前列腺跨膜雄激素诱导蛋白1基因在恶性肿瘤中的作用机制的研究进展

前列腺跨膜雄激素诱导蛋白1(prostate transmembrane protein,androgen induced 1,PMEPA1)是近年来发现的肿瘤相关蛋白编码基因,该基因能被雄激素和转化生长因子β(transforming growth factor β,TGF-β)直接诱导表达,进一步研究显示,PMEPA1在乳腺癌、前列腺癌、肺癌等多种类型肿瘤组织中异常表达。目前已证实PMEPA1能通过参与调控多条信号通路,对恶性肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移等多种生物学行为产生重要影响,并且对恶性肿瘤患者的预后起到一定的预测作用。本文就PMEPA1在恶性肿瘤中的基因表达、生物学功能以及相关调控机制的研究进展作一综述。

TMPRSS2-ERG融合基因在前列腺癌发病中作用的研究进展

ERG基因可与雄激素调节跨膜丝氨酸蛋白酶基因融合,融合后形成的特异性雄激素调节跨膜丝氨酸蛋白酶-ERG(T2E)融合基因是前列腺癌组织中最常见的ERG融合基因类型。T2E融合基因能够通过促进ERG过表达,引起一系列相应的靶基因和信号通路改变,包括下调雄激素受体表达、上调组蛋白去乙酰化酶表达和抑制组蛋白乙酰转移酶表达、诱导果蝇Zeste基因增强子人类同源物2释放、抑制磷酸酶和张力蛋白同系物基因表达、激活Notch通路、影响前列腺素信号通路等,继而参与前列腺病的发生。

转化生长因子β1诱导的跨膜蛋白参与乳腺癌发展的分子机制

目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的跨膜蛋白(TMEPAI)在乳腺癌的进展过程中所起作用及其机制。方法采用Western blot法检测"三阴性"乳腺癌、正常乳腺组织及不同乳腺癌细胞系中TMEPAI蛋白水平。TGF-β1和TGF-β1受体I激酶(Alk5)抑制剂SB431542处理M DA-M B-231和Hs 578Bst细胞,检测内源性TM E-PAI的水平。Smad7、Alk5和显性抑制TGF-β11受体I(DN Alk5)质粒转染细胞,检测TM EPAI表达水平的变化。敲低MDA-MB-231细胞中的TMEPAI,检测细胞中人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)和p27Kip1的表达变化。结果 "三阴性"乳腺癌组织和细胞系中存在TMEPAI过表达,而正常组织和M CF-7细胞系中无TM EPAI表达,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论乳腺癌细胞TGF-β1通路激活导致TM EPAI过度表达,TM EPAI通过影响多种肿瘤相关蛋白表达促进乳腺癌发展。