非常规前折叠素RPB5相互作用蛋白的生物学功能及其在肝癌中的研究进展

非常规前折叠素RPB5相互作用蛋白(URI)是不依赖腺苷三磷酸(ATP)的分子伴侣复合体,在细胞增殖、分化、细胞周期调控、肿瘤及恶质病等生理和病理过程发挥着重要的调控作用。越来越多的研究指出URI在肿瘤疾病的发生发展、诊断、治疗和预后中发挥重要作用,可能是肿瘤疾病潜在的诊断、预后标志物和治疗靶标。该研究主要对URI的结构特点、生理病理学功能和其对肝细胞癌发生发展调控机制方面的研究进展进行综述,探讨URI在肝细胞癌中的研究价值。

前折叠蛋白5的生物学功能与作用机制及其在恶性肿瘤中的研究进展

前折叠蛋白(PFDN)是一种六聚体形式的分子伴侣复合物,是新生蛋白正确折叠所必需的蛋白。PFDN5(又称MM-1)为PFDN的1个亚基,在促进细胞迁移、诱导细胞衰老等方面起着关键作用。多项研究证实,PFDN5的缺失、突变与肿瘤的发生、发展以及患者预后密切相关。文章就近年来针对PFDN5的生物学基础研究及其抗癌前景进行综述,旨在为恶性肿瘤的治疗提供新的潜在靶点。

生物信息学分析前折叠蛋白家族在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的采用生物信息学方法分析前折叠蛋白(PFDs)家族在肝细胞癌(肝癌)中的表达及预后价值。方法利用GEPIA2数据库获取PFDs家族成员的mRNA在肝癌中的表达数据及其与临床分期的相关性数据。通过UALCAN数据库分析PFDs家族成员的表达与肿瘤分级之间的相关性。利用HPA数据库获取PFDs家族成员在肝癌组织和正常肝组织的免疫组化图像并进行对比分析。利用Kaplan-Meier plotter数据库分析PFDs家族成员表达对肝癌患者生存的影响,同时从TCGA下载肝癌患者相关临床数据,对PFDs家族成员和其他相关病理参数进行多因素Cox回归分析。利用DAVID 6.8生物信息学工具对PFDs家族蛋白进行富集分析。通过TIMER 2.0数据库分析PFDs家族成员的表达与肝癌免疫浸润的关系。结果PFDN1、PFDN2、PFDN3、PFDN4的mRNA和蛋白在肝癌组织中表达水平明显高于正常肝组织(P<0.05),并与肝癌患者肿瘤分级和临床分期成正相关(P<0.05)。PFDN1、PFDN2、PFDN3、PFDN4基因过表达肝癌患者的生存时间更短(HR=1.47,1.45,1.61,1.66;P<0.05)。PFDN1、PFDN2、PFDN4为肝癌患者预后的独立影响因素(HR=1.58,1.64,2.04;P<0.05)。基因本体(GO)和KEGG通路分析表明,PFDs家族分子主要发挥着RNA和mRNA的剪切和分解功能,并参与RNA运输、mRNA监控途径和真核生物的核糖体合成等相关信号通路。PFDs家族成员的表达还与肝癌中辅助T细胞(Th)2、CD56+NK细胞和浆细胞样树突状细胞的表达成正相关,而与Th17、中性粒细胞和中央记忆T细胞的表达成负相关。结论PFDs家族在肝癌组织中高表达,与患者不良预后有关。PFDs生物学功能与剪接体及免疫细胞浸润密不可分。

折叠股前外侧皮瓣修复颊癌术后洞穿性缺损

目的:探讨折叠游离股前外侧皮瓣在颊癌术后软组织洞穿性缺损修复中的治疗效果。方法:回顾性分析采用折叠游离股前外侧皮瓣修复颊部软组织洞穿性缺损的33例颊部鳞状细胞癌患者的病例资料,男30例,女3例,年龄35~69岁。记录并统计患者基本信息、皮瓣大小,皮瓣脂肪厚度等资料。术后随访2~14个月,术后1、3、6个月定期门诊复查,采用华盛顿大学生存质量量表(UW-QOL)评估患者的生活质量,获取患者的言语、吞咽、咀嚼和外观等信息。采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。结果:33例患者均无肿瘤复发和转移,皮瓣均完全成活,患者颊部内外侧形态恢复良好,语言、吞咽功能恢复好,无流涎、咬颊症状,下肢负重、行走不受影响。结论:折叠游离股前外侧皮瓣重建颊部洞穿性缺损成功率高,形态功能恢复好,是一种修复颊癌术后软组织洞穿性缺损的可靠方法。

