HBV前基因组RNA水平与慢性乙型肝炎患者停药后复发风险的相关性

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)前基因组核糖核酸(pgRNA)水平与慢性乙型肝炎患者停药后复发风险的相关性。方法选取2017年5月至2019年5月武汉市金银潭医院接受治疗且符合停药标准的慢性乙型肝炎患者224例,随访观察2年,采用Kaplan-Meier法绘制患者停药后累积复发曲线,同时根据是否复发分为复发组和非复发组。收集两组一般资料、实验室检查资料,荧光定量聚合酶链反应检测HBV感染患者的血清HBV pgRNA水平。采用Cox回归分析影响慢性乙型肝炎患者停药后复发风险相关因素,采用限制性立方条图拟合HBV pgRNA水平与慢性乙型肝炎患者停药后复发风险的非线性关系。结果随访2年,共6例因各种原因失访,最终纳入218例(复发组70例,非复发组148例),累积复发率为32.11%(70/218)。两组ALT、停药时有无抗-HBe对比差异有统计学意义。复发组HBV DNA为(4.23±1.09)lg拷贝/mL、停药时HBsAg为(2.36±0.71)lg IU/mL、HBV pgRNA水平为(4.55±1.32)lg拷贝/mL均显著高于非复发组的HBV DNA(3.71±1.02)lg拷贝/mL、停药时HBsAg(1.82±0.21)lg IU/mL、HBV pgRNA水平(4.06±1.23)lg拷贝/mL(均P<0.05)。Cox回归分析显示,HBV pgRNA水平(HR=1.235,95%CI:1.064~1.432)、ALT(HR=1.011,95%CI:1.006~1.016)、停药时HBsAg水平(HR=3.623,95%CI:2.348~5.591)、HBV DNA(HR=1.384,95%CI:1.099~1.743)为慢性乙型肝炎患者停药复发的危险因素(均P<0.05);限制性立方条图显示,HBV pgRNA水平与慢性乙型肝炎患者停药复发风险呈显著非线性关系(χ^(2)=24.710,P<0.01)。结论HBV pgRNA水平与慢性乙型肝炎患者停药复发风险相关。

慢性乙型肝炎患者接受核苷(酸)类似物治疗后发生低病毒血症的危险因素及机制研究

目的研究慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者接受核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogues,NAs]治疗下发生低病毒血症(low-level viremia,LLV)的危险因素及机制。方法选取2021年5月~2023年3月淄博市第一医院感染科门诊就诊的NAs治疗疗程大于48周且高敏HBV DNA<2000IU/ml的115例CHB患者,根据高敏HBV DNA定量结果分为持续性LLV组(n=34)、间歇性LLV组(n=32)及持续病毒学应答(sustained virologic response,SVR)组(n=49);收集患者NAs治疗前临床特征及实验室指标进行组间比较,采用Logistic回归分析确定LLV发生的危险因素;抽取患者NAs治疗后血清进行肝功能指标、乙型肝炎病毒双链松弛环状DNA(hepatitis B virus doublestrand relaxed circular DNA,HBV rcDNA)及前基因组RNA(pregenomic RNA,pgRNA)检测并进行结果的组间比较,探讨LLV发生的机制。结果持续性LLV组、间歇性LLV组及SVR组乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)阳性率分别为70.59%,53.13%和10.20%,乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)(lgIU/ml)结果分别为3.27(3.03,3.61),3.04(2.93,3.26)和2.99(2.20,3.16)。间歇性LLV组和持续性LLV组HBeAg阳性率均高于SVR组(χ^(2)=14.005,27.192,均P<0.001),持续性LLV组HBsAg结果高于SVR组(Z=-3.375,P=0.001),差异均有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析发现,患者治疗前HBeAg阳性(OR:8.660,95%CI:2.865~26.183)是患者发生LLV的独立危险因素。持续性LLV组、间歇性LLV组及SVR组HBV rcDNA的阳性率分别为58.82%,6.25%和0.00%,pgRNA阳性率分别为52.94%,18.75%和4.08%。持续性LLV组HBV rcDNA阳性率高于SVR组和间歇性LLV组(χ^(2)=20.504,37.974,均P<0.001),持续性LLV组pgRNA阳性率高于间歇性LLV组和SVR组(χ^(2)=8.328,26.199;P=0.005,<0.001),差异均有统计学意义。结论CHB患者NAs治疗前HBeAg阳性是发生LLV的独立危险因素;NAs治疗后部分LLV患者HBV pgRNA阳性且定量水平高,HBV rcDNA维持在较高的合成水平,NAs无法完成抑制rcDNA的合成,从而导致LLV的发生。

HBVpgRNA对慢性乙肝患者停药后病毒学复发的预测价值研究

目的探讨乙肝病毒前基因组核糖核酸(HBVpgRNA)对慢性乙肝(CHB)患者停药后出现病毒学复发的预测价值。方法选取2019年1月至2020年1月深圳市龙岗中心医院肝病门诊的42例CHB停药患者作为研究对象,对入组患者进行24个月的随访,定期检测患者的HBVpgRNA、乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)、乙肝五项定量及肝功能情况,根据随访结果将其分为病毒学复发组和未复发组,比较两组患者上述检测指标之间的差异性。结果病毒学复发组在停药时及随访结束时血清中的HBVpgRNA和乙肝表面抗原(HBsAg)滴度水平均明显高于未复发组,差异有统计学意义(P<0.05);停药时血清中的HBVpgRNA阳性是导致病毒学复发的独立危险因素(HR=3.99,95%CI:1.03~15.38,P=0.045),停药时HBsAg>1000 U/ml是导致病毒学复发的另一项独立危险因素(HR=20.81,95%CI:4.66~92.99,P=0.000);受试者工作特征(ROC)曲线显示,HBVpgRNA与HBsAg独立预测CHB患者停药后出现病毒学复发的曲线下面积(AUC)分别为0.857(敏感性为65.00%,特异性为100.00%)和0.886(敏感性为90.00%,特异性为77.27%);HBsAg与HBVpgRNA联合检测的AUC为0.936,与两者单独预测的AUC值比较,差异无统计学意义(P>0.05),敏感性为90.00%,特异性为86.36%。结论病毒学复发患者停药时的HBVpgRNA及HBsAg表达水平均显著高于未复发患者。HBVpgRNA阳性和HBsAg>1000 U/ml是CHB患者停药后出现病毒学复发的独立危险因素,对预测CHB患者安全停药具有一定的临床价值。