目的系统评价前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)抑制剂用于动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)的一级预防及二级预防时,对脑卒中的预防作用及安全性。方法应用计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆、中国知网、万方...目的系统评价前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)抑制剂用于动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)的一级预防及二级预防时,对脑卒中的预防作用及安全性。方法应用计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据库中自建库起至2024年3月收录的关于依洛尤单抗、阿利西尤单抗、托莱西单抗或英克司兰(试验组)治疗高脂血症和ASCVD的随机对照试验研究(对照组使用安慰剂或采用常规治疗)。筛选及应用Cochrane文献质量评估工具评估文献质量后提取有效数据,有效性指标包括脑卒中发生率、缺血性脑卒中发生率,安全性指标包括心血管死亡、转氨酶升高3倍以上、肌酸激酶升高3倍以上、过敏反应、出血性脑卒中发生率。使用Stata软件对提取数据进行Meta分析,统计风险差异(RD)。结果共纳入20篇文献(21项随机对照试验研究),包含62799例患者。Meta分析显示:一级预防时试验组与对照组患者脑卒中发生率(RD=0.000,95%CI:-0.002~0.003,P=0.905)、缺血性脑卒中发生率(RD=0.001,95%CI:-0.005~0.006,P=0.824)的差异无统计学意义;试验组患者肌酸激酶升高3倍以上发生率低于对照组,差异有统计学意义(RD=-0.005,95%CI:-0.010~0.000,P=0.039)。二级预防时试验组患者脑卒中发生率(RD=-0.004,95%CI:-0.006~-0.002,P<0.001)、缺血性脑卒中发生率(RD=-0.003,95%CI:-0.005~-0.002,P<0.001)低于对照组,差异均有统计学意义;试验组和对照组患者心血管死亡、转氨酶升高3倍以上、肌酸激酶升高3倍以上、过敏反应及出血性脑卒中发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论PCSK9抑制剂用于ASCVD的一级预防时,对脑卒中及缺血性脑卒中发生率无显著影响,但能降低肌酸激酶升高3倍以上发生率;用于ASCVD的二级预防时,能有效降低脑卒中和缺血性卒中的发生风险,且不增加并发症的发生率,临床应用具有一定的安全性。展开更多
文摘目的系统评价前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)抑制剂用于动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)的一级预防及二级预防时,对脑卒中的预防作用及安全性。方法应用计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据库中自建库起至2024年3月收录的关于依洛尤单抗、阿利西尤单抗、托莱西单抗或英克司兰(试验组)治疗高脂血症和ASCVD的随机对照试验研究(对照组使用安慰剂或采用常规治疗)。筛选及应用Cochrane文献质量评估工具评估文献质量后提取有效数据,有效性指标包括脑卒中发生率、缺血性脑卒中发生率,安全性指标包括心血管死亡、转氨酶升高3倍以上、肌酸激酶升高3倍以上、过敏反应、出血性脑卒中发生率。使用Stata软件对提取数据进行Meta分析,统计风险差异(RD)。结果共纳入20篇文献(21项随机对照试验研究),包含62799例患者。Meta分析显示:一级预防时试验组与对照组患者脑卒中发生率(RD=0.000,95%CI:-0.002~0.003,P=0.905)、缺血性脑卒中发生率(RD=0.001,95%CI:-0.005~0.006,P=0.824)的差异无统计学意义;试验组患者肌酸激酶升高3倍以上发生率低于对照组,差异有统计学意义(RD=-0.005,95%CI:-0.010~0.000,P=0.039)。二级预防时试验组患者脑卒中发生率(RD=-0.004,95%CI:-0.006~-0.002,P<0.001)、缺血性脑卒中发生率(RD=-0.003,95%CI:-0.005~-0.002,P<0.001)低于对照组,差异均有统计学意义;试验组和对照组患者心血管死亡、转氨酶升高3倍以上、肌酸激酶升高3倍以上、过敏反应及出血性脑卒中发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论PCSK9抑制剂用于ASCVD的一级预防时,对脑卒中及缺血性脑卒中发生率无显著影响,但能降低肌酸激酶升高3倍以上发生率;用于ASCVD的二级预防时,能有效降低脑卒中和缺血性卒中的发生风险,且不增加并发症的发生率,临床应用具有一定的安全性。
