前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin9型在心肌梗死及缺血再灌注中的研究进展

目前,前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin9型(PCSK9)抑制剂已经作为一种快速、有效降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的药物广泛地应用在临床领域,除了可以通过调节LDL-C来影响动脉粥样硬化的进程外。临床数据表明,PCSK9在缺血心脏中上调,并且降低PCSK9的表达对梗死范围、梗死后炎症和重构以及缺血再灌注后的心功能不全存在益处。在心血管风险增加的受试者中,PCSK9抑制与心肌梗死、中风和冠状动脉血运重建的发生率降低以及内皮功能改善相关。本文综述了在心肌梗死以及心梗后的缺血再灌注中PCSK9起到的作用。

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型在血脂代谢外的作用

降脂新药前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)抑制剂可通过有效降低LDL-C水平来降低心血管事件风险,是2019年欧洲心脏病学学会/欧洲动脉粥样硬化学会血脂管理指南中新Ⅰ类推荐的降LDL-C和抗动脉粥样硬化药物。人体血液循环中的PCSK9蛋白主要来源于肝脏,且在中枢神经系统、肠道、肾脏和胰腺中均有表达。PCSK9主要参与LDL-C的代谢,同时也参与了脂质代谢外的多种生理过程。PCSK9抑制剂(单克隆抗体)具有强大的降脂效应且不良反应轻微,但其长期应用的安全性尚需进一步观察。本文对PCSK9在血脂代谢外的生理学作用进行综述,探讨长期应用PCSK9抑制剂可能带来的药物不良反应及降脂外的临床获益。

急性心肌梗死患者血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9水平的影响因素研究

背景前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对脂质代谢起到重要调节作用,急性心肌梗死患者血浆PCSK9水平的影响因素尚未完全阐明。目的了解急性心肌梗死患者血浆PCSK9水平的影响因素。方法连续纳入2010—2018年于北京大学第一医院心血管内科入院诊断为急性心肌梗死的患者。基线信息采集患者入院时电子病历系统中的现病史、既往史、体格检查相关信息,检测基线血浆PCSK9水平。影响因素分析采用单因素及多因素线性回归模型,通过LASSO法进行筛选并纳入多因素线性回归模型。结果共入选996例急性心肌梗死患者,其中37例患者因留存血样容量不足无PCSK9检测结果,共959例患者纳入分析,PCSK9水平为543.1(425.4,692.1)ng/mL。多因素回归分析结果显示,性别是影响急性心肌梗死患者PCSK9水平最大的因素(标准化回归系数为0.13),其余对PCSK9水平影响较大的因素依次为:心房颤动病史(标准化回归系数为0.09)、白细胞计数(标准化回归系数为0.07)及血尿酸水平(标准化回归系数为0.07)。结论在急性心肌梗死患者中,性别、心房颤动病史、白细胞计数及血尿酸水平与血浆PCSK9水平显著独立相关。

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9及其抑制剂对中枢神经系统影响的研究进展

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)在调控血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)中扮演着重要角色,其抑制剂可将血清LDL-C降低至较低水平,目前逐渐被应用于缺血性卒中的二级预防。但PCSK9及其抑制剂对中枢神经系统的作用不止于此,PCSK9可能参与多种神经系统疾病的病理生理过程,并涉及炎性反应、血小板活化等机制,PCSK9抑制剂也具有多效性。该文对PCSK9进行介绍,并对PCSK9及其抑制剂对中枢神经系统的影响进行综述。

