药物基因检测对难治性精神分裂症患者治疗预后的影响

目的探讨药物基因组学检测结果应用对难治性精神分裂症患者疗效及药物不良反应的影响。方法选取2020年1月-2022年6月江苏省淮安市第三人民医院收治的100例难治性精神分裂症患者。依据基因检测结果指导用药,分别于治疗前、治疗4、8、12、16周使用阳性阴性症状量表(positive and egative symptom scale,PANSS)、临床疗效总评量表(clinical global impression,CGI)评定临床疗效,威斯康星卡片分类测验及个人和社会功能评估量表(personal and social function assessment scales,PSP)分别评定认知及社会功能改善情况,同时使用药物副反应量表(treatment emergent symptom scale,TESS)及做血常规、肝功能、肾功能和心电图等检查,以了解药物不良反应。结果治疗4周PANSS评分为(59.62±6.29)分,治疗8周PANSS评分为(54.83±7.37)分,治疗12周PANSS评分为(49.34±7.93)分,治疗16周PANSS评分(44.68±8.73)分,均低于治疗前的(62.93±5.55)分(P<0.001);治疗4、8、12和16周的CGI、PSP、威斯康星卡片分类测验等评分均优于治疗前(P<0.001)。治疗16周TESS评定与治疗4周比较,差异有统计学意义(P<0.01),但血常规、心电图、脑电图、肝功能和肾功能检查异常与否与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论应用基因检测可显著提高难治性精神分裂症患者的临床疗效,且并不增加不良反应,因此基因检测可促进该病的临床合理用药、精准用药和个体化治疗。

基于抗精神病药物基因检测的住院精神分裂症患者临床用药的效果观察

背景抗精神病药物基因检测结果可指导临床合理用药,有助于改善精神分裂症患者的临床症状,但目前国内关于基因检测结果指导抗精神病药物治疗对患者服药依从性、社会功能和药物副反应的影响的证据较薄弱。目的探讨在抗精神病药物基因检测结果指导下用药对精神分裂症患者临床症状、服药依从性和社会功能的改善情况,并考查其药物治疗安全性,为精神分裂症患者的精准治疗提供参考。方法选取2019年7月—2021年8月在达州市民康医院住院治疗、符合《国际疾病分类(第10版)》(ICD-10)诊断标准的急性期精神分裂症患者(n=144)为研究对象。采用随机数字表法分为研究组和对照组各72例。对照组根据医生临床经验接受药物治疗,研究组根据抗精神病药物基因检测结果接受相应的药物治疗。两组均接受12周治疗。于基线期,治疗2、4、8、12周后,采用阳性和阴性症状量表(PANSS)、8项版Morisky服药依从性量表(MMAS-8)、社会功能评定量表(SFRS)和副反应量表(TESS)进行评定。结果两组PANSS、MMAS-8、SFRS评分减分率的时间效应、组间效应均有统计学意义(F时间=95.251、6.650、14.101,P均<0.01,F组间=38.055、58.175、128.221,P均<0.01);两组MMAS-8评分减分率的交互效应有统计学意义(F交互=5.837,P<0.01);两组药物副反应的严重程度评分和病人痛苦程度评分的组间效应和交互效应均有统计学意义(F组间=7.553、81.533,F交互=8.693、9.322,P均<0.01)。结论抗精神病药物基因检测结果指导精神分裂症患者用药在临床症状缓解、服药依从性、社会功能改善和药物副反应方面的效果可能优于临床经验用药。

基因多态性检测在高危缺血性脑卒中患者抗血小板药物二级预防中的指导价值

目的观察基因多态性检测在高危缺血性脑卒中患者抗血小板药物二级预防中的指导价值。方法选取2017年10月—2018年10月于福州市第二医院住院的高危缺血性脑卒中患者200例,采用随机数字表法分为对照组和试验组,各100例。对照组根据指南推荐选用抗血小板药物治疗,试验组根据基因检测分析结果及指南推荐选择抗血小板药物治疗。比较2组随访3、6、12个月终点事件发生率,存活时间,随访12个月累积生存率。结果试验组随访3、6、12个月终点事件发生率均低于对照组(P<0.01)。试验组平均存活时间长于对照组(P<0.01)。生存曲线结果显示,试验组12个月累积生存率高于对照组(χ^(2)=7.650,P<0.01)。结论通过基因多态性检测选用抗血小板药物治疗高危缺血性脑卒中患者能明显降低其12个月内终点事件发生率,提高患者累积生存率,该检测有利于指导临床医师个体化精准用药。

