慢性应激对大鼠空间学习记忆及海马和前脑皮层突触体膜流动性的影响

慢性应激对学习记忆功能的影响是神经科学的热点问题,在脑内,海马和前额叶是与学习记忆功能密切相关的重要脑区,也是应激易累及损伤的主要靶区。膜流动性的改变在神经细胞功能活动中起重要作用。为探讨慢性应激对大鼠空间学习记忆功能的影响及前脑皮层和海马突触体膜流动性的作用。采用多因素慢性应激动物模型,通过开场试验和Morris水迷宫测试大鼠行为及空间学习记忆能力;并且测定大鼠前脑皮层和海马突触体膜流动性和突触体内游离Ca2+浓度的变化。研究结果显示,与对照组相比,应激组大鼠在应激后即刻,在新异环境中的自发活动和探究行为显著降低(p<0.05,p<0.01),空间学习记忆能力明显下降(p<0.05,p<0.01);并且应激组大鼠前脑皮层和海马突触体膜流动性显著降低(p<0.05,p<0.01);而突触体内游离Ca2+浓度的显著增加(p<0.05,p<0.01)。停止应激后一周,应激大鼠的各项指标有所恢复,但仍未达到正常水平。研究结果提示,慢性应激引起大鼠明显的开场行为改变和空间学习记忆功能障碍,这些变化可能与突触体膜流动性和突触体内游离Ca2+浓度的变化密切相关。

枳菊解郁汤对抑郁模型小鼠学习记忆能力及海马和前脑皮层BDNF表达的影响

探讨枳菊解郁汤对慢性应激抑郁模型小鼠的影响.方法:通过旷场实验、Morris水迷宫实验,检测各组小鼠行为和学习记忆能力的变化;采用免疫组织化学方法检测脑源性神经营养因子(BDNF)在海马和前脑皮层的表达.结果:与模型组小鼠相比,枳菊解郁汤中剂量和高剂量组小鼠在新异环境下的自发活动和探究行为明显增加(P<0.05,P<0.05);空间学习记忆能力明显增强(P<0.05);BDNF在海马的CA1、CA3和DG区及前脑皮层的表达明显增加(P<0.05).结论:枳菊解郁汤的抗抑郁作用可能与海马和前脑皮层BDNF表达的上调有关.

急性应激对小鼠空间学习记忆功能及海马和前脑皮层c-Fos蛋白表达的影响

采用足底电击急性应激模型,通过旷场实验和Morris水迷宫实验分别测试小鼠的行为和空间学习记忆能力;以免疫组织化学方法检测c-Fos蛋白在海马和前脑皮层的表达.结果显示,与对照组小鼠比较,急性应激组小鼠在新异环境下的自发行为明显降低(P<0.05,P<0.01),而在水迷宫实验中,急性应激组小鼠空间学习记忆能力明显提高(P<0.05,P<0.01);与对照组小鼠比较,急性应激组小鼠海马CA1区、齿状回和前脑皮层c-Fos蛋白的表达在应激后1h明显增强(P<0.05,P<0.05,P<0.01).结果提示,急性应激所致小鼠空间学习记忆功能的改变可能与c-Fos蛋白表达的上调有关.

海马和前脑皮层BDNF和VEGF表达与慢性应激所致小鼠抑郁的相关性

目的探究海马和前脑皮层脑源性神经营养因子(BDNF)和血管内皮生长因子(VEGF)表达与慢性应激所致小鼠的抑郁的相关性。方法选取SPF级KM小鼠58只,雌雄小鼠各29只。将小鼠随机分为对照组与观察组,观察组小鼠采用禁食、电击足底等多种应激因子刺激,每天随机选择一种,共20 d。对照组小鼠不接受实验应激原,以同样条件饲养。应激前、应激后10 d、20 d均测定小鼠体重。两组小鼠均进行morris水迷宫实验、旷场实验测试,并观察记录结果。测定各组小鼠海马和前脑皮层BDNF和VEGF表达情况,并分析其相关性。结果应激前,两组小鼠体重水平相差不大(P>0.05),应激后,观察组小鼠体重明显低于对照组(P<0.01)。观察组小鼠逃避潜伏期、游泳路程及在第二象限的停留时间明显高于对照组(P<0.05或P<0.01),而在其他象限的停留时间无明显差异(P>0.05)。观察组小鼠修饰次数、垂直运动得分明显低于对照组,中央区停留时间明显高于对照组(P<0.01),排便粒数无明显差异(P>0.05)。与对照组相比,观察组海马CA1区及前脑皮层BDNF、VEGF表达水平明显降低(P<0.05),而两组CA3区BDNF比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性应激会导致小鼠出现抑郁样行为,这可能与海马及前脑皮层BDNF和VEGF表达下降有关。

