绝经后骨质疏松性椎体压缩性骨折患者血清雌激素、前脂肪因子-1水平与骨代谢和骨密度相关性研究

目的研究绝经后骨质疏松性椎体压缩性骨折(osteoporotic vertebral compression fracture, OVCF)患者血清雌激素、前脂肪因子-1(preadipose factor-1,Pref-1)水平与骨代谢和骨密度的相关性。方法纳入湛江中心人民医院2019年1月至2020年11月期间确诊的64例绝经OVCF患者为OVCF组,同时纳入绝经后的健康女性45名为对照组,比较OVCF组和对照组血清中雌二醇、Pref-1水平,并根据OVCF患者血清中雌二醇、Pref-1的水平分为高低亚组,进行患者骨代谢、骨密度等一系列指标的比较,通过Preason相关性分析雌二醇、Pref-1的水平与骨代谢、骨密度指标的相关性。结果 OVCF患者血清中雌二醇水平较对照组显著降低(t=13.275,P<0.05),Pref-1水平显著上升(t=10.360,P<0.05);雌二醇高表达组较低表达组患者血清中25-(OH)VitD、N-MID的水平以及腰椎骨密度、髋部骨密度均显著上升(t=7.378,5.472,10.290,9.774,P<0.05),PINP、β-CTX水平均显著降低(t=6.447,9.103,P<0.05);Pref-1高表达组较低表达组患者血清中25-(OH)VitD、N-MID的水平以及腰椎骨密度、髋部骨密度均显著下降(t=8.350,7.426,12.376,10.450,P<0.05),PINP、β-CTX水平均显著升高(t=8.266,11.205,P<0.05);OVCF患者血清雌二醇水平与25-(OH)VitD、N-MID以及腰椎骨密度、髋部骨密度均呈正相关(r>0,P<0.05),与PINP、β-CTX水平呈负相关(r<0,P<0.05);Pref-1与25-(OH)VitD、N-MID的水平及腰椎骨密度、髋部骨密度均呈负相关(r<0,P<0.05),与PINP、β-CTX水平呈正相关(r>0,P<0.05)。结论绝经后OVCF患者血清雌激素显著下调,Pref-1水平明显上调,且二者与骨代谢和骨密度指标之间存在密切相关性,对二者水平的医学干预或能为OVCF的临床治疗带来新的契机。

骨质疏松性椎体压缩性骨折患者血清雌激素、前脂肪因子-1水平与椎体愈合程度的相关性

目的探究骨质疏松性椎体压缩性骨折患者血清雌激素、前脂肪因子-1水平与椎体愈合程度的相关性。方法选取本院收治骨质疏松性椎体压缩性骨折患者98例。收集其临床资料,采取ELISA法检测血清雌激素、前脂肪因子-1水平,根据患者椎体愈合程度将其分为延迟组和愈合组,对比血清雌激素、前脂肪因子-1水平。结果延迟组患者伤椎高度恢复率、ODI、Cobb角以及VAS评分明显高于愈合组(P<0.05)。愈合组患者的雌二醇高表达概率明显高于延迟组(P<0.05),愈合组患者的Pref-1高表达概率明显低于延迟组(P<0.05)。多因素分析显示,伤椎高度恢复率、Cobb角、ODI、VAS评分、雌二醇、Pref-1是影响椎体愈合程度的独立危险因素(P<0.05)。结论骨质疏松性椎体压缩性骨折患者血清雌激素、前脂肪因子-1水平与椎体愈合程度存在相关性。

绝经后骨质疏松症患者血清雌激素水平与前脂肪因子-1及瘦素水平的相关性分析

目的探讨绝经后骨质疏松症(PMOP)患者血清雌二醇(E2)、前脂肪因子-1(Pref-1)、瘦素(Lep)的相关性。方法以78例PMOP患者为研究组,选取同期62例健康体检者为对照组。比较两组血清E2、Pref-1、Lep水平,并对研究组血清E2水平与Pref-1、Lep水平之间进行相关性分析。结果研究组血清E2、Pref-1、Lep水平分别为(114.84±36.08)pmol/L、(0.41±0.15)μg/L、(1.14±0.30)μg/L,对照组受试者血清E2、Pref-1、Lep水平分别为(176.31±35.38)pmol/L、(0.26±0.11)μg/L、(1.56±0.36)μg/L,研究组血清E2、Lep水平均低于对照组, Pref-1水平高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。患者血清Pref-1与E2水平呈负相关(r=-0.693, P<0.05),血清Lep与E2水平呈正相关(r=0.789, P<0.05)。结论 PMOP患者雌激素水平下降,影响骨代谢,还可对Pref-1抑制下降, Pref-1活性升高抑制骨髓充质干细胞(MSC)分化成脂肪细胞和成骨细胞,使骨髓组织脂肪化,成骨细胞减少以及破骨细胞活性增加,同时还可导致瘦素合成分泌下降,进一步抑制成骨细胞增殖,骨矿化减少,骨密度下降,导致骨质疏松症(OP)的发生。

