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前动力蛋白受体2在心脑血管及神经退行性疾病治疗中的研究进展
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作者 李峰 付建华 +1 位作者 张路 姚明江 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1401-1407,共7页
心脑血管及神经退行性疾病是好发于中老年人群的常见疾病,具有较高的致残率和病死率,严重威胁着人类健康。前动力蛋白受体2(prokineticin 2,PK2)是新发现的一种分泌性蛋白,通过与其受体(prokineticin receptor,PKR)1或2结合,在许多生理... 心脑血管及神经退行性疾病是好发于中老年人群的常见疾病,具有较高的致残率和病死率,严重威胁着人类健康。前动力蛋白受体2(prokineticin 2,PK2)是新发现的一种分泌性蛋白,通过与其受体(prokineticin receptor,PKR)1或2结合,在许多生理病理过程中发挥着重要的作用。与PK2/PKRs相关的众多研究显示,该信号通路在心脑血管及神经退行性疾病的发生发展过程中扮演着十分重要的角色,通过研究探讨它们之间的联系,PK2/PKRs将可能成为临床上治疗该类疾病的新靶点。 展开更多
关键词 前动力蛋白受体 心血管疾病 脑血管疾病 神经退行性疾病 作用机制
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垂体柄中断综合征与前动力蛋白受体2和前动力蛋白2基因突变的相关性分析 被引量:6
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作者 韩白玉 李乐乐 +4 位作者 王成芷 郭清华 吕朝晖 母义明 窦京涛 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期37-41,共5页
目的分析垂体柄中断综合征(PSIS)与前动力蛋白受体2(PROKR2)和前动力蛋白2(PROK2)基因突变的相关性。方法采用聚合酶链反应和基因测序方法对59例PSIS患者基因组DNA的PROKR2和PROK2基因外显子分别进行测序与突变分析。结果 59例PSIS患者... 目的分析垂体柄中断综合征(PSIS)与前动力蛋白受体2(PROKR2)和前动力蛋白2(PROK2)基因突变的相关性。方法采用聚合酶链反应和基因测序方法对59例PSIS患者基因组DNA的PROKR2和PROK2基因外显子分别进行测序与突变分析。结果 59例PSIS患者中,6例发现PROKR2基因突变,其中5例位于第2外显子c.991G>A,1例位于第2外显子c.1057C>T。未发现PROK2基因突变。结论 PROKR2基因可能是PSIS患者的易感基因。 展开更多
关键词 垂体柄中断综合征 前动力蛋白受体2 动力蛋白2
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前动力蛋白2/前动力蛋白受体2基因杂合突变小鼠表型特征 被引量:2
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作者 肖玲 周闻白 +1 位作者 周群勇 胡仁明 《生殖医学杂志》 CAS 2012年第5期465-471,共7页
目的观察前动力蛋白(PK2)、前动力蛋白受体2(PKR2)基因单拷贝丢失后小鼠生长发育及生殖系统发育情况。方法对比观察PK2+/-、PKR2+/-、以及PK2+/-:PKR2+/-复合杂合突变小鼠与野生型小鼠体重增长、外生殖器发育情况;免疫荧光染色法观察四... 目的观察前动力蛋白(PK2)、前动力蛋白受体2(PKR2)基因单拷贝丢失后小鼠生长发育及生殖系统发育情况。方法对比观察PK2+/-、PKR2+/-、以及PK2+/-:PKR2+/-复合杂合突变小鼠与野生型小鼠体重增长、外生殖器发育情况;免疫荧光染色法观察四组小鼠颅内促性腺激素释放激素(GnRH)神经元分布;阴道冲洗细胞涂片评估法观察小鼠动情周期。结果三组杂合突变小鼠体重增长、外生殖器发育及颅内GnRH神经元分布与野生型小鼠相比均无显著差异,但杂合突变小鼠动情周期延长、无规律,双基因杂合突变小鼠表现最明显。结论 PK2、PKR2基因单拷贝丢失后虽不影响小鼠生殖系统和GnRH神经元发育,但雌鼠表现出动情周期紊乱。因此PK2/PKR2通路对生殖系统功能有调节作用。 展开更多
关键词 动力蛋白2 前动力蛋白受体2 杂合突变 外生殖器 GnRH神经元 动情周期
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前动力蛋白2介导躯体疼痛的外周与中枢神经敏化
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作者 刘静 徐熠 +2 位作者 徐玲玲 吴铁军 黄瑾 《药学实践杂志》 CAS 2021年第5期395-398,共4页
前动力蛋白2(prokineticin 2,PK2)是新近发现的一种趋化因子,通过与受体PKR1和PKR2结合,参与机体多种生理功能。PK信号通路是近年来新发现的组织损伤和神经损伤后疼痛发生和维持的重要调节通路,其在调节伤害性事件方面起着关键作用,是... 前动力蛋白2(prokineticin 2,PK2)是新近发现的一种趋化因子,通过与受体PKR1和PKR2结合,参与机体多种生理功能。PK信号通路是近年来新发现的组织损伤和神经损伤后疼痛发生和维持的重要调节通路,其在调节伤害性事件方面起着关键作用,是众多疾病的潜在治疗靶点。PKRs的激活可以引起痛觉感受,参与痛觉感受器对不同刺激的敏感性。PK系统(PKs和PKRs)是在免疫细胞中参与炎症发生和疼痛传递的重要环节。PK2通过激活初级传入神经元上的PKR1和PKR2参与调节痛觉感知,在大鼠初级感觉神经元中,PK2还通过PKC信号通路增强门控离子通道电流,抑制γ-氨基丁酸(GABA)激活电流,敏化嘌呤核苷酸P2受体(P2X)。本文围绕PK2在躯体疼痛中的研究进展进行述评,以期在未来的研究中,有望找到以PK信号通路为靶点的炎性疼痛治疗的新药。 展开更多
关键词 动力蛋白2 躯体痛 前动力蛋白受体1 前动力蛋白受体2 外周敏化 中枢敏化
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人PROKR2蛋白274位缬氨酸突变质粒的构建及表达 被引量:1
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作者 周晓涛 陈丹娜 +4 位作者 刘化蝶 周文涛 彭震 戴雨亭 李家大 《生物技术通讯》 CAS 2017年第2期90-95,共6页