动态动脉硬化指数联合血清肿瘤坏死因子受体相关因子6、前蛋白转化酶枯草溶菌素9对急性分水岭脑梗死病人的预后价值

目的探究动态动脉硬化指数(AASI)联合血清肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对急性分水岭脑梗死(CWI)病人的预后价值。方法选取2019年8月至2021年8月保定市第二中心医院收治的96例急性CWI病人为研究组,另取同期体检健康者80例为对照组。收集病人一般临床资料,并对研究组和对照组的血清TRAF6、PCSK9水平及AASI进行检测;根据研究组病人预后情况将其分为预后良好组(67例)和预后不良组(29例),多因素logistic回归分析急性CWI病人预后的影响因素;绘制AASI与血清TRAF6、PCSK9对急性CWI病人预后评估的受试者操作特征曲线(ROC曲线)。结果研究组血清TRAF6(1.48±0.34)µg/L、PCSK9(97.25±14.25)µg/L水平及AASI(0.56±0.15)高于对照组(0.87±0.19)µg/L、(82.78±9.17)µg/L、(0.36±0.11)(P<0.05)。预后良好组与预后不良组年龄、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、空腹血糖、狭窄程度及血管斑块性质差异有统计学意义(P<0.05)。预后不良组血清TRAF6(1.77±0.37)µg/L、PCSK9(104.82±17.93)µg/L水平及AASI(0.62±0.12)高于预后良好组(1.35±0.21)µg/L、(93.97±12.65)µg/L、0.53±0.09(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示NIHSS评分、狭窄程度、血管斑块性质、AASI、血清TRAF6、PCSK9水平是急性CWI病人预后的影响因素(P<0.05)。AASI联合血清TRAF6、PCSK9预测急性CWI病人预后的AUC是0.92,灵敏度为93.10%,特异度为76.12%,Youden指数为0.69,优于AASI、TRAF6、PCSK9各自单独预测(P<0.05)。结论急性CWI病人血清TRAF6、PCSK9水平显著升高,联合AA-SI对病人的预后状况具有较高的预测效能,可为临床的合理干预和改善病人预后提供依据。

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9及其抑制剂在动脉粥样硬化中的作用研究进展

动脉粥样硬化(AS)严重威胁着人类的生命健康。低密度脂蛋白胆固醇通过促进泡沫细胞的形成及炎症反应在AS的发生、发展中发挥重要作用。低密度脂蛋白受体(LDLR)是负责清除血液中低密度脂蛋白(LDL)的主要分子之一。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)能够通过多种途径促进LDL介导的AS的发生和发展,其已被证实是治疗AS的重要靶点,目前已有多种类型的PCSK9抑制剂应用于AS的临床治疗或临床试验研究。本文综述了PCSK9的分子调节机制及其在AS中的作用,以及靶向PCSK9抑制剂的研究进展。

冠心病患者二肽基肽酶-4、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶-9、同型半胱氨酸水平与冠状动脉病变严重程度的相关性分析

目的分析冠心病患者二肽基肽酶-4(DPP-4)、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶-9(PCSK-9)、同型半胱氨酸(Hcy)水平与冠状动脉病变严重程度的相关性。方法选择2018年1月至2019年12月在宁波大学附属人民医院与宁波市医疗中心李惠利医院接受诊治的冠心病患者120例作为冠心病组,另选择60例同期行体检的健康人群作为对照组,比较冠心病组与对照组DPP-4、PCSK-9、Hcy水平差异。根据SYNTAX积分将冠心病组患者分为低危组42例、中危组38例、高危组40例,比较不同冠状动脉病变程度患者DPP-4、PCSK-9、Hcy水平差异。另采用Spearman法对冠心病患者DPP-4、PCSK-9、Hcy水平与冠状动脉病变程度进行相关性分析。结果冠心病组患者DPP-4、PCSK-9、Hcy水平均明显高于对照组(t=8.601、10.009、13.654,P<0.05)。低危组、中危组和高危组间比较差异有统计学意义(F=57.224、17.562、153.047,P<0.05)。冠心病患者DPP-4、PCSK-9、Hcy水平与冠状动脉病变程度呈正相关(r=0.709、0.487、0.839,P<0.05)。结论冠心病患者血清DPP-4、PCSK-9、Hcy水平随冠状动脉病变严重程度的增加而升高,可用于评估冠状动脉病变的严重程度。

血浆前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9水平升高是维持性血液透析患者心血管疾病死亡的危险因素

目的分析维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者血浆前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(proprotein convrtase subtilisin/kexin 9,PCSK9)水平与心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)死亡的关系。方法纳入2019年1月~2020年12月连云港市第一人民医院收治的84例MHD患者作为研究对象,另纳入同期医院体检的84例健康志愿者作为对照。血浆PCSK9水平与临床和实验室指标的关系采用Spearson相关分析。影响MHD患者CVD死亡的危险因素采用Logistic多因素回归分析。血浆PCSK9水平对MHD患者CVD死亡的预测价值通过绘制ROC曲线评价。结果MHD组患者血浆PCSK9水平高于健康对照组(t=8.775,P<0.001)。MHD存活组患者血浆PCSK9水平低于MHD死亡组(t=7.638,P<0.001)。MHD患者血浆PCSK9水平与Kt/V(r=﹣0.421,P<0.001)、白蛋白(r=-0.402,P<0.001)、高密度脂蛋白胆固醇(r=-0.387,P=0.001)呈负相关,与低密度脂蛋白胆固醇(r=0.355,P=0.006)、总胆固醇(r=0.395,P<0.001)、三酰甘油(r=0.324,P=0.011)、白细胞计数(r=0.399,P<0.001)呈正相关。高血浆PCSK9水平是影响MHD患者CVD死亡的独立危险因素(OR=2.054,95%CI:1.421~6.293,P=0.002)。血浆PCSK9水平预测MHD患者CVD死亡的AUC为0.822(95%CI:0.711~0.904),灵敏度、特异度分别为79.26%和72.55%,最佳截断值为255.65ng/ml。结论血浆PCSK9水平在MHD患者以及MHD并发CVD死亡患者中显著升高。血浆PCSK9水平是影响MHD患者CVD死亡的独立危险因素,且对MHD患者并发CVD死亡有一定预测价值。