血清前脂肪细胞因子-1对2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的预测价值

目的 探讨血清前脂肪细胞因子-1(Pref-1)对2型糖尿病(T2DM)患者早期糖尿病肾病(EDKD)的预测价值。方法 对河南省安阳市人民医院2019年6月至2021年6月期间收治的84例T2DM患者进行临床研究,根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为T2DM组(51例)与EDKD组(33例),同时期健康体检者50例选为对照组。采用Elisa法检测纳入对象血清Pref-1水平。应用ROC曲线评估Pref-1预测T2DM患者EDKD的价值,多因素Logistics回归分析探讨2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的相关因素。结果 T2DM组患者血清Pref-1水平高于对照组,EDKD组患者血清Pref-1水平高于T2DM组和对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析,T2DM患者血清Pref-1水平与BUN、Scr、UAER、UACR呈正相关,与eGFR呈负相关(P<0.05)。血清Pref-1预测T2DM患者EDKD的ROC曲线下面积为0.786,诊断界值为1.70 mmol/L,敏感度和特异度分别为78.00%、74.60%。多因素Logistic回归分析显示:TG(OR=1.752,95%CI:1.047~2.934)、HDL-C(OR=4.150,95%CI:1.437~11.981)、BMI(OR=3.146,95%CI:1.824~5.424)、BUN (OR=3.967,95%CI:1.374~11.454)、Pref-1 (OR=1.259,95%CI:1.117~1.418)是T2DM患者患EDKD的相关因素(P<0.05)。结论 2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的血清Pref-1水平明显升高,血清Pref-1对T2DM患者早期糖尿病肾病具有一定的预测价值,有望作为T2DM早期肾病的预测指标。

脂联素、瘦素、Pref-1与胰岛素抵抗关系及联合检测预测糖尿病前期病情进展风险的效能

目的探讨脂联素、瘦素、前脂肪细胞因子-1(Pref-1)与胰岛素抵抗的关系及联合检测预测糖尿病前期病情进展风险的效能。方法选取2019年1月至2023年1月郑州大学第一附属医院收治的304例糖尿病前期患者进行前瞻性队列研究。根据1年内是否进展为糖尿病分为糖尿病组(62例)、糖尿病前期组(242例),另选同期正常糖耐量人群60例作为对照组。比较三组受检者的基线资料及血清脂联素、瘦素、Pref-1表达水平,采用Pearson法分析血清脂联素、瘦素、Pref-1水平与胰岛素抵抗(IR)的相关性,采用Logistic回归分析血清脂联素、瘦素、Pref-1水平对糖尿病前期病情进展的影响,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清脂联素、瘦素、Pref-1单独及联合检测对糖尿病前期病情进展风险的预测效能。结果三组受检者的年龄、体质量指数(BMI)、甘油三酯、空腹血糖、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)比较,糖尿病组高于糖尿病前期组,且糖尿病前期组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);糖尿病组患者的脂联素、Pref-1分别为(2.82±0.93)mg/L、(0.30±0.10)μg/L,明显低于糖尿病前期组的(6.76±2.17)mg/L、(0.51±0.16)μg/L,且糖尿病前期组患者的脂联素、Pref-1明显低于对照组的(8.45±2.80)mg/L、(0.84±0.27)μg/L,而糖尿病组患者的瘦素为(12.00±2.98)μg/L,明显高于糖尿病前期组的(8.79±2.87)μg/L,且糖尿病前期组患者的瘦素明显高于对照组的(3.56±1.09)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);脂联素(r=-0.694)、Pref-1(r=-0.853)与HOMA-IR呈负相关(P<0.05),瘦素(r=0.660)与HOMA-IR呈正相关(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,年龄、BMI、甘油三酯、空腹血糖、脂联素、瘦素、Pref-1是糖尿病前期患者病情进展的独立影响因素,将年龄、BMI、甘油三酯、空腹血糖进行校正,以脂联素、瘦素、Pref-1作为自变量,脂联素、瘦素、Pref-1仍是糖尿病前期患者病情进展的独立影响因素(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,脂联素预测糖尿病前期病情进展风险的曲线下面积(AUC)为0.730,截断值≤3.51 mg/L,敏感度为79.03%,特异度为59.09%,瘦素预测的AUC为0.760,截断值>10.78μg/L,敏感度为67.74%,特异度为73.55%,Pref-1预测的AUC为0.795,截断值≤0.37μg/L,敏感度为80.65%,特异度为65.70%,且联合检测预测糖尿病前期病情进展的AUC为0.904,敏感度为87.10%,特异度为82.23%(P<0.05)。结论血清脂肪因子脂联素、Pref-1与不同糖耐量受损人群IR呈负相关,瘦素与之呈正相关,且联合检测对糖尿病前期病情进展风险具有一定预测价值,可作为临床早期预测病情进展风险的辅助指标。

