葱白提取物对高脂血症大鼠SREBP2/PCSK9信号通路和线粒体功能的影响

目的探讨葱白提取物(FOB)对高脂血症(HLP)大鼠固醇调节元件结合蛋白(SREBP)2/前蛋白转化酶枯草溶菌素(PCSK)9信号通路和线粒体功能的影响。方法脂肪乳灌胃法构建大鼠HLP模型并进行模型鉴定,将大鼠分为:正常组、模型组、FOB低、中、高剂量组、瑞舒伐他汀组。生化方法检测血清脂质含量,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织形态变化,油红O染色观察脂质沉积情况,实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)和Western印迹分别检测低密度脂蛋白受体(LDLR)、PCSK9和SREBP2 mRNA和蛋白表达水平,透射电镜观察肝组织线粒体,流式检测活性氧(ROS)及线粒体膜电位,qPCR检测线粒体DNA(mtDNA)拷贝数、线粒体融合蛋白(mfn)1、mfn2、神经萎缩蛋白(OPA)1、线粒体动力相关蛋白(Drp)1表达水平。结果与模型组比较,FOB能够显著降低血脂水平,减少脂质沉积,修复肝组织损伤,升高LDLR水平,降低PCSK9和SREBP2水平,缓解肝组织线粒体损伤,降低ROS水平,升高线粒体膜电位,升高mtDNA拷贝数、mfn1、mfn2、OPA1水平,降低Drp1蛋白水平。结论FOB能够降低血脂、改善线粒体功能,其机制可能与FOB调控SREBP2/PCSK9信号通路有关。

多囊蛋白2对细胞钙离子信号调控的研究进展

多囊蛋白2(PC2或polycystin2)是由PKD 2基因编码的一种跨膜蛋白,作为一种非选择性的钙离子通道发挥着重要的生理功能,其结构上与瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)超家族高度同源,故又被称为TRPP2蛋白。PKD 2基因突变导致PC2蛋白功能的丧失是常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)发生的重要原因之一;这与PC2功能丧失而导致的钙离子信号转导障碍及稳态失控相关。现将针对PC2参与钙离子信号调控的相关研究进行综述,以期加深各位同道对该蛋白质功能的了解,为ADPKD的诊疗提供更多思路。