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9抑制剂在降脂治疗中的研究进展

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9(PCSK9)已成为调节低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的重要靶点,PCSK9抑制剂能显著降低血浆LDL-C水平,他汀类药物也可降低LDL-C水平但会导致PCSK9水平升高。临床试验已证实他汀类药物与PCSK9抑制剂联合使用的疗效和安全性。尽管不同类型的PCSK9抑制剂作用方式不同,但其在患者中发挥的效果是一致的,目前仍在进行的临床试验将进一步证明其安全性和降低心血管风险的作用。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂作为一级预防治疗对兔动脉粥样硬化斑块发生与进展的影响

目的探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂作为一级预防治疗对兔动脉粥样硬化斑块发生与进展的影响。方法选取健康纯种雄性新西兰白兔30只,随机分为对照组、模型组和依洛尤单抗组,每组10只。对照组普通饲料喂养;模型组给予高脂饲料喂养并对右颈动脉内膜进行损伤。依洛尤单抗组在模型组基础上给予依洛尤单抗皮下注射。采集兔外周血,检测各组血脂水平。比较各组血管病理切片。采用免疫组织化学染色法评估CD68、CD147、基质金属蛋白酶9在斑块内的表达。结果模型组、依洛尤单抗组在高脂饮食13周后低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯水平均高于干预前,且均高于对照组;模型组低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯水平均高于依洛尤单抗组[(19.1±1.6)mmol/L比(11.2±1.3)mmol/L,(22.2±2.4)mmol/L比(13.1±2.7)mmol/L,(5.8±0.9)mmol/L比(4.7±0.5)mmol/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组未见斑块形成,而模型组和依洛尤单抗组均可见颈动脉斑块形成,模型组斑块内膜巨噬细胞及泡沫细胞丰富,斑块内部可见较大脂质核心,纤维帽薄,形成典型的易损斑块;依洛尤单抗组多表现为内膜增生,较模型组斑块体积及狭窄程度较小,同时CD147、基质金属蛋白酶9表达较模型组少。结论依洛尤单抗的早期干预治疗,可有效控制低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯水平,显著减小动脉粥样硬化斑块体积及狭窄程度,减轻斑块内脂质沉积,降低炎症反应,使斑块更加稳定,在冠状动脉粥样硬化性心脏病的形成中有着一级预防治疗的意义。

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)在大脑中作用及与卒中关系

长期以来前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin,PCSK9)在肝脏中的表达已经被研究。随着PCSK9在小脑神经元细胞凋亡中的作用被证实,其在中枢神经系统中的功能开始被探索。PCSK9已被证明参与神经元分化、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)受体家族代谢、细胞凋亡和大脑炎症等多个方面,但目前的体外和体内研究结果呈现了部分矛盾的结论。PCSK9在成人大脑中的表达较低,但在疾病状态下显著上升。且已经发现,脑脊液中PCSK9浓度与人类患者的神经管缺陷和神经退行性疾病相关。而遗传研究表明,功能获得PCSK9变异的患者具有更高的低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和更高的缺血性卒中发生风险。本综述的目的是阐明PCSK9在大脑中的作用,特别是其在卒中发病中的作用及潜在治疗价值。

前蛋白转化酶枯草溶菌素-kexin 9型抑制剂对血管内皮的保护作用机制研究进展

前蛋白转化酶枯草溶菌素-kexin9型抑制剂(PCSK9抑制剂)不仅具有良好的降脂作用,还具有改善心血管结局、减轻氧化应激及改善血管内皮等多效性作用。近年来,PCSK9抑制剂的不断研发为心血管疾病治疗提供了新思路,本文就PCSK9抑制剂的多效性作用机制研究,尤其是对于血管内皮功能的作用机制研究予以综述。