前脂肪细胞因子-1对糖脂代谢的影响

前脂肪细胞因子-1(preadipocyte factor1,Pref-1)是脂肪细胞分化早期具有分化抑制作用的分子标志,而脂肪细胞的分化障碍不仅能够导致脂代谢障碍,还可以使糖尿病的易患性增加,导致肥胖、脂肪营养不良、糖尿病等代谢性疾病。本文就Pref-1的结构、表达、其在脂肪细胞分化中的作用及其对糖、脂代谢的影响进行综述。

健脾益气活血汤治疗糖尿病并骨质疏松的疗效及对25-(OH)D、β-CTX、Pref-1的影响

目的:探讨健脾益气活血汤治疗糖尿病(diabetes mellitus,DM)并骨质疏松(osteporosis,OP)的疗效及对25羟维生素D[25⁃(OH)D]、β-骨胶原交联(β-CTX)、前脂肪因子-1(Pref-1)的影响。方法:选择2021年6月至2022年6月在河北省沧州中西医结合医院治疗的DM合并OP患者206例,应用随机数表法将其分为对照组(常规治疗)及观察组(联合健脾益气活血汤)各103例,对比2组疗效、治疗前后中医证候积分、骨密度(BMD)、血清25-(OH)D、β-CTX、Pref-1水平及不良反应。结果:观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组腰背疼痛、无力/肌肉关节刺痛、口干舌燥积分、β-CTX、Pref-1水平降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。2组血清25-(OH)D水平,L 2~4、股骨颈、股骨大转子BMD均升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。2组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:健脾益气活血汤治疗DM并OP可有效改善患者症状和血清25-(OH)D、β-CTX、Pref-1水平,调节骨代谢,增加BMD,提高疗效。

H型高血压患者血清前脂肪细胞因子-1和热休克蛋白60与慢性肾脏病的关系

目的 探讨H型高血压患者血清前脂肪细胞因子-1(Pref-1)、热休克蛋白60(Hsp60)表达水平及其与慢性肾脏病(CKD)的关系。方法 选取2019年12月至2022年11月河南省商丘市第三人民医院收治的216例H型高血压患者为研究对象(H型高血压组),根据是否存在CKD分为CKD组(n=58)和非CKD组(n=158)2个亚组。另选取同期健康体检人群210人作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测所有对象血清Pref-1、Hsp60水平。对比不同人群、CKD与非CKD患者血清Pref-1、Hsp60表达差异。采用Pearson相关分析血清Pref-1、Hsp60水平与估算的肾小球滤过率(eGFR)的关系,并通过多因素logistic回归分析H型高血压患者发生CKD的影响因素。结果 H型高血压组患者血清Pref-1水平低于对照组,血清Hsp60水平高于对照组(t=16.321、38.314,均P<0.05)。CKD组患者血清Pref-1水平低于非CKD组,血清Hsp60水平高于非CKD组(t=7.975、24.222,均P<0.05)。H型高血压患者血清Pref-1水平与eGFR呈正相关,血清Hsp60水平与eGFR呈负相关(r=0.457、-0.483,均P<0.05)。H型高血压CKD亚组患者高血压病程、收缩压、舒张压及血尿酸、血肌酐、尿素氮水平大于非CKD组,而eGFR小于非CKD组(均P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,在调整其他因素的干扰下,高血压病程(OR=2.102,95%CI 1.463~3.021)、Pref-1(OR=0.363,95%CI 0.235~0.562)、Hsp60(OR=3.377,95%CI 2.093~5.448)是H型高血压患者发生CKD的影响因素(均P<0.05)。结论 H型高血压患者血清Pref-1水平降低、Hsp60水平升高,且合并CKD的H型高血压患者血清Pref-1水平更低、Hsp60水平更高,二者是H型高血压患者发生CKD的影响因素。

前脂肪细胞因子-1

前脂肪细胞因子-1(preadipocyte factor 1,Pref-1)是一种含有6个表皮生长因子样重复序列的跨膜蛋白。Pref-1具有抑制脂肪细胞和人骨骼干细胞分化,促进胸腺细胞发育等生物学活性。近年来对于Pref-1在脂肪细胞分化调控中的研究日渐增多,其在肥胖治疗领域的作用尤其受到重视。本文综述了Pref-1近年来的研究进展,为深入研究将其用于肥胖治疗提供参考。