基因检测在新型口服抗凝药物个体化治疗中的应用

新型口服抗凝药物(New oral anticoagulants,NOACs)已广泛应用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗,个体差异、基因因素等是影响其临床合理使用的关键。因此,有必要对患者进行基因检测,从而指导NOACs的个体化用药。本文主要概述了NOACs的个体化治疗,并介绍了基因多态性对NOACs治疗效果的影响,以及在药物基因组学模型中借助基因检测指导临床NOACs个体化治疗的应用。

药物基因组学检测指导下精神分裂症患者个体化治疗的效果评价

目的探讨药物基因组学(PGx)检测指导精神分裂症患者个体化用药治疗中的效果。方法179例精神分裂症患者分为经验用药组(经验组,n=81;医师用药经验下行抗精神病药物治疗)和个体化用药组(个体组,n=98;治疗前PGx检测结果下行抗精神病药物治疗),均随访观察3个月,收集2组患者入院时的一般临床资料[年龄、居住地、教育程度、婚姻、居住情况、吸烟史、饮酒史、首发年龄、精神障碍家族史、总病程、收缩压、舒张压、心率、体质量、身高、体质量指数(BMI)及腹围等];使用口腔拭子采集个体组患者治疗前的口腔黏膜上皮细胞,提取DNA行PGx检测;抽取2组患者治疗前及治疗后3个月晨起空腹静脉血,采用全自动生化分析仪检测全血血脂[甘油三酯(TG)和胆固醇(CHOL)]、空腹血浆血糖(Glu)及泌乳素(PRL);采用阳性和阴性症状(PANSS)量表、临床总体印象(CGI)量表[包括疗效总评(CGI-GI;治疗前不测定)及病情严重程度总评(CGI-SI)]及个人和社会功能(PSP)量表、功能大体评定(GAF)量表评价治疗前及治疗后3个月2组患者的疗效及社会功能。结果个体组和经验组患者治疗后PANSS量表总分、各因子分及PANSS减分率比较,差异均有统计学意义(P<0.001),表现为个体组<经验组;个体组和经验组患者治疗后CGI-SI及CGI-GI分值比较,差异均有统计学意义(P<0.05),表现为个体组<经验组;个体组和经验组患者治疗后糖脂代谢及PRL指标比较,除PRL外,其余各变量间差异均无统计学意义(P>0.05),表现为个体组患者PRL水平低于经验组(P<0.05);个体组患者治疗后PSP、GAF均分高于经验组,差异均有统计学意义(P<0.001)。结论PGx检测指导用药的个性化治疗方式可有效提高精神分裂症患者抗精神病药物治疗的疗效,减少高PRL血症的发生,改善患者的社会功能。

药物基因检测对高血压治疗个体化的影响研究

立足于精准医学角度探索分析药物基因检测对于提高高血压治疗个体化的临床影响。方法 以满洲里市人民医院2019年12月至2022年12月治疗的高血压患者(n=208例)视为主要研究观察对象,以随机数字表法为小组划分的基本依据,分为对照组、观察组,分别实施常规高血压药物治疗、基于药物基因检测的高血压个体化治疗,研究分析对照组、观察组两者临床治疗效果,以及药物基因检测对个体化高血压治疗的临床影响。结果 (1)血压:相比于对照组,观察组收缩压、舒张压、平均动脉压均更低,有统计学差异(P<0.05)。(2)不良反应:相比于对照组,观察组不良反应发生率更低,有统计学差异(P<0.05)。(3)治疗依从性评分:相比于对照组,观察组治疗后依从性评分更高,有统计学差异(P<0.05)。(4)血压达标率:相比于对照组,观察组治疗后血压达标率更高,有统计学差异(P<0.05)。结论 立足于精准医学基因检测指导下合理调整药物的服用剂量、类型,可持续降低高血压患者血压,最大限度降低一系列药物不良反应的发生概率,提升其用药依从性、疗效。

