伴前庭水管扩大的非综合征性听力障碍耳聋基因突变谱研究

目的观察伴前庭水管扩大(EVA)的非综合征性听力障碍(NSHI)患者耳聋基因突变谱。方法2015年10月至2016年8月,对湖北宜昌特殊教育学校确诊为NSHI的患者85例进行颞骨CT检查,基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱对GJB2、GJB3、SLC26A4和线粒体DNA(mtDNA)12S rRNA的20个耳聋相关基因突变位点进行检测。结果颞骨CT显示EVA患者31例。与非EVA患者相比,EVA患者携带突变的比例明显增高(χ^(2)=11.160,P=0.001),主要表现为SLC26A4基因中c.919-2A>G突变水平显著增高(χ^(2)=23.870,P<0.001)。结论伴EVA的NSHI患者耳聋基因突变谱不同于非EVA患者,可优化耳聋基因检测方案,为伴EVA的NSHI的早诊断、早干预提供帮助。

国人前庭水管扩大患者SLC26A4基因的特异性突变

目的探讨SLC26A4基因与前庭水管扩大(enlarged vestibular aqueduct,EVA)的关系及其在中国人群EVA患者中突变的频率及分布情况,为相关基因的筛查及临床应用奠定基础。方法采集中国人群中的38例EVA核心家系,提取基因组DNA,应用聚合酶链反应(PCR)的方法扩增SLC26A4基因的21个外显子,纯化PCR产物后直接测序,使用DNAStar及Bioedit序列比对软件分析SLC26A4基因的突变位点。结果35例EVA核心家系的SLC26A4基因发生了突变,所占比例约为92.1%(35/38)。在发现的12种突变类型中,6种为新的突变类型(待发表),其余类型国际上已见报道:分别为IVS7-2A>G、L676Q、H723R、IVS15+5G>A、R409H和M147V。在所有的突变中,IVS7-2A>G突变的发生率最高,约为81.6%(31/38)。结论中国人群的EVA患者中存在SLC26A4基因的多种突变类型,其中IVS7-2A>G突变的发生率最高(81.6%),应视为特异性热点突变,建议在中国人群进行SLC26A4基因的突变热点的普遍筛查,降低EVA患儿的出生率。

95例前庭水管扩大核心家系SLC26A4基因特异突变图谱

目的探讨中国人群中前庭水管扩大(enlarged vestibular aqueduct,EVA)患者SLC26A4基因突变图谱,为相关基因的筛查及临床应用奠定基础。方法采集95例EVA核心家系,募集84名听力正常者及46名内耳结构正常的听力损失患者作为对照。提取基因组DNA,应用聚合酶链反应(PCR)的方法扩增SLC26A4基因的21个外显子,纯化PCR产物后直接测序,使用DNAStar及BioEdit序列比对软件分析SLC26A4基因的突变位点,利用Clustal软件进行同源氨基酸序列比对分析。结果在95例EVA核心家系中,93例发生了SLC26A4基因突变,约占97.9%(93/95)。其中双等位基因突变占88.4%(84/95),单等位基因和未发现突变的家系分别占9.5%和2.1%。93个家系中共发现38种突变,包括23种国际上尚未报道的突变,15种已报突变(5种仅报道于中国家系)。IVS7-2A>G是所有突变中最常见的突变,其在所有突变体中约占57.63%(102/177),75(75/95)个家系发生了此种突变。结论95例中国EVA核心家系的SLC26A4基因调查中,发现了一个中国特异性的SLC26A4基因突变谱:97.9%的中国EVA患者均可检测到SLC26A4基因的突变,双等位基因突变率约为88.4%;23种新的突变和5种仅报道于中国家系的突变在其他人群未曾检测到;IVS7-2A>G为中国人群前庭水管扩大患者最常见的突变。