目的:构建人前动力蛋白受体2(hPROKR2)274位缬氨酸残基突变的真核表达质粒pKR5-mGlu-FlaghPROKR2(V274D或V274R或V274T或V274A),并观察其蛋白表达。方法:将pKR5-mGlu-Flag-mPKR2质粒和PCR扩增的hPROKR2编码序列用MluⅠ、XbaⅠ酶切后连接... 目的:构建人前动力蛋白受体2(hPROKR2)274位缬氨酸残基突变的真核表达质粒pKR5-mGlu-FlaghPROKR2(V274D或V274R或V274T或V274A),并观察其蛋白表达。方法:将pKR5-mGlu-Flag-mPKR2质粒和PCR扩增的hPROKR2编码序列用MluⅠ、XbaⅠ酶切后连接,构建pKR5-mGlu-Flag-hPROKR2质粒;以后者为模板,利用定点突变技术分别构建pKR5-mGlu-Flag-hPROKR2(V274D)、(V274R)、(V274T)、(V274A)真核表达质粒;用Western印迹验证Flag-hPROKR2(V274D)、(V274A)、(V274T)、(V274R)在真核细胞中的表达。结果:构建了pKR5-mGlu-Flag-hPROKR2(V274D)、(V274R)、(V274T)、(V274A)真核表达质粒,并观察到相应的蛋白表达。结论:pKR5-mGlu-Flag-hPROKR2(V274D)、(V274R)、(V274T)、(V274A)真核表达质粒的构建,为后期检测第274位缬氨酸对hPROKR2蛋白分子空间结构及功能的影响创造了条件。 展开更多
关键词 前动力蛋白受体2 定点突变 缬氨酸
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利用酵母双杂交技术筛选人PROKR2蛋白C端相互作用蛋白 被引量:1
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作者 周晓涛 周文涛 +5 位作者 夏开德 刘化蝶 彭震 赵云娟 迪丽娜尔.波拉提 李家大 《生物技术通讯》 CAS 2018年第1期38-43,共6页
目的:利用酵母双杂交技术从人c DNA文库中筛选人前动力蛋白受体2(hPROKR2)C端相互作用蛋白。方法:复苏酵母菌Y2HGold-hPROKR2-C,与人c DNA文库杂交,计算杂交效率;筛选相互作用克隆并测序,寻找hPROKR2蛋白C端相互作用蛋白;通过在DDO/X、Q... 目的:利用酵母双杂交技术从人c DNA文库中筛选人前动力蛋白受体2(hPROKR2)C端相互作用蛋白。方法:复苏酵母菌Y2HGold-hPROKR2-C,与人c DNA文库杂交,计算杂交效率;筛选相互作用克隆并测序,寻找hPROKR2蛋白C端相互作用蛋白;通过在DDO/X、QDO/A/X平皿上划线,对筛选到的人c DNA文库质粒的自活性进行验证;采用GST pull down进一步验证两者之间的相互作用。结果:酵母双杂交实验的杂交融合效率为1.375×10~8;在人cDNA文库中筛选出hPROKR2蛋白C端相互作用蛋白SNAPIN,GST pull down实验证实两者之间存在相互作用。结论:SNAPIN可与hPROKR2蛋白C端结合。 展开更多
关键词 前动力蛋白受体2(hPROKR2) SNAPIN 相互作用蛋白 酵母双杂交
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Association between polymorphisms of prokineticin receptor(PKR1 rs4627609 and PKR2 rs6053283) and recurrent pregnancy loss 被引量:1
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作者 Yun-lei CAO Zhao-feng ZHANG +6 位作者 Jian WANG Mao-hua MIAO Jian-hua XU Yue-ping SHEN Ai-min CHEN Jing DU Wei YUAN 《Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology)》 SCIE CAS CSCD 2016年第3期218-224,共7页
Recurrent pregnancy loss (RPL) is a condition with complex etiologies, to which both genetic and envi- ronmental factors may contribute. During the last decade, studies indicated that the expression patterns of the ... Recurrent pregnancy loss (RPL) is a condition with complex etiologies, to which both genetic and envi- ronmental factors may contribute. During the last decade, studies indicated that the expression patterns of the pro- kineticin receptor (PKR1 and PKR2) are closely related to early pregnancy. However, there are few studies on the role of PKR1 and PKR2 in RPL. In this study, we purpose to investigate the association between polymorphisms of the prokineticin receptor (PKR1 rs4627609 and PKR2 rs6053283) and RPL on a group of 93 RPL cases and 169 healthy controls. Genotyping of the single nucleotide polymorphisms (SNPs) was performed using a Sequenom MassARRAY iPLEX system. The results revealed a significant association between PKR2 rs6053283 polymorphism and RPL (P=0.003), whereas no association was observed between PKR1 rs4627609 polymorphism and RPL (P=-0.929) in the Chinese Han population. 展开更多
关键词 Prokineticin receptor 1 (PKR1) PKR2 POLYMORPHISM Recurrent pregnancy loss
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