非传统型前折叠束RPB5交互因子在肝癌HepG2细胞中的生物学功能及其分子机制

目的 探讨非传统型前折叠束RPB5交互因子（URI）对肝癌HepG2细胞生物学功能的影响及其分子机制.方法 设计并构建URI真核表达和URI shRNA干扰载体,转染肝癌HepG2细胞并筛选稳定转染细胞株.采用CCK-8实验和软琼脂克隆形成实验检测各组细胞的增殖能力和体外锚定非依赖性生长的能力,采用流式细胞仪检测γ射线照射后各组细胞的细胞周期和细胞凋亡,采用Western blot法检测凋亡相关蛋白的表达量.结果 成功构建了URI表达质粒和干扰质粒,并获得相应的稳定转染细胞株.HepG2组、pCDNA3.1-URI-HepG2组和pGPU6-URIi-HepG2组细胞转染第7天相对于第1天的增殖促进率分别为（588.78±32.12）％、（959.33±58.80）％和（393.93±39.70）％,差异均有统计学意义（均P＜0.05）.HepG2组、pCDNA3.1-URI-HepG2组和pGPU6-URIi-HepG2组的克隆数分别为（43±7）个、（85±5）个和（20±4）个,差异有统计学意义（P＜0.05）.γ射线照射后,pCDNA3.1-URI-HepG2组细胞凋亡和G2/M期阻滞较HepG2组明显降低（P＜0.05）,pGPU6-URIi-HepG2组细胞凋亡和G2/M期阻滞较HepG2组明显升高（P＜0.05）.Western blot结果显示,HepG2细胞的URI、Bax和Bcl-2蛋白相对表达水平分别为0.92±0.03、1.11±0.13和0.82±0.01,pCDNA3.1-URI-HepG2组细胞的URI、Bax和Bcl-2蛋白相对表达水平分别为1.79±0.12、0.48±0.01和2.20±0.30,pGPU6-URli-HepG2组细胞的URI、Bax和Bcl-2蛋白相对表达水平分别为0.50±0.04、1.52 ±0.20和0.38±0.01.pCDNA3.1-URI-HepG2组细胞凋亡相关蛋白Bax表达水平低于HepG2组,Bcl-2蛋白表达水平高于HepG2组;pGPU6-URIi-HepG2组细胞Bax蛋白表达水平高于HepG2组,Bcl-2蛋白表达水平低于HepG2组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 URI能够通过促进细胞增殖和抵抗细胞凋亡来促进肝癌细胞的生长.而干扰URI表达后,肝癌细胞的增殖能力被抑制,细胞抵抗γ射线照射的能力降低,URI可能成为肝癌治疗的新靶点。

直肠前切除加直肠前壁折叠术治疗完全性直肠脱垂15例体会

目的探讨直肠前切除加直肠前壁折叠术治疗成人完全性直肠脱垂的临床效果。方法对15例完全性直肠脱垂患者施行直肠前切除加直肠前壁折叠术，观察其疗效，并进行随访。结果15例病人全部一次性治愈无便秘、吻合口漏、感染。随访5个月～4年无复发。结论乙状结肠、直肠前切除加直肠前壁折叠术治疗成人完全性直肠脱垂疗效确切。

应用折叠型游离股前外侧皮瓣修复面颊贯通性缺损12例

目的:探讨折叠型游离股前外侧皮瓣在修复面颊贯通性缺损中的临床应用效果。方法:2010年1月至2014年10月,在中山大学附属肿瘤防治中心应用折叠型游离股前外侧皮瓣修复12例面颊贯通性缺损的患者。分析获取游离股前外侧皮瓣的手术过程、血管吻合技巧以及皮瓣存活率。结果:11例皮瓣存活,1例因术后静脉血栓形成而坏死。在12例患者中,游离股前外侧皮瓣的供区均一期缝合,供区的线性瘢痕隐蔽性好,且供区大腿的功能不受影响。结论:游离股前外侧皮瓣具有良好的可塑性,折叠后可同时修复面颊贯通性缺损的内侧及外侧,具有供区并发症少、外观易接受及患者满意率高的优点。

Nissen胃底折叠术与前180度胃底折叠术的疗效比较

目的:比较前180度折叠术与360度Nissen胃底折叠术的两年临床效果及术后并发症发生率.方法:2004-06/2008-05共409例重度胃食管反流疾病患者接受了腹腔镜前180度或Nissen胃底折叠术.对两组患者两年随访结果进行比较分析.结果:共253例患者接受了Nissen胃底折叠术(N组),156例患者接受了180度前折叠术(A组).N组和A组各有83例患者(47例腹胀和36例吞咽困难)和26例患者(16例腹胀和10例吞咽困难)出现术后胃肠功能障碍(P<0.05).术后平均随访46.3±6.5(24-92)mo.两组病例在术后两年生活质量评分、食管炎及24hpH监测无显著差异.结论:两种折叠术式对改善大多数胃食管反流病患者生活质量,控制反流的效果相当,但前180度折叠较Nissen折叠对胃肠功能影响更小.