心脑血管病与临床用药的“中间人”——氯吡格雷药物基因检测

大家可能在生活中会发现这样的现象,一种药一个人吃了有效而对另一个人却作用不大,这是为什么呢?随着科技的不断进步,我们逐渐认识到个体的基因组都是独一无二的,单就临床用药来说,不同的基因代表着人体对不同药物的接受程度的差异,这为个性化医疗提供了前所未有的机遇。其中,氯吡格雷药物基因检测在心脑血管疾病的用药指导中发挥了关键的提示作用。本文将深入探讨氯吡格雷药物基因检测的意义,以及它在心脑血管疾病治疗中所扮演的角色。让我们一同揭开这个医学谜团,探寻氯吡格雷基因检测如何成了心血管健康的守护者,又是如何成了疾病治疗与临床用药的中间人。

基于药物基因组学探讨抗精神病药对首发精神分裂症疗效及不良反应的影响

目的:依据药物基因组学结果,探讨抗精神病药对首发精神分裂症患者疗效和药物不良反应的影响。方法:纳入2020年1月至2022年6月淮安市第三人民医院的首发精神分裂症患者,分为研究组和对照组各100例,研究组根据基因检测结果指导用药,对照组依据医师经验用药,分别于治疗前、治疗后4、8、12、16周使用阳性和阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)、临床疗效总评量表(clinical global impression,CGI)评定疗效,威斯康星卡片分类测验(Wisconsin card classification tests,WCST)及个人和社会功能评估量表(personal and social function assessment scales,PSP)评定认知及社会功能,并在治疗前后和两组之间比较,同时评定药物副反应量表(treatment emergent symptom scale,TESS)及作实验室检查,了解药物不良反应。结果:两组患者治疗后的PANSS总分、CGI、TESS、PSP、WCST等评分均较治疗前显著改善(P<0.05或P<0.001),研究组患者明显好于对照组(P<0.05或P<0.001),治疗后12~16周肝功能损害也轻于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.001)。血常规等实验室结果两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:应用基因检测可提高精神分裂症患者药物治疗临床效果,减少不良反应的发生,指导临床合理、精准用药和个体化治疗。

药物相关基因检测,助患者实现“精准用药”

在生活中,我们常常会发现,不同的人即使患了一样的毛病,吃同一种药物,药量也相同,但是疗效就是不一样,有的人甚至吃了不仅不能治病,还会出现毒副反应。相同剂量的同种药物在不同个体间疗效和毒副作用的明显差异长期困扰着临床。目前常见疾病的临床治疗有效率仅在40%~62%之间,也就是说在传统的“千人一药”的用药模式下,约有2/3的人无法达到理想的治疗效果。

538例高血压患者的药物基因多态性与精准用药分析

目的分析高血压患者的药物基因多态性,探讨高血压药物基因检测的临床应用价值,为精准用药提供依据。方法运用描述性统计分析方法,对重庆市永川区中医院2019年5月~2023年1月的538例高血压患者的抗高血压药物相关基因检测结果进行统计分析。结果538例高血压患者中,药物代谢酶基因多态性位点,CYP3A5*3基因突变频率最高,为67.66%,CYP2C9*3基因突变的频率最低,为4.74%;药物作用靶点基因多态性位点,ADRB1(c.1165 G>C)基因突变的频率最高,为72.96%,AGTR1(c.1166 A>C)基因突变的频率最低,为5.39%;大部分对β受体阻滞剂和钙通道拮抗剂(CCB)的反应比较敏感,对血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)的反应属正常水平。结论高血压患者对不同降压药物的反应可能不同,其CYP2C9*3和ACE(I/D)基因多态性分布与正常人群也可能存在差异,临床在选择此类药物进行降压治疗前可以进行药物基因检测,以指导临床精准用药。