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型抑制剂对极高危动脉粥样硬化的防治效果观察

目的探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)抑制剂对极高危动脉粥样硬化的防治作用。方法回顾性分析80例动脉粥样硬化性心血管疾病(arteriosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)极高危患者的临床资料,根据治疗方法将患者分为对照组(常规治疗,n=40)与观察组(常规治疗+PCSK9抑制剂,n=40),比较两组患者三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、颈动脉内膜中层厚度(IMT)与斑块面积、不良反应发生率。结果两组患者TC、LDL-C、HDL-C低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05),两组患者颈动脉内膜斑块面积小于治疗前,且观察组小于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者TG水平、IMT检测结果、不良反应总发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在ASCVD极高危患者的血脂管理中,PCSK9抑制剂有助于改善TC、LDL-C、HDL-C等血脂指标,缩小斑块面积,且用药过程的安全性良好。

抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9单克隆抗体的体外活性表征

目的探讨托莱西单抗、依洛尤单抗和阿利西尤单抗与前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的亲和力。方法采用表面等离子共振法和生物膜层干涉法检测托莱西单抗、依洛尤单抗、阿利西尤单抗3种PCSK9抑制剂对PCSK9的亲和力;采用免疫印迹法(Western blot)法检测HepG2细胞中低密度脂蛋白受体(LDLR)的表达水平,考察不同质量浓度(0,6,60,180μg/mL)托莱西单抗阻断重组人PCSK9(D374Y)与LDLR的结合能力。结果表面等离子共振法和生物膜层干涉法测得托莱西单抗与PCSK9的平衡解离常数分别为2.90×10^(-10)mmol/L和5.05×10^(-10)mmol/L;托莱西单抗与重组人PCSK9(D374Y)的亲和力是依洛尤单抗的1.85倍、2.57倍,是阿利西单抗的5.38倍、4.71倍。托莱西单抗阻断重组人PCSK9(D374Y)与LDLR结合的半数抑制浓度(IC50)为64.42 nmol/L,与重组人PCSK9(D374Y)结合恢复低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)内吞作用的半数最大效应浓度(EC50)分别为(15.03±0.63)μg/mL和(7.22±0.16)μg/mL;Western blot法试验结果显示,不同质量浓度(0,6,60,180μg/mL)托莱西单抗中HepG2细胞灰度值分别为0.76,0.83,3.21,3.28。结论托莱西单抗与PCSK9的亲和力强于阿利西尤单抗和依洛尤单抗,能阻止LDLR的降解,从而浓度依赖性地增加肝细胞表面LDLR的表达。

天然化合物抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9的作用机制研究进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是一种复杂的慢性进行性动脉疾病,被视为全球死亡的重要原因。高水平的血浆低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)是AS发生和发展的关键危险因素。血浆中循环的前蛋白转化酶枯草溶菌素9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, PCSK9)是一种肝细胞合成的丝氨酸蛋白酶,是低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)的关键调节因子,在控制血浆LDL-C水平方面发挥着关键作用,它通过与肝脏LDLR结合,形成PCSK9-LDLR复合物导致LDLR在溶酶体中降解,并减少肝细胞膜表面的LDLR的数量,进而导致血浆LDL-C水平升高。目前,临床常用他汀类降脂药物,如阿托伐他汀调节LDL-C水平,延缓AS,但药物起效慢,单一应用难以达到理想的效果,且会在不同程度上产生不良影响。因此, PCSK9是一种新的降低胆固醇的治疗靶点。本综述旨在阐明调控PCSK9的途径及改善AS的天然化合物的研究现状和潜在的治疗意义,以期为防治AS提供参考。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9介导动脉粥样硬化炎症反应及中医药干预的研究进展

“胆固醇学说”奠定了动脉粥样硬化性心血管疾病的治疗基础,但研究证明“炎症反应学说”是有关动脉粥样硬化(AS)的另一研究热点,也是AS干预的潜在靶点。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)具有脂质调节和炎症反应介导的多效性,可通过脂质驱动炎症反应,同时也是一种独立的炎症介质参与AS的发生,PCSK9的炎症反应效应可能是中医药治疗AS的重要靶点之一。中药及其提取物(槲皮素、盐酸小檗碱、绞股蓝苷、姜黄素、10-脱氢姜二酮和甘蔗原素、银杏内酯B、柚皮苷和橙皮苷等)、中药复方(首参颗粒、芪蛭通脉颗粒等)对PCSK9有抑制作用,是PCSK9药物研究和发掘的一个重要方向。

血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9与急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗预后不良的相关性