腹腔镜Nissen胃底折叠术与腹腔镜前180°部分胃底折叠术后5年临床效果的比较

目的:随机对照研究腹腔镜Nissen胃底折叠术及镜前180°部分胃底折叠术2种手术方式在术后5年的临床效果.方法:2006-03/12共有107例接受腹腔镜抗反流手术的患者随机分入腹腔镜Nissen胃底折叠术组和腹腔镜前180°部分胃底折叠术组,各组均采用标准手术操作.术后定期随访,对随访记录包括有无烧心反酸、吞咽困难、胀气症状、嗳气、是否排气过多等症状及手术满意度等进行主观评分.临床数据进行统计分析.结果:两组之间烧心症状以及服用质子泵抑制剂的比例没有显著性差异.出现吞咽困难的比例无明显差异,但是前胃底折叠术组患者吞咽困难的程度比Nissen组患者明显较轻.Nissen组的患者出现上腹胀气、无法有效嗳气及排气过多的比例较高.两组的总体临床效果满意度基本相同.术后5年大多数患者没有或只有轻微的反流症状.结论:腹腔镜前180°部分胃底折叠术抗反流效果持久,术后出现并发症及不良反应的比例明显低于Nissen胃底折叠术.腹腔镜前180°部分胃底折叠术可以作为临床治疗胃食管反流性疾病的常规手术方式.

大阵面天线前翻折叠技术研究与实现

为了实现大尺寸平面阵列天线雷达的海陆空多种运输方式兼容,特别是铁路运输时直接驶上平板车,不需要借助外力使上装设备和运输载车分离,我们把天线分割成上下两个阵面。运输时首先把天线上阵面180°前翻折叠,然后再把整个天线阵面82°俯仰使其运输时平躺于载车平台上。在系统中,采用机电液控制技术和伺服控制技术,以液压缸作为天线俯仰和折叠的驱动执行机构,以可编程控制器PLC为伺服控制器,实现天线自动俯仰、展开折叠与锁固。试验及使用表明,该系统性能稳定、操作简单、重复面精度高、锁定简单可靠,具有广阔的应用前景。

提上睑肌腱膜折叠前徙术在腱膜性上睑下垂术中的应用

目的:评价提上睑肌腱膜折叠前徙术治疗腱膜性上睑下垂的手术效果。方法:采用经皮肤入路提上睑肌腱膜折叠前徙术,术后观察对称性、眼睑高度和外形及启闭功能,随访6～12个月。结果:术后4只眼在观察期间出现欠矫,且双眼不对称,经再手术矫正,有2只眼复发行额肌腱膜悬吊术矫正。结论:大部分腱膜性上睑下垂患者术后可获得外观改善和对称的眼睑高度及外形,术中反复调整折叠肌量和精细的操作可减少手术并发症。

一种新型雷达天线折叠机构研究与实现

为实现大尺寸平面阵列天线雷达的海陆空多种运输方式兼容,特别是铁路运输时直接驶上平板车,采用了一种新型的前翻四连杆折叠机构。着重介绍了该机构中以液压油缸作为驱动源的四连杆折叠机构的工作原理和结构设计,分析了折叠机构运动规律和受力情况,并在折叠机构系统设计中采用驱动源同步来实现两套折叠机构在展开与折叠过程中实时同步。该机构成功用于某高机动雷达的大型平面阵列天线折叠,通过长期使用证明机构性能良好、可靠性高。

PAQosome各亚基的基本功能研究概况

PAQosome可协助热激蛋白90组装大量的大型多亚基蛋白复合物,并参与蛋白质合成、核糖体生物发生、转录、剪接等基本细胞功能。目前,PAQosome各亚基作用的相关研究主要集中在肿瘤方面,其在多数肿瘤中上调,且与肿瘤的发生、发展、预后密切相关。此外,其还与阿尔茨海默病的发生、淋巴细胞和生殖细胞的发育、纤维化的形成有关,而上述功能的实现依赖于PAQosome各亚基的功能差异。因此,深入认识PAQosome各亚基的基本功能有助于进一步指导后续PAQosome在非肿瘤疾病中功能的研究。