药物基因毒性杂质及其检测方法研究现状

基因毒性杂质(GTI)主要来源于原料药的合成过程或储藏运输等环节,其在痕量水平即可造成DNA损伤并诱发细胞癌变,因此近年来受到了广泛关注。各国法规对不同种类的GTI均提出了严格的限量标准和控制策略,因此发展灵敏可靠的检测方法应用于原料药中GTI的筛查、定量及表征具有重要意义。本文介绍了药物中GTI的警示结构及其分类、常见来源和毒理学限量标准,重点结合国内外研究进展对气相色谱及其联用技术、液相色谱及其联用技术、电化学传感和表面增强拉曼光谱等新型技术应用于药物GTI的检测进行评述,并探讨基于警示结构或生物效应导向的通量筛查策略和方法,以期为药物GTI的有效监测研究提供参考。

基因检测在降脂药物个体化治疗中的应用

血脂异常在临床上主要表现为高脂血症,是导致动脉粥样硬化、冠心病和脑卒中等心脑血管疾病发生的重要危险因素。临床上主要采用降脂药物进行治疗,但存在个体差异、基因影响等问题。因此,有必要对患者进行基因检测,从而指导降脂药物的个体化应用。本文主要对基因检测的定义和降脂药物的个体化治疗进行了概述,并介绍了基因检测在降脂药物(他汀类、贝特类、烟酸和依折麦布)个体化治疗方面的应用。其中APOE、SLCO1B1和CYP450家族的基因多态性对他汀类药物的疗效和安全性起到关键作用,APOA/B/C家族基因多态性对非诺贝特的疗效有显著影响,HCAR2和DGAT2基因多态性对烟酸的疗效具有重要影响,NPC1L1基因多态性对依折麦布的疗效影响较大。建议对血脂异常的患者进行基因检测,以选择合适的治疗策略,从而进行个体化用药指导。

结直肠癌药物敏感基因检测与治疗的研究进展

结直肠癌作为我国高发恶性肿瘤之一,对人们的健康造成严重威胁。化疗是结直肠癌的重要治疗手段之一,但耐药现象的发生使得患者在化疗中的获益大受影响。随着精准医疗的发展,通过药物敏感基因检测指导用药的方案被逐渐推广,以提高结直肠癌化疗的针对性,提升用药的有效性与安全性。基于既往研究,本文将对结直肠癌化疗药物敏感基因变异对药物敏感性造成的影响以及耐药结直肠癌患者的治疗策略相关研究进行综述。

基因检测在抗精神病药物个体化治疗方面的应用

精神分裂症（MIM）是最严重的精神疾病之一,是一种复杂的具有很强遗传性的疾病。目前主要通过药物进行治疗,但临床上常用的抗精神病药物普遍存在疗效和不良反应等方面的明显个体差异,这种现象由多种因素造成,包括种族、年龄、体质量、并发症、病程、环境因素、遗传因素等,其中遗传因素是导致药物效应个体差异的重要原因之一，即基因的多态性。

CYP2C19基因检测指导我国急性冠脉综合征患者抗血小板治疗方案的药物经济学评价

目的:从药物经济学角度评价我国拟行介入手术的急性冠脉综合征(ACS)患者依据CYP2C19基因指导抗血小板药物应用的可行性。方法:基于全球范围内的PLATO试验数据,依据治疗策略将患者分为3组(氯吡格雷组、替格瑞洛组、基因检测组)。通过运用TreeagePro 2011软件构建短期决策树模型及长期Markov模型,导入我国相关数据,评价不同治疗策略的成本-效果。结果与结论:针对ACS患者,根据我国国内生产总值水平,常规应用替格瑞洛对自费患者及上海市的医保患者更具药物经济学优势,而CYP2C19基因检测指导抗血小板药物应用在全国范围的医保患者中更具有药物经济学优势。

