前折叠蛋白5的生物学功能与作用机制及其在恶性肿瘤中的研究进展

前折叠蛋白(PFDN)是一种六聚体形式的分子伴侣复合物,是新生蛋白正确折叠所必需的蛋白。PFDN5(又称MM-1)为PFDN的1个亚基,在促进细胞迁移、诱导细胞衰老等方面起着关键作用。多项研究证实,PFDN5的缺失、突变与肿瘤的发生、发展以及患者预后密切相关。文章就近年来针对PFDN5的生物学基础研究及其抗癌前景进行综述,旨在为恶性肿瘤的治疗提供新的潜在靶点。

生物信息学分析前折叠蛋白家族在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的采用生物信息学方法分析前折叠蛋白(PFDs)家族在肝细胞癌(肝癌)中的表达及预后价值。方法利用GEPIA2数据库获取PFDs家族成员的mRNA在肝癌中的表达数据及其与临床分期的相关性数据。通过UALCAN数据库分析PFDs家族成员的表达与肿瘤分级之间的相关性。利用HPA数据库获取PFDs家族成员在肝癌组织和正常肝组织的免疫组化图像并进行对比分析。利用Kaplan-Meier plotter数据库分析PFDs家族成员表达对肝癌患者生存的影响,同时从TCGA下载肝癌患者相关临床数据,对PFDs家族成员和其他相关病理参数进行多因素Cox回归分析。利用DAVID 6.8生物信息学工具对PFDs家族蛋白进行富集分析。通过TIMER 2.0数据库分析PFDs家族成员的表达与肝癌免疫浸润的关系。结果PFDN1、PFDN2、PFDN3、PFDN4的mRNA和蛋白在肝癌组织中表达水平明显高于正常肝组织(P<0.05),并与肝癌患者肿瘤分级和临床分期成正相关(P<0.05)。PFDN1、PFDN2、PFDN3、PFDN4基因过表达肝癌患者的生存时间更短(HR=1.47,1.45,1.61,1.66;P<0.05)。PFDN1、PFDN2、PFDN4为肝癌患者预后的独立影响因素(HR=1.58,1.64,2.04;P<0.05)。基因本体(GO)和KEGG通路分析表明,PFDs家族分子主要发挥着RNA和mRNA的剪切和分解功能,并参与RNA运输、mRNA监控途径和真核生物的核糖体合成等相关信号通路。PFDs家族成员的表达还与肝癌中辅助T细胞(Th)2、CD56+NK细胞和浆细胞样树突状细胞的表达成正相关,而与Th17、中性粒细胞和中央记忆T细胞的表达成负相关。结论PFDs家族在肝癌组织中高表达,与患者不良预后有关。PFDs生物学功能与剪接体及免疫细胞浸润密不可分。

非常规前折叠素RPB5相互作用蛋白的生物学功能及其在肝癌中的研究进展

非常规前折叠素RPB5相互作用蛋白(URI)是不依赖腺苷三磷酸(ATP)的分子伴侣复合体,在细胞增殖、分化、细胞周期调控、肿瘤及恶质病等生理和病理过程发挥着重要的调控作用。越来越多的研究指出URI在肿瘤疾病的发生发展、诊断、治疗和预后中发挥重要作用,可能是肿瘤疾病潜在的诊断、预后标志物和治疗靶标。该研究主要对URI的结构特点、生理病理学功能和其对肝细胞癌发生发展调控机制方面的研究进展进行综述,探讨URI在肝细胞癌中的研究价值。

URI的病理生理学作用研究进展

非传统型前折叠素RPB5交互因子(URI)作为前折叠蛋白家族的成员,广泛参与生物体内转录调节、凋亡调控及保护DNA完整性等多种生理病理学过程。它的基因表达、调控因素、功能以及与疾病的关系,尤其是它在肿瘤发生发展过程中的重要作用广受关注。而URI抗辐射作用的发现,也为研究辐射相关疾病提供了新的思路和设想。作者主要对URI的病理生理学作用研究进展作一综述。

miRNA-676-3p靶向调节PFDN1对肾癌增殖和侵袭的影响

目的探讨miRNA-676-3p相对表达量与肾癌患者生存期的关系,及其靶向调节前折叠蛋白1(PFDN1)对肾癌增殖和侵袭的影响。方法选择OncoRank在线软件分析miRNA-676-3p相对表达量与肾癌患者生存率的关系。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miRNA-676-3p在肾癌细胞系中的相对表达量。复苏肾癌CAKI1细胞,以转染miRNA-NC作为对照组,以转染前体miRNA-676-3p作为过表达组。RT-qPCR检测miRNA-676-3p的相对表达量。通过CCK-8法、Transwell实验分别测定两组的细胞吸光度和侵袭数。参考TargetScan Release 8.0网站和双荧光素酶报告基因实验对miRNA-676-3p靶基因进行预测和验证。RT-qPCR及Western blotting法分别检测两组细胞中PFDN1基因和Wnt/β-catenin分子通路蛋白的表达量。计量资料以均数±标准差(±s)表示,两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析。结果miRNA-676-3p相对表达量高的肾癌患者生存率明显高于miRNA-676-3p相对表达量低的肾癌患者,差异具有统计学意义(P<0.01)。肾癌细胞系中miRNA-676-3p相对表达量明显低于正常肾小管上皮细胞,差异具有统计学意义(P<0.01);CAKI1细胞中miRNA-676-3p相对表达量最低,差异具有统计学意义(P<0.01)。对照组和过表达组miRNA-676-3p相对表达量分别为1.04±0.59和15.90±1.70,过表达组显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。培养24、48、60、72 h,过表达组的细胞吸光度均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组和过表达组细胞侵袭数分别为(115.90±24.73)、(43.83±21.94)个,过表达组的细胞侵袭数明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。PFDN1是miRNA-676-3p的下游靶点基因(P<0.01)。过表达组的PFDN1基因相对表达量明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。过表达组的Wnt/β-catenin分子通路蛋白表达量低于对照组。结论miRNA-676-3p高表达的肾癌患者生存率较高,miRNA-676-3p通过显著下调PFDN1表达来抑制肾癌CAKI1细胞增殖和侵袭,进而抑制肾癌发展。