的观察癫痫大鼠海马脑组织中脂质运载蛋白型前列腺素D合成酶(L-PGDS)的表达变化。方法取35只大鼠,随机分为观察组30只和对照组5只,观察组采用氯化锂-匹罗卡品建立癫痫持续状态模型;对照组和观察组建模后第1、3、7、14、30、60天各取5只,麻醉后断头取海马组织,用Western bolt法检测海马组织L-PGDS蛋白,免疫荧光双标技术对L-PGDS进行海马区细胞定位。结果对照组大鼠海马组织中L-PGDS蛋白相对表达量为0.172±0.007,观察组建模后第1、3、7、14、30、60天大鼠海马组织中L-PGDS蛋白相对表达量分别为0.190±0.004、0.195±0.003、0.231±0.010、0.322±0.010、0.417±0.006、0.454±0.009;观察组随着建模时间延长L-PGDS蛋白相对表达量增加(P均<0.05),且各时点均高于对照组(P均<0.01)。免疫荧光双标检测发现,L-PGDS主要表达于神经元的树突和星形胶质细胞的胞质中。结论 L-PGDS在癫痫大鼠海马组织中表达增加,可能参与了癫痫的发生发展过程,可作为癫痫诊断的分子标志物和治疗靶点。

前列腺凋亡反应蛋白-4在神经退行性疾病发病机制作用的研究进展

中枢神经退行性疾病主包括阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、亨廷顿病（HD）及肌萎缩型侧索硬化症（ALS）等。在AD、PD、HD、ALS等神经退行性疾病的动物或患者的尸检中发现前列腺凋亡反应蛋白（Par）-4升高,阻断这些疾病中Par-4的表达能抑制神经元的死亡,表明Par-4在神经系统退行性疾病中起关键作用。

前列腺小体外泄蛋白(PSEP)在慢性前列腺炎诊断中的临床应用

目的:运用前列腺小体外泄蛋白(PSEP)检测试剂盒对确诊的慢性前列腺炎患者进行检测,观察该体外诊断试剂对慢性前列腺炎的诊断价值。方法:对我院2015年6月至2016年12月收治确诊的慢性前列腺炎患者和正常对照共211例,运用前列腺小体外泄蛋白(PSEP)检测试剂盒,对患者尿液中PSEP进行定量检测,运用灵敏度、特异度和总符合率等指标,比较PSEP诊断体系与临床诊断标准的差异。结果:前列腺小体外泄蛋白PSEP检测试剂对慢性前列腺炎诊断的灵敏度为92.65%,特异度为94.67%,总符合率为93.36%,Kappa=0.858,说明两种系统具有良好的一致性。结论:前列腺小体蛋白检测方法建立,可弥补临床上诊断慢性前列腺炎主观性强,检测方法有一定痛苦等不足,可为慢性前列腺炎患者的诊断提供一种新颖的简便易行、非侵入性、无痛的分子检测方法。

前列腺凋亡应答蛋白4促凋亡和肿瘤特异性抑制作用的研究进展

前列腺凋亡应答蛋白4(Par-4)作为促凋亡因子,最先在雄性激素不依赖型前列腺癌细胞(AT-3)中发现。内源性Par-4使癌细胞对凋亡刺激更敏感化,但是外源性Par-4可选择性地直接导致癌细胞凋亡,并通过基因突变实验发现该活性依赖于它的核心结构域SAC。Par-4和SAC可特异性地导致癌细胞凋亡,因此是潜在的癌症靶点治疗药物。本文综述了Par-4的发现、结构、功能及其在细胞内信号通路,最后讨论了Par-4和SAC在癌症临床治疗中的应用前景以及在基础研究和临床应用中存在的问题。