药物治疗管理结合药物基因检测在1例服用华法林致急性上消化道出血的老年患者个体化药学服务中的应用

目的:探讨药师如何通过药物治疗管理(Medication therapy management,MTM)结合药物基因检测为患者提供个体化药学服务,以促进临床合理用药。方法:以1例服用华法林钠片导致急性上消化道出血的老年共病患者(该患者有2型糖尿病、高血压史,入院2个月前行冠状动脉旁路移植术,半个月前患泌尿系统感染)为例,回顾性分析患者住院前后药物治疗过程,结合CYP2C9*3、VKORC1-1639基因分型检测,评估华法林钠片个体化给药剂量,针对急性上消化道出血及患者所有用药进行MTM,制订个体化药物治疗方案。结果:华法林CYP2C9*3、VKORC1-1639的基因分型测定提示患者为超慢代谢型,推荐华法林给药剂量应为0.86~1.86 mg/d,结合急性上消化道出血情况进行MTM分析,患者使用华法林钠片3.0 mg/d、用药依从性差、疾病状态及共病多药联合可能是导致急性上消化道出血的主要原因,患者停用华法林及对症治疗后临床消化道出血好转,抗凝药物更换为利伐沙班片10 mg/d。通过对患者所有用药进行MTM,药物重整结果显示,停用盐酸地尔硫片、阿莫西林克拉维酸钾分散片、复合维生素片,将降糖药物格列美脲片更换格列喹酮片,冠状动脉旁路移植术后用药酒石酸美托洛尔片更换为比索洛尔片,质子泵抑制剂艾司奥美拉唑肠溶片更换为泮托拉唑钠肠溶胶囊。结论:MTM结合药物基因检测的药学服务模式可指导临床安全合理用药,实现个体化药学服务,提高患者依从性,预防药品不良反应相关问题。

我院开展药物相关基因检测的实践与体会

目的回顾我院药物相关基因检测工作开展情况。方法从实验室建立、检测项目和临床应用情况等方面进行阐述。结果我院已开展了30种药物相关基因检测,涉及吉非替尼、伊立替康、氯吡格雷等20余种药物,覆盖医院10余个科室。药物相关基因检测在促进个体化用药方面发挥了积极作用。结论进行药物相关基因检测是临床治疗发展的趋势,医院药师有必要深入开展相关工作,以确保用药安全有效。

利用药物基因检测指导氯吡格雷个体化用药案例分析

目的:探讨如何根据药物基因检测结果指导氯吡格雷的个体化给药。方法:临床药师在参与抗血小板药物治疗中,通过基因分型,结合药物代谢、药物相互作用,对氯吡格雷慢代谢型、中间代谢型和超快代谢型的3例患者综合判断是否需要继续使用氯吡格雷及合适的使用剂量。结果:冠状动脉支架植入术后半月发生亚急性支架内血栓的氯吡格雷慢代谢型患者,建议改用替格瑞洛口服;抗血小板治疗反复发生皮下出血的超快代谢型患者,建议降低氯吡格雷给药剂量,暂时停用脉血康胶囊并常规口服维生素C片;联合使用兰索拉唑发生晚期支架内血栓的氯吡格雷中间代谢型患者,建议增加氯吡格雷给药剂量或换用替格瑞洛,必要时可考虑选择泮托拉唑或雷贝拉唑甚或换用其他抑酸药如雷尼替丁等。结论:临床药师利用药物基因检测工具,结合药物相互作用等,可以指导氯吡格雷的临床使用,优化抗血小板的治疗方案,实现药物的个体化治疗目标。

药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义

目的:探讨药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义。方法:根据相关文献,综合分析药物相关基因检测与临床药物治疗作用敏感性及不良反应的关系。结果:基因多态性可作为不同患者个体用药的参考指标,具有可行性。结论:药物相关基因检测可指导临床合理用药,提高药物疗效及安全性。

药物基因检测指导下采用阿立哌唑治疗精神分裂症的临床研究

目的:在药物基因检测的基础上,对服用阿立哌唑治疗的精神分裂症患者实施个性化治疗,探讨应用效果。方法:将符合诊断标准的精神分裂症患者随机分为研究组(根据药物基因检测结果优先使用,31例)与对照组(根据医师用药经验使用,40例),均予以阿立哌唑片治疗,于治疗前及治疗后1、2、4、8周对两组患者使用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定临床疗效;治疗前后以自编问卷调查两组患者的服药依从性和家属满意度,以治疗中出现的症状量表(TESS)评定不良反应。结果:研究组PANSS在治疗后1、2、4、8周改善程度明显优于对照组(t=11.7169、15.3757、11.3608、12.6233,P均<0.05);研究组患者服药依从性及家属满意度显著高于对照组(P均<0.05);研究组不良反应发生率较对照组差异有统计学意义(χ2=4.3915,P<0.05)。结论:实施个性化的治疗及全病程精准管理,有利于减少药物的不良反应,促进精神分裂症患者快速有效恢复。