乙型肝炎病毒前核心区基因变异的研究

应用聚合酶链（ＰＣＲ）方法，分别扩增乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）标志为ＨＢｓＡｇ（＋）、ＨＢｅＡｇ（＋）、抗ＨＢｃ（＋）的慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）１８例（第一组），ＨＢＶ标志为ＨＢｓＡｇ（＋）、抗ＨＢｅ（＋）和抗ＨＢｃ（＋）的慢性乙型肝炎２１例（第二组），以及ＨＢＶ标志与第二组相同的体检健康的正常人１５例（第三组）。其ＰＣＲ的阳性率分别为８３．３％，７１．４％和３３．３％。第二组与第三组相比有显著差异（Ｐ＜０．０５），提示病毒的复制与病情活动有关。对ＰＣＲ扩增后阳性的３０例进行克隆测序分析，发现有５例前核心区基因有变异，均见于第二组病例中。第一组病例无穷变株出现，二组相比有显著差异（Ｐ＜０．０５）。其突变情况为：２例１８９８位Ｇ→Ａ突变，其中１例临床表现为重型肝炎，１例为１９０１位Ｇ→Ａ突变，１例为１８９１位Ｔ→Ｃ突变，另１例为１８３９位Ａ→Ｇ突变。后二种突变形式目前尚未见报道，所有这些均表明ＨＢＶ标志为ＨＢ－ｓＡｇ（＋）、抗ＨＢｅ（＋）和抗ＨＢｃ（＋）的慢乙肝病例，ＨＢＶ前核心区基因变异的发生率较高，可能与病毒迫于机体免疫压力所产生的免疫逃避有关。

慢性HBV感染者HBV前C区/基本核心启动子区基因突变与临床应用

目的:探讨2010年10月至2013年6月来我院门诊及住院慢性HBV感染者中HBV前C(Pre C)区/基本核心启动子(BCP)区基因突变与其病程进展的相关性。方法:165例慢性HBV感染者血清生化指标检测,血清HBV DNA含量和HBe Ag定性检测,HBV Pre C区/BCP区突变率比较,分析Pre C区l896、BCP区1762/1764变异在HBV携带者(As C)、慢性乙型肝炎(CHB)和慢性乙型肝炎肝硬化(CHB-LC)患者中的分布。结果:血清生化指标在慢性HBV感染者病程发展中呈现相关性。与As C组比较:CHB组、CHB-LC组患者血清ALT、AST、AFP、TBA水平升高,差异有显著性意义(p<0.01),呈显著正相关,而TP、Alb、A/G水平降低,差异有显著性意义(p<0.05),呈负相关。HBe Ag(+)、HBe Ag(-)的标本中,BCP的突变率高于前C区突变率,差异有非常显著性意义。BCP区1762/1764双突变的突变率高于Pre C1896突变率。As C、CHB、CHB-LC 3组患者Pre C A1896、BCP区1762/1764变异率依次升高,与As C组比较,CHB组差异有显著性意义(P<0.05);CHB-LC组差异有非常显著性意义(P<0.01)。结论:对165例慢性HBV感染者观察,HBe Ag(+)/HBe Ag(-)患者及其病程不同发展阶段,Pre C/BCP出现相关联的突变率。特别需要注意的是HBe Ag(-)的慢性HBV感染者BCP区的突变率高于Pre C区的突变率,需要慎防HBV复制的危害性。HBV Pre C区/BCP区突变率可以预测到慢性HBV感染者病情的发展程度,对临床此类患者的研究具有重要意义。

乙型肝炎的遗传学研究进展

业已表明,在乙型肝炎(HB)的发生、发展中可有许多遗传学变化,因此,从遗传学角度研究HB,为探讨HB的发病机制、传播、预防和治疗提供了一条新的研究途径。本文对HB的遗传学进展加以综述。