人工耳蜗在前庭水管扩大患者中的应用

目的 研究前庭水管扩大患者人工耳蜗植入手术的经验。方法 对 15例 (15耳 )双侧前庭水管扩大伴重度感音神经性聋的患者行多导人工耳蜗植入术 ,并对术后结果进行随访。经面隐窝径路行人工耳蜗植入术 ,在圆窗龛前下方行鼓岬钻孔 ,植入多导人工耳蜗电极。结果 ①术中电极完全插入耳蜗 ,其中 6耳出现轻微井喷 ;②术后无面瘫、脑脊液耳漏等并发症 ;③所有患者人工耳蜗植入术后都有听觉 ;④术后听阈与耳蜗结构正常植入患者无明显区别 (自由声场平均听阈 30dBHL) ;⑤术后语训在北京同仁医院或中国聋儿康复中心进行 ,听力及言语能力均有不同程度提高 ,其中 2例患者已经进入正常学校就读。结论 前庭水管扩大伴重度感音神经性聋的人工耳蜗植入与耳蜗结构正常患者植入术后效果基本一致 。

短潜伏期负反应诊断前庭水管扩大的意义

目的分析听性脑干反应（auditory brainstem response, ABR）测试时出现声诱发短潜伏期负反应（acous. tically evoked short latency negative response, ASNR）在诊断前庭水管扩大（enlarged vestibular aqueduct, EVA）的临床意义。方法对2003年5月-2005年6月收集的141例听力障碍患者的听性脑干反应检测结果进行分析，研究对象分为两组，EVA组为70例（140耳）经CT或MRI确诊的患者；对照组为71例（142耳）平均听阈〉60dBIIL的感音神经性聋、CT扫描无EVA的患者。听力学检查项目包括听性脑干反应、多频稳态反应测试、游戏测听或纯音测听、声导抗测试等。所有的患者均行颞骨CT扫描或耳蜗水呈像核磁共振检查了解耳蜗及内淋巴囊的发育情况。结果EVA组140耳（70例）ABR测试结果发现106耳（62例）记录到ASNR，占75．71％。在这106耳中，中度听力下降的17耳、重度听力下降的63耳、极重度听力下降的26耳中均引出负相波，ASNR的潜伏期在3．26±0．57ins处。所有记录到负相波的EVA患者，均发现其ABR的波I消失或不易识别，而波V的引出情况则各有不同。对照组71例（142耳）均未记录到ASNR。结论ASNR负相波的出现提示前庭水管扩大。

前庭水管扩大综合征患者的人工耳蜗植入术

目的 评价前庭水管扩大综合征患者人工耳蜗植入术的安全性和可行性。方法 1995年 5月 1日～ 2 0 0 2年 6月 1日因双耳重 极重度感音神经性聋在北京协和医院接受人工耳蜗植入术的患者 312例中诊断为双耳前庭水管扩大者 10例 (3 2 % ) ,其中语前聋 7例 ,语后聋 3例。回顾性分析这 10例患者的临床资料。结果 10例患者人工耳蜗电极植入顺利 ,8例耳蜗底回开窗时发生轻度井喷 ,迅速用颞肌筋膜牢固封闭圆窗制止井喷。全部患者术后未出现脑脊液漏、颅内感染、面瘫、中耳炎等并发症。开机 6个月时 8例患者具有开放性言语识别力 ,已进入普通学校 (幼儿园、小学、大学 )就读。另 2例语前聋的幼儿视觉强化测听听阈达 4 0dBHL ,与其他无内耳畸形的全聋儿童术后效果差异无显著性。全聋前语言能力较好的 5例患者术后语言能力明显好于语前聋的患者 ,语言交流基本听不出聋人特有的语音特征。另 5例患者语言均有不同程度的进步。结论 尽管前庭水管扩大患者在人工耳蜗植入术中可能出现井喷 ,但术后未出现并发症且听力 言语康复效果好 ,因此重