反复力竭游泳运动对小鼠前脑皮层和海马的影响

急性应激和长期慢性应激均可损伤脑内的海马和前额叶,继而降低动物或人的学习记忆能力。采用4周反复力竭游泳运动方式建立力竭运动小鼠模型。在反复性力竭游泳运动后即刻(0 h)、12 h、24 h和1周,检测小鼠前脑皮层和海马突触体膜流动性变化,以及突触体内游离Ca2+浓度。结果表明,反复性力竭游泳运动后,与对照组小鼠比较,力竭运动组小鼠前脑皮层和海马突触体膜流动性在0 h、12 h显著降低,24 h有所恢复,1周后基本恢复到正常水平。力竭运动组小鼠前脑皮层和海马突触体内游离Ca2+浓度在0 h、12 h和24 h后显著增加,1周后前脑皮层和海马突触体内游离Ca2+浓度明显回落。力竭游泳运动所致小鼠运动性中枢疲劳的产生和恢复可能与突触体膜流动性和突触体内游离Ca2+浓度的变化密切相关。

慢性应激对大鼠海马和前脑皮层影响的功能磁共振研究

目的采用fMRI探讨慢性应激对大鼠大脑功能的影响。方法采用随机法将大鼠分为对照组和慢性应激组,各12只。采用多因素慢性应激动物模型进行造模,通过开场试验测试大鼠行为能力,并测定大鼠前脑皮层和海马低频振幅的变化。结果与对照组相比,慢性应激组大鼠在应激后即刻在新环境中的自发活动和探究行为显著降低(P<0.05);并且慢性应激组大鼠前脑皮层和海马低频振幅(P<0.05)。停止应激后1周,应激大鼠的各项指标有所恢复,但仍未达到正常水平。结论慢性应激可以引起大鼠明显的开场行为改变,这些变化可能与前额叶和海马低频振幅(ALFF)的变化密切相关。

力竭运动后小鼠前脑皮层和海马神经元功能的变化及其机制

目的:研究力竭游泳运动对小鼠前脑皮层和海马神经元功能的影响及其作用机制。方法:采用力竭游泳运动小鼠模型,检测反复(4周)力竭游泳运动后即刻(0小时)、12小时、24小时和1周小鼠前脑皮层、海马突触体膜流动性和突触体内游离Ca2+浓度的变化,通过Morris水迷宫测试小鼠空间学习记忆能力。结果:反复力竭游泳运动后,与正常对照组小鼠比较,力竭运动组在12 h和24 h小鼠的逃避潜伏期(训练周期1)明显增加,第一象限停留时间明显减少,其空间学习记忆能力显著降低(P<0.01,P<0.05);力竭运动组小鼠前脑皮层和海马突触体膜流动性在0 h、12 h显著降低(P<0.01,P<0.05);前脑皮层和海马突触体内游离Ca2+浓度在0 h、12 h和24 h显著增加(P<0.05,P<0.01),力竭运动后1周前脑皮层和海马突触体内游离Ca2+浓度明显恢复(P<0.05)。结论:力竭游泳运动所致小鼠空间学习记忆功能损伤以及运动性中枢疲劳的产生和恢复可能与突触体膜流动性和突触体内游离Ca2+浓度的变化密切相关。

GDNF在慢性应激和老化致小鼠行为与认知损伤中的作用

目的:探讨慢性应激对不同月龄小鼠空间学习记忆功能的影响,以及小鼠前脑皮层和海马胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)的作用。方法:采用多因素慢性应激动物模型,通过旷场试验和Morris水迷宫试验,检测不同月龄小鼠行为及空间学习记忆能力,并检测GDNF在小鼠脑海马和前脑皮层的表达。结果:与青年(2月龄)小鼠比较,老年(15月龄)小鼠的自发活动和探究行为明显减少,空间学习记忆能力明显降低(P<0.05,P<0.01),且海马CA3区、齿状回和前脑皮层GDNF表达明显下降(P<0.05,P<0.01);在慢性应激后,与对照组比较,青年和老年应激组小鼠的自发活动和探究行为显著减少,空间学习记忆能力显著降低(P<0.05,P<0.01),且小鼠前脑皮层和海马GDNF表达显著下降(P<0.05,P<0.01),老年应激小鼠变化更加显著。结论:脑的老化和慢性应激导致小鼠行为及空间学习记忆功能改变,可能与海马和前脑皮层神经元GDNF表达的变化密切相关。