前脂肪细胞因子-1在脂肪细胞分化中作用的研究进展

近年发现,脂肪组织是一个重要的内分泌器官。前脂肪细胞因子-1(Pref-1)由前脂肪细胞合成并分泌,可抑制脂肪的生成。并可能通过胰岛素／胰岛素受体底物／Ras／丝裂原活化蛋白激酶／ Pref-1和Notch／HES-1／Pref-1通路,调节下游有关糖脂代谢基因的表达。大的可溶性Pref-1片段能以内分泌的方式抑制体内脂肪细胞的分化。以上研究为肥胖症的发生、发展及治疗提供了新的认识。

TNF-α对SD大鼠骨髓间充质干细胞成脂分化的影响及其相关分子机制的探讨

目的:探讨炎症因子转化生长因子(transforming growth factor-α,TNF-α)对SD大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成脂分化的影响及相关的分子机制。方法:将生长良好的第3代(P3)SD大鼠BMSCs分为对照组(Con组)、成脂诱导组(Ad组)和10 ng/m L TNF-α干预成脂诱导组(Ad+TNF-α组),每组各接种5块6孔板,培养14 d后,收集各组细胞的RNA和蛋白质。于第14天时间点处进行油红O染色和异丙醇萃取,酶标仪490 nm处检测吸光度(absorbance,A)值,观察各组成脂分化的程度。q RT-PCR检测各组基因Wnt10b、前体脂肪细胞因子-1(preadipocyte factor-1,Pref-1)、CCAAT区增强子结合蛋白-α(CCAAT/enhancer-binding protein-α,C/EBP-α)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPAR-γ)、脂肪酸结合蛋白-4(fatty acid binding protein-4,FABP-4)的m RNA表达水平。Western blot检测第14天3组基因β联蛋白(β-catenin)、PPAR-γ、C/EBP-α、FABP-4的蛋白表达水平。结果:TNF-α可以明显抑制SD大鼠BMSCs的成脂分化。在Ad+TNF-α组,油红O染色明显低于Ad组,异丙醇萃取后A值检测也明显低于Ad组(0.360±0.035 vs.0.770±0.025,P=0.000)。q RT-PCR结果显示,在Ad+TNF-α组,Wnt10b、Pref-1的m RNA水平(17.050±2.706,4.135±0.280)明显高于Con组(P=0.019,P=0.003)和Ad组(0.575±0.065,0.514±0.060)(P=0.020,P=0.006),而C/EBP-α、PPAR-γ、FABP-4的m RNA水平(0.200±0.012,0.768±0.030,0.883±0.048)明显低于Ad组(2.965±0.455,2.330±0.211,3.847±0.171)(P=0.019,P=0.000,P=0.001)。Western blot结果显示,诱导14 d后,Ad+TNF-α组的C/EBP-α、PPAR-γ、FABP-4蛋白表达水平(0.586±0.013,0.356±0.008,0.118±0.002)明显低于Ad组(1.082±0.018,0.840±0.112,1.094±0.038)(均P=0.000)。在Ad+TNF-α组,磷酸化β-catenin(P-β-catenin)的蛋白水平(0.648±0.005)明显低于Ad组(3.376±0.211)(P=0.000)。结论:TNF-α抑制SD大鼠BMSCs成脂过程分化相的作用可能与Wnt/β-catenin信号通路活性的增加和Pref-1的高表达有关,由此BMSCs的成脂分化停留在了前体脂肪细胞阶段。

丹蛭降糖胶囊对实验性糖尿病模型大鼠pref-1 mRNA表达的影响

目的:观察丹蛭降糖胶囊对小剂量链脲佐菌素(STZ)加高热量饮食诱导的实验性糖尿病模型大鼠脂肪组织前脂肪细胞因子-1(preadipocyte factor-1,pref-1)mRNA表达的影响。方法:雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、治疗组(马来酸罗格列酮组、丹蛭降糖胶囊组),空白组喂以基础饲料,模型组与治疗组注射小剂量STZ并喂以高热量饲料,提取大网膜脂肪组织总RNA,采用RT-PCR技术扩增pref-1基因片段,检测其表达水平。结果:丹蛭降糖胶囊能降低模型大鼠空腹胰岛素(Fins)含量,降低pref-1 mRNA表达,提高胰岛素敏感指数(ISI)。结论:丹蛭降糖胶囊对实验性糖尿病模型大鼠脂肪分化功能有显著改善作用,提示pref-1可能是其治疗2型糖尿病的一个作用靶点。