URI1蛋白生物信息学分析及在人体组织中的表达

目的分析人非经典前折叠素RPB5相互作用因子1(URI1)蛋白的特性、结构和变异体,观察URI1蛋白在人组织中的表达。方法通过多种网络分析工具,预测和分析URI1的基本特性及结构。用人组织微阵列免疫组化染色方法检测其在多种组织/细胞中的表达。结果 URI1编码1个535个氨基酸的蛋白质,该蛋白质性质不稳定,无跨膜片段,N末端无信号肽,非分泌型蛋白质,其mRNA在组织中广泛表达。URI1具有11个潜在的泛素化位点,其中6个为高度可信,5个为中度可信。有48个潜在的磷酸化位点(35个在丝氨酸位、11个在苏氨酸位、2个在酪氨酸位)。在第287氨基酸位有一糖基化位点,在第291、371氨基酸位也可能发生糖基化修饰,未发现乙酰化位点。蛋白质结构预测α螺旋(H)占39.63%,N端具有1个PFD功能域。URI1在多种组织/细胞广泛表达并存在明显差异表达,与基于高密度微阵列技术的BioGPS mRNA表达谱数据吻合。结论用生物信息学技术预测了URI1蛋白的结构和功能,为URI1蛋白的相关研究提供了信息。

URI的病理生理学作用研究进展

非传统型前折叠素RPB5交互因子(URI)作为前折叠蛋白家族的成员,广泛参与生物体内转录调节、凋亡调控及保护DNA完整性等多种生理病理学过程。它的基因表达、调控因素、功能以及与疾病的关系,尤其是它在肿瘤发生发展过程中的重要作用广受关注。而URI抗辐射作用的发现,也为研究辐射相关疾病提供了新的思路和设想。作者主要对URI的病理生理学作用研究进展作一综述。

URI在胃癌组织的表达及对顺铂诱导的胃癌细胞凋亡的影响

目的:探讨癌蛋白非经典前折叠素RPB5相互作用因子(unconventional prefoldin RPB5 interactor,URI)在胃癌组织中的表达及其临床意义,分析URI对顺铂诱导的胃癌细胞凋亡的影响。方法:采用免疫组化辣根过氧化物酶法检测胃癌组织芯片中URI的表达,并分析其与临床特征的相关性;体外培养胃癌MGC-803细胞和SGC-7901细胞,运用Hiperfect转染试剂分别在两类胃癌细胞株中转染URI siRNA片段构建URI基因敲低细胞株,并用荧光定量PCR和蛋白质印迹法验证敲低效果;将细胞分为空白组、siRNA URI干扰组以及顺铂诱导下的未转染组、无关序列组和siRNA URI干扰组,采用流式细胞术检测各组细胞凋亡情况。结果:胃癌组织芯片检测结果显示,胃癌组织胞质中URI的表达量显著高于癌旁组织(P<0.05),胞核中URI的表达量虽比癌旁组织增高,但无显著性差异。URI的表达量与胃癌患者生存期、临床分期等无显著相关性。URI基因敲低后两类细胞株顺铂诱导的凋亡率均显著增加(P<0.01)。结论:URI可能作为一种凋亡抑制因子在胃癌的发生中起作用。

肿瘤抑制因子VHL及其结合蛋白VBP1研究进展

抑癌基因von Hipplel-Lindau(VHL)定位在人类3号染色体短臂上,与VHL综合征密切相关。目前对VHL的抗肿瘤功能的研究主要集中在VHL介导的蛋白质降解、细胞外基质调节、纤毛形成、微管维持、细胞增殖以及DNA损伤应答等几个方面。von Hippel-Lindau binding protein 1(VBP1)最早作为抑癌因子VHL的结合蛋白被鉴定出来,它还是前折叠素异源六聚体的一个组成亚基。因此,VBP1可能对VHL以及前折叠素复合体功能的发挥都有影响,本文对与VHL、VBP1以及前折叠素相关研究的最新进展进行综述。

通过下肢肌电观察对短跑途中跑技术和专门力量训练中一些问题的探讨

一、前言应用肌电图研究短跑中的下肢肌电活动很有必要,它可以帮助人们进一步认识短跑的技术动作和肌肉工作特点,可以为结合短跑的肌肉工作特点进行专门的力量训练提供参考。二、研究对象和方法 (一)研究对象北京体育学院男短跑运动员15人,其中一百米成绩11″5——11″3的6人,11″2——11″的5人,10″19——10″7的4人。 (二)