急性情绪应激对大鼠行为和脑神经颗粒素磷酸化水平的影响

为探讨急性情绪应激对大鼠旷场行为的影响,以及脑神经颗粒素(Neuroganin,NG)变化与应激性行为效应之间的相互关系。以急性不确定性空瓶刺激,建立情绪应激动物模型。将40只雄性SD大鼠随机分为情绪应激组1(ES1,接受情绪应激和旷场测试)、情绪应激组2(ES2,只接受情绪应激)、正常对照组1(C1,无情绪应激,但接受旷场测试)和正常对照组(C2,无情绪应激,也无旷场测试)(n=10)。以旷场行为和高架十字迷宫任务来评定大鼠应激后的行为变化,Western印迹杂交法(Westernblotting)测定海马和前脑皮层中的NG含量和磷酸化水平。结果表明:(1)应激后ES1组的水平活动增加,与C1组比较,差异有显著性,p<0.01;(2)ES1组海马和前脑皮层的NG磷酸化水平高于C1和C2组,差异有显著性,均为p<0.05;ES2组的前脑皮层NG的磷酸化水平高于C1组,差异有显著性,为p<0.05;(3)海马的NG磷酸化水平与水平活动之间的相关达显著水平。提示急性情绪应激能导致动物明显的行为改变如焦虑,这种行为改变可能与脑内NG磷酸化水平的变化有关。水平活动可能是反映急性情绪应激的较敏感行为指标,海马NG磷酸化水平可能是预测急性情绪应激所致焦虑或抑郁行为的较敏感生物学指标。

慢性应激对小鼠空间学习记忆功能及脑内GDNF的影响

探讨慢性应激对小鼠空间学习记忆功能的影响及其机制.通过Morris水迷宫试验测试小鼠的空间学习记忆能力;检测胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)在海马和前脑皮层的表达.结果显示,应激组小鼠慢性应激后,与对照组相比,空间学习与记忆能力明显降低(P<0.01),海马CA1、CA3区、齿状回和前脑皮层GDNF表达明显下降(P<0.01);应激停止后一周,应激组小鼠空间学习与记忆能力有所恢复但仍弱于对照组小鼠,且有显著性差异(P<0.05);GDNF在各脑区的表达有所恢复,但与对照组相比,仍有显著性差异(P<0.05,P<0.01).结果提示,慢性应激导致小鼠空间学习记忆功能的损伤可能与GDNF表达的变化密切相关.

急性应激对小鼠空间学习记忆功能及脑内GDNF表达的影响

目的:探讨急性应激对小鼠空间学习记忆功能的影响及其机制。方法:采用足底电击的方法建立急性应激模型小鼠,通过Morris水迷宫实验观察小鼠空间学习记忆功能的变化;并且测定小鼠海马和前脑皮层胶质细胞源性神经营养因子的表达。结果:与对照组小鼠相比,在水迷宫实验中,急性应激组小鼠空间学习记忆显著提高(P<0.05);脑内海马CA1区、CA3区、齿状回和前脑皮层GDNF的表达明显增强(P<0.01)。结论:急性应激使小鼠空间学习记忆功能的提高可能与GDNF表达的上调密切相关。

枳菊解郁汤对抑郁模型小鼠空间学习记忆及脑内bFGF的影响

目的:探讨枳菊解郁汤对抑郁模型小鼠空间学习记忆的影响及其机制。方法:采用多因素慢性不可预知应激源建立抑郁动物模型,并给予动物不同剂量枳菊解郁汤。通过Morris水迷宫实验,检测各组小鼠空间学习记忆能力的变化;采用免疫组织化学方法检测碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在脑内的表达。结果:抑郁模型组小鼠空间学习记忆能力明显下降(P<0.05);bFGF在前脑皮层和海马CA1,CA3及DG区的表达明显降低(P<0.05);与模型组小鼠相比,枳菊解郁汤中剂量组空间学习记忆能力明显增强(P<0.05);bFGF在海马的CA1、CA3和DG区及前脑皮层的表达明显增加(P<0.05)。结论:枳菊解郁汤的抗抑郁作用可能与海马和前脑皮层bFGF表达的上调有关。