前庭水管扩大患者人工耳蜗植入及SLC26A4基因的突变分析

目的分析伴前庭水管扩大(EVA)的遗传性耳聋患者SLC26A4基因的突变特点,探讨该病行人工耳蜗植入时应注意的问题。方法收集伴有EVA的常染色体隐性遗传性耳聋家系5个,经PCR、DNA直接测序法对SLC26A4基因21个外显子及其侧翼区进行突变检测。5个先证者均经乳突-面隐窝进路行人工耳蜗植入,观察术中改变和术后开机效果。结果在其中一个常染色体隐性遗传家系发现SLC26A4基因的IVS7-2A>G和IVS10-12T>A的复合杂合突变,另一个常染色体隐性遗传家系发现SLC26A4基因的1229C>T和754T>C的复合杂合突变,其中IVS10-12T>A为新发现的突变。术中所有蜗内电极均顺利插入,并经术中阻抗和神经遥测(NRT)测试效果满意,3例发生“脑脊液井喷”,用软组织和耳脑胶封堵耳蜗造孔后停止。术后1月开机均成功并重建听力。结论前庭水管扩大(EVA)患者人工耳蜗植入应注意处理“脑脊液井喷”,防止外淋巴瘘。SLC26A4基因突变是导致该病的分子基础,术前基因诊断对手术有指导作用。

非综合征性前庭水管扩大患者拷贝数变异基因芯片筛查的分析

目的探讨拷贝数变异是否为非综合征性前庭水管扩大患者的致病机制之一。方法采用CNVs芯片对10例未检测到任何SLC26A4基因突变的患者进行拷贝数变异的筛查,并与正常基因组进行对照。结果 10例未检测到任何SLC26A4基因突变的非综合征性前庭水管扩大患者全基因组均未发现有明显的致病性拷贝数变异存在。结论CNVs可能不是中国人群非综合征性前庭水管扩大患者的致病机制。

前庭水管扩大综合征耳聋家庭的产前诊断

目的通过1例典型的有再生育要求的前庭水管扩大综合征耳聋家庭病例,阐述聋病基因产前诊断的内容过程及其在为耳聋家庭提供科学的生育指导中的意义。方法采集经颞骨CT诊断为前庭水管扩大的耳聋先证者及其父母的外周血并提取DNA,进行GJB2、SLC26A4(PDS)基因分析。明确受检者基因型并向该家庭提供遗传学信息后,母亲妊娠24周行羊水穿刺产前诊断取材并提取DNA,继之行聋病基因诊断,明确胎儿的基因型。结果先证者携带杂合性突变,后经颞骨CT扫描内耳等结构正常,前庭水管未见扩大。父母携带杂合性突变,母亲再次怀孕后产前诊断显示胎儿为杂合性突变携带者先证者父母选择了终止妊娠。结论遗传性耳聋的产前诊断可为耳聋家庭提供科学的生育指导,有效地避免聋儿的出生。

PDS基因突变与前庭水管扩大综合征

前庭水管扩大综合征是一种以先天性前庭水管扩大伴感音神经性聋、耳鸣、眩晕为主要特征的疾病、随着高分辨率CT的临床应用,其检出率明显增高,但病因及其发病机制不详。最近研究表明,前庭水管扩大综合征具有家族遗传倾向,遗传基因与Pendred综合征致病基因PDS位置重叠,并可检测出相关基因突变位点。本文就有关的主要研究进行综述。

SLC26A4基因突变致前庭水管扩大家系分析

目的探讨SLC26A4基因突变与家系前庭水管扩大的相关性。方法回顾性分析一个前庭水管扩大(enlarge vestibular aqueduct,EVA)家系的临床特征和基因检测结果及相关的听力学和影像学检查结果。结果先证者的母亲发生基因突变的位点IVS7-2A>G是较常见的SLC26A4突变,父亲的1160C>T位点突变较为罕见;家系中1例患儿为双侧大前庭水管综合征,另1例患儿为双侧大前庭水管综合征伴内耳Mondini畸形,第三个孩子携带母亲的SLC26A4的突变基因,未表现出临床症状。结论该家系SLC26A4基因突变为杂合突变,符合常染色体隐形遗传机制,导致Mondini畸形的突变位点还需进一步探索。