目的探讨血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)预后不良的关系。方法选取2018年6月至2021年12月于邯郸市中心医院接受PCI术的急性心肌梗死患者207例,随访1年将患者分为预后良好组171例,预后不良组36例。收集患者临床资料并检测PCI术前、术后1 d、术后3 d、术后5 d血清PCSK9、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平;比较预后良好组与预后不良组患者临床资料、不同时间点血清PCSK9、cTnI水平;Logistic回归分析影响急性心肌梗死患者PCI术后预后不良的因素;受试者工作特征曲线评价PCI术后3 d、术后5 d血清PCSK9水平对急性心肌梗死患者PCI术后预后不良的预测价值。结果预后不良组患者高血压史比例、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、PCI术后3 d和术后5 d血清PCSK9、cTnI水平高于预后良好组,差异有统计学意义(t/χ2=6.471、14.615、10.698、10.024、30.088、19.299、13.148,P<0.05);有高血压史、PCI术后3 d和术后5 d血清PCSK9水平高是影响急性心肌梗死患者PCI术后预后不良的危险因素[OR(95%CI)=2.614(1.382~4.943)、2.847(1.782~4.548)、2.646(1.487~4.708),P<0.01];PCI术后3 d血清PCSK9水平预测急性心肌梗死患者PCI术后预后不良的曲线下面积(AUC)为0.871,截断值为29.34 ng/mL,敏感度为74.71%,特异度为81.52%;PCI术后5 d血清PCSK9水平预测急性心肌梗死患者PCI术后预后不良的AUC为0.911,截断值为20.12 ng/mL,敏感度为85.72%,特异度为81.93%。结论监测急性心肌梗死患者PCI术后3 d和术后5 d血清PCSK9水平,对患者不良预后有一定的预测价值。

血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9和脂多糖对老年非瓣膜性心房颤动患者心脑血管病死亡的预测价值分析

目的探讨血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)、脂多糖对老年非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者心脑血管病死亡的预测价值。方法选取2016年10月至2020年12月海南省海口市人民医院收治的老年NVAF患者575例,随访3年根据是否发生心脑血管病死亡分为死亡组(74例)和存活组(501例),采用酶联免疫吸附试验法检测血清PCSK9、脂多糖水平。通过多因素Logistic回归分析老年NVAF患者心脑血管病死亡的因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PCSK9、脂多糖水平对老年NVAF患者心脑血管病死亡的预测价值。结果随访3年,575例老年NVAF患者心脑血管病死亡率为12.9%(74/575)。死亡组血清PCSK9、脂多糖水平均高于存活组(均P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,年龄增加、CHA 2DS 2-VASc评分增加、急性心肌梗死、卒中/短暂性脑缺血发作、心力衰竭和PCSK9升高、脂多糖升高为老年NVAF患者心脑血管病死亡的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线显示,血清PCSK9、脂多糖水平联合预测老年NVAF患者心脑血管病死亡的曲线下面积为0.873,大于血清PCSK9、脂多糖水平单独预测的0.781、0.795(均P<0.001)。结论血清PCSK9、脂多糖水平升高是老年NVAF患者心脑血管病死亡的独立危险因素,血清PCSK9、脂多糖水平联合对老年NVAF患者心脑血管病死亡的预测价值较高。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂在急性冠脉综合征患者中的研究进展

低密度脂蛋白胆固醇是冠心病的主要危险因素之一,与冠心病的不良预后密切相关。前蛋白转化酶枯草溶菌素9在调节胆固醇代谢中具有重要作用。前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂能够通过抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9增加细胞膜表面低密度脂蛋白胆固醇受体,显著降低血浆低密度脂蛋白胆固醇水平,从而减少冠心病患者不良心血管事件发生。现通过归纳应用前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂改善动脉粥样硬化的理论依据,同时列举其在急性冠脉综合征患者中的临床获益,为该类人群实施前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂强化降脂治疗提供依据。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9及其抑制剂在慢性肾脏病中的研究进展

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是一种分泌蛋白,通过促进低密度脂蛋白受体(LDLR)的降解调控血脂。慢性肾脏病(CKD)可诱导PCSK9-LDLR复合物固定在肝细胞表面或内化延迟,致使脂蛋白清除率下降,从而导致血脂异常。循环PCSK9水平与肾病综合征患者蛋白尿、血液透析患者心血管事件和死亡风险、肾移植受者新发糖尿病均呈正相关。而且PCSK9抑制剂可显著降低CKD患者血脂及心血管疾病风险,并改善肾病综合征患者的蛋白尿及高脂血症。本文就循环PCSK9水平与CKD的相关性及PCSK9抑制剂在CKD患者中的疗效作一综述,为CKD患者综合管理提供新思路。