枳菊解郁汤对抑郁模型小鼠学习记忆及脑内c-fos表达的影响

探讨枳菊解郁汤对慢性应激抑郁模型小鼠学习记忆的影响及其机制.将小鼠随机分为正常对照组,模型组,阳性药物组(氟西汀),枳菊解郁汤低剂量组、中剂量组和高剂量组.通过开场和Morris水迷宫实验,检测各组小鼠行为和学习记忆能力的变化;采用免疫组织化学方法检测c-fos在海马和前脑皮层的表达.结果显示,慢性应激抑郁模型组小鼠自发活动和探究行为明显降低(P<0.01);空间学习记忆能力明显下降(P<0.05);海马CA1、CA3和DG区及前脑皮层c-fos表达明显下降(P<0.05).与模型组小鼠相比,枳菊解郁汤中高剂量明显改善小鼠的行为和学习记忆功能,以及海马和前脑皮层c-fos的表达.结果提示,枳菊解郁汤的抗抑郁作用可能与海马和前脑皮层c-fos表达的上调有关.

力竭运动对小鼠空间记忆能力的影响

目的:探讨力竭游泳运动对小鼠空间学习记忆的影响,以及小鼠前脑皮层和海马胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)的作用。方法:建立反复力竭游泳运动小鼠模型,通过Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆能力的变化,采用免疫组化检测力竭游泳运动后即刻(0h)、12h、24h和1w小鼠前脑皮层、海马胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)的表达。结果:与对照组小鼠比较,反复力竭游泳组小鼠在力竭游泳后12h和24h小鼠的逃避潜伏期(训练周期1)显著增加,第一象限停留时间明显减少,小鼠空间学习记忆能力显著降低(P<0.01,P<0.05);与对照组小鼠比较,在力竭游泳后即刻(0h)和12h小鼠各脑区GDNF阳性细胞平均目标灰度值均明显增多(P<0.05,P<0.01),力竭游泳后24h,小鼠海马DG和前脑皮层GDNF阳性细胞平均目标灰度值明显增多(P<0.05);力竭游泳后一周,无显著性差异(P>0.05)。结论:力竭游泳运动导致了小鼠空间学习记忆功能减退,同时引起了海马和前脑皮层GDNF的表达出现不同程度的升高;GDNF参与了中枢疲劳产生与恢复的生物学调控过程。

老年与青年小鼠慢性应激后抑郁样行为的观察

目的:探讨慢性应激后不同月龄小鼠抑郁样行为的变化,以及海马和前脑皮层胰岛素样神经营养因子-II(IGF-II)的作用。方法:昆明品系小白鼠3月龄(青年)和14月龄(老年),随机分为青年对照组和青年应激组、老年对照组和老年应激组,每组12只、雌雄各半。多因素慢性应激21 d,建立抑郁小鼠模型。采用悬尾实验和蔗糖偏好实验评价小鼠的抑郁样行为;并且检测小鼠海马和前脑皮层IGF-Ⅱ的表达水平。结果:与青年对照组相比,老年对照组小鼠的累积不动时间明显增多(P<0.05),蔗糖消耗度明显降低(P<0.05),并且IGF-II阳性神经元数目在海马CA1区、CA3区、齿状回(DG)和前脑皮层均明显减少(P<0.01或P<0.05);慢性应激后,青年应激组小鼠的第一次静止不动时间、累积不动时间和蔗糖消耗度与其对照组比较均有显著性差异(P均<0.01),IGF-II阳性神经元数目在CA1、DG和前脑皮层均显著减少(P<0.05或P<0.01);与老年对照组比较,老年应激组小鼠的第一次静止不动时间明显减少(P<0.05)、累积不动时间显著增加(P<0.05)和蔗糖消耗度明显减少(P<0.05),海马CA1、CA3和DG区IGF-II阳性神经元数目均显著减少(P<0.05或P<0.01)。结论:慢性应激后小鼠的抑郁样行为可能与海马和前脑皮层IGF-II表达的下调密切相关。