前庭水管扩大的遗传学研究

前庭水管扩大是一种常见的先天性内耳畸形,与 SLC26A4基因突变有关。本文综述了 SLC26A4基因的结构、功能,导致前庭水管扩大的突变点,突变遗传方式及该基因的检测方法。

前庭水管扩大基因突变和听力表现的相关性研究

q 目的探讨前庭水管扩大患者基因型的分布频率及临床听力损失与基因突变的关系。方法收集38例确诊前庭水管扩大患者的临床资料,进行听力检查(电测听或听觉脑干诱发电位),并检测 SLC26A4基因。结果 SLC26A4基因突变中最常见的突变为 H723R(等位基因频率26.7%)及 IVS7-2A>G(等位基因频率20.0%)。剪接位发现两种新突变,1341+2T>C 和1545-1G>A。无义突变及剪接位突变患者的听力损失较错义突变严重,差异有统计学意义(P<0.05)。结论前庭水管扩大患者的耳聋程度与基因型有关,无义突变及剪接位突变患者的听力预后较错义突变差。(中国眼耳鼻喉科杂志,2007,7:150-152)

SLC26A4基因突变致前庭水管扩大听力损失机制的研究进展

前庭水管扩大(Enlarged Vestibular Aqueduct,EVA)是儿童感音神经性听力损失最常见的内耳畸形之一。EVA患者通常出生后听力波动并呈现整体下降的趋势,部分患者在头部轻度创伤或气压伤后出现突发性耳聋。近年来,科学家们通过基因分析和小鼠模型建立等方法对前庭水管扩张相关听力损失的病理生理机制进行了一系列研究,显示内淋巴囊吸收功能障碍引起的中阶扩大是耳聋非常重要的病理改变,内耳蜗电位的波动和下降是耳聋的直接原因。进一步的研究仍将继续,以帮助我们为前庭水管扩大的耳聋患者提供更有效的治疗方案。

前庭水管扩大患者人工耳蜗植入术后效果研究

目的通过分析前庭水管扩大(Enlarged vestibular aqueduct,EVA)患者行人工耳蜗植入(Cochlear implantation,CI)的听觉言语康复效果,并与内耳形态正常组CI患者进行对比,评估EVA患者接受CI治疗的有效性,探讨内耳形态学对术后听觉言语康复效果的影响。方法选择诊断为EVA并行CI患者71例,另筛选临床资料相匹配的71例内耳形态正常CI患者作为对照组,所有患者术后三年进行听力言语评估,包括声场助听听阈,听觉能力分级(Categories of auditory performace,CAP)及言语可懂度分级(Speech intelligibility rating,SIR)问卷评估,通过"心爱飞扬"言语测试软件进行言语识别能力评估。另外测量前庭水管(Vestibular aqueduct,VA)中点直径,CT阅片确诊不完全分隔Ⅱ型(Incomplete partition of the cochlea,IP-Ⅱ),研究内耳形态异常对术后听觉言语康复效果的影响。结果EVA组与内耳形态正常组患者和单纯EVA与EVA伴IP-Ⅱ畸形患者术后三年听觉言语康复效果无统计学差异。EVA组VA中点直径平均值为2.70±0.79 mm,VA中点直径大于3.0mm组与VA中点直径扩大小于3.0 mm组,两组患者CI术后言语识别能力具有统计学差异。结论EVA患者通过CI可获得与内耳形态正常者相当的听觉言语康复效果;EVA是否伴IP-Ⅱ畸形与术后听觉言语康复效果无相关性;VA中点直径扩大超过3.0 mm,EVA患者CI术后听觉言语康复效果较差。

1例前庭水管扩大患儿SLC26A4基因的新变异研究

耳聋可由遗传因素或环境因素导致,至少一半的耳聋可归因于遗传因素,其中同时具备其他特殊临床特征的称为综合征性耳聋(syndromic hearing loss,SHL),不具备其他临床特征的称为非综合征性耳聋(nonsyndromic hearing loss,NSHL)^([1,2])。前庭水管扩大(enlarged vestibular aqueduct,EVA)是导致NSHL的常见内耳畸形.