慢性应激对小鼠空间学习记忆的影响及脑内Wnt3a的表达

目的:研究慢性应激对小鼠空间学习记忆的影响及机制。方法 :慢性应激模型的建立采用的是持续21天的7种不同应激方式,通过Morris水迷宫实验检测小鼠的空间学习记忆能力,免疫组织化学方法检验小鼠脑内各脑区wnt3a的表达。结果:慢性应激组小鼠与对照组小鼠相比,在定位航行试验中,小鼠寻找平台的逃避潜伏期明显提高(P<0.05),空间搜索实验中,应激组小鼠在目标象限的游泳时间明显减少(P<0.05)。在小鼠脑内PFC区wnt3a表达显著减少(P<0.01)。结论 :慢性应激对小鼠空间学习记忆的能力具有损伤作用,这与wnt3a在脑内的表达关系密切。

中药复方对抑郁模型小鼠学习记忆能力及脑内SDF-1的影响

目的 :探讨中药复方枳菊解郁汤对抑郁模型小鼠空间学习记忆能力的影响及其机制。方法 :采用多种因素慢性轻度不可预见性应激方式建立抑郁模型小鼠,分别给予小鼠低、中、高剂量枳菊解郁汤处理。采用Morris水迷宫实验,检测小鼠的空间学习记忆能力的变化;通过免疫组织化学方法检测脑内基质细胞衍生因子(SDF-1)的表达。结果:与对照组相比,模型组小鼠的空间学习记忆能力明显下降(P<0.01),SDF-1在海马CA1,CA3,DG及前脑皮层的表达明显降低(P<0.05);与模型组相比,枳菊解郁汤中剂量组小鼠的空间学习记忆能力明显增高(P<0.05),SDF-1在海马CA1,CA3,DG及前脑皮层的表达明显增加(P<0.05)。结论 :枳菊解郁汤的抗抑郁作用可能与SDF-1的表达上调有关。

慢性应激后小鼠空间学习记忆功能及脑内BDNF表达的变化

目的 :研究慢性应激后小鼠海马和前脑皮层BDNF表达的变化,探讨小鼠学习记忆功能变化的机制。方法 :建立多因素慢性应激小鼠模型,通过Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆能力;免疫组织化学方法检测小鼠海马和前脑皮层BDNF表达水平的时序变化。结果:与对照组小鼠比较,慢性应激后即刻和24h组小鼠在水迷宫中的空间学习记忆能力明显减退(P<0.05,P<0.01),海马CA1、CA3、DG和前脑皮层BDNF的表达明显减少(P<0.05,P<0.01);而慢性应激后一周组小鼠的学习记忆能力有部分恢复,海马各区和前脑皮层BDNF的表达亦有所增加,无显著性差异。结论:BDNF在海马和前脑皮层表达的下调,可能与慢性应激后小鼠学习记忆功能的损伤有关。

BDNF在急性应激所致小鼠空间学习记忆功能改变中的作用

目的研究急性应激对小鼠空间学习记忆功能及脑内BDNF表达的影响。方法采用足底电击急性应激动物模型,通过Morris水迷宫实验检测试小鼠空间学习记忆能力;以免疫组织化学方法检测脑源性神经营养因子(BDNF)在海马和前脑皮层的表达。结果与正常对照组小鼠比较,急性应激组小鼠在水迷宫实验中的逃避潜伏期明显缩短(P<0.05,P<0.01),而在目标象限的停留时间显著延长(P<0.05);急性应激组小鼠海马CA1、CA3区,齿状回和前脑皮层BDNF的表达明显增加(P<0.05,P<0.01)。结论急性应激导致小鼠空间学习记忆功能增强,这可能与海马和前脑皮层BDNF表达的上调有关。

急性应激后小鼠空间学习记忆及脑内HIF-1α表达的变化

目的研究急性应激强度下小鼠学习记忆能力的变化以及海马和前脑皮层HIF-1α的表达。方法采用电击足底方式对小鼠急性应激处理,通过Morris水迷宫实验检测小鼠的空间学习记忆能力,采用免疫组织化学方法检测小鼠海马和前脑皮层缺氧诱导因子(HIF-1α)的表达。结果急性应激组小鼠在水迷宫实验中的空间学习记忆能力比正常对照组小鼠明显增强(P<0.05);脑内海马CA1区、CA3区、齿状回和前脑皮层HIF-1α的表达显著增加(P<0.01)。结论急性应激后,HIF-1α在海马和前脑皮层表达增加,可能参与应激引起小鼠学习记忆功能的增强。