前庭水管扩大患儿纯音听力特征性表现——低频骨气导差

目的：分析前庭水管扩大（EVA）患儿行纯音测听检查时出现低频骨气导差的比例，探讨纯音测听检查辅助临床诊断EVA的意义。方法：所有患儿均经小儿行为测听或纯音测听、声导抗检查，并行颞骨CT扫描或耳蜗磁共振水成像检查了解中耳及内耳的发育情况。结果：声导抗检查：78例（154耳）中耳鼓室声导抗曲线均为A型，其中单纯A型126耳，As型25耳，Ad型3耳；15耳引出声反射。纯音测听检查：在250Hz处，126耳（81．8oA）存在骨气导差，按听力损失程度分类：轻度1耳，中度12耳，中重度18耳，重度38耳，极重度57耳；在500Hz处，102耳（66．2％）存在骨气导差，按听力损失程度分类：轻度0耳，中度9耳，中重度17耳．重度35耳，极重度41耳。结论：进行纯音测听检查时，在中耳功能正常（中耳声导抗鼓室图为A型）情况下，若发现明显的低频骨气导差，可有66．2％～81．8％的概率提示患儿存在EVA。

双侧前庭导水管扩大患者合并其他内耳畸形及双侧内耳径线值对比分析

目的应用高分辨率CT探究双侧前庭导水管扩大畸形(large vestibular aqueduct,LVA)患者合并其他内耳畸形的发生率,并对比分析双侧内耳径线值的差异。方法回顾性分析75例(平均年龄6.53±6.13岁,男性45例,女性30例)双侧LVA患者的高分辨率CT图像,评估各种内耳畸形的发生率,测量双侧内耳道径线、前庭左右径、前庭导水管中段的前后径、蜗神经孔宽度、耳蜗的高度、耳蜗底周外径、耳蜗底周蜗螺旋管管径、耳蜗底周上半周宽度、耳蜗中周下半周宽度、耳蜗中周高度,并进行对比分析。结果入组的75例双侧LVA患者中,55例(73.3%)合并双耳蜗轴缺如,42例(56.0%)合并双耳蜗顶中周融合,59例(78.7%)合并双侧前庭扩大,1例(1.3%)合并双侧内耳道狭窄,合并畸形的发生率在男女患者之间无显著差异(P>0.05)。在所有内耳径线测量值中,双侧内耳道横断面前后径有显著差异[4.71±0.80 mm(左侧)vs.4.57±0.78 mm(右侧);P=0.019],其他结构径线值双侧均无显著差异(P>0.05)。结论双侧LVA患者常合并多种内耳畸形,以双侧前庭扩大常见,双侧内耳道横断面径线值可能存在非对称性表现。

前庭导水管扩大畸形的CT诊断

目的 探讨前庭导水管扩大畸形 (largevestibularaqueduct,LVA)的轴位高分辨率CT(HRCT)诊断依据及不同CT扫描方式对LVA的诊断价值。材料与方法 搜集 12例LVA和 80例正常人耳部轴位HRCT图像资料进行对照分析。结果 正常人前庭导水管均表现为位于岩骨后缘的浅小模糊骨切迹或与后半规管基本平行、边缘模糊的略低密度细短管状影。LVA的CT特点 :( 1)表现为“岩骨后缘深大三角形明显骨缺损影”者最为多见 ;( 2 )“骨缺损影”边缘均清晰锐利 ,内端多与前庭或总脚呈“直接相通”表现 ;( 3 )前庭导水管中段最大前后径均 >1.5mm。结论 轴位HRCT应以前述 3个CT特点作为LVA的诊断依据 ,不应将实为内淋巴囊裂的“前庭导水管外口”宽度 >1.5mm作为LVA的轴位CT诊断标准。轴位HRCT应作为LVA常规和首选的检查方法。