乙型肝炎病毒C基因启动子和前C基因变异与HBeAg含量和肝炎病情的临床研究

研究乙型肝炎病毒(HBV)C基因启动子(CP)和前C基因变异对HBeAg表达和病情的影响。通过DNA扩增、基因序列分析检测48例慢性乙肝和12例慢性重型乙肝患者血清的HBV CP和前C基因序列,及通过微粒子发光法定量检测血清中HBeAg的含量。(1)前C终止变异(nt1896G→A)在重型乙型肝炎病例中的发生率显著升高(66.7％);CP双变异(nt1762A→T和1764G→A)则在慢性乙型肝炎中度和重度的病例中的发生率显著升高(分别为52.6％和54.5％)。(2)双变异组和终止变异组的HBeAg含量均显著下降,P<0.01。但终止变异组HBeAg含量的下降较双变异组更为明显,P<0.05,且eAb阳性率也显著升高,P<O.05。终止变异联合双变异组的HBeAg含量及eAb阳性率同终止变异组相近。前C终止变异对HBeAg表达的影响较CP双变异更大,对肝炎病情的影响也更明显。

乙型肝炎病毒C基因启动子和前C基因变异对HBeAg表达及病情的影响

目的研究乙型肝炎病毒 (HBV)C基因启动子 (CP)和前C基因变异对HBeAg表达和病情的影响。方法通过DNA扩增、测序检测乙型肝炎患者的HBVCP和前C基因序列 ,通过微粒子发光法和荧光定量PCR技术定量检测血清中的HBeAg和HBVDNA。结果 (1 )前C终止变异在重型乙型肝炎病例中的发生率显著升高 ;CP双变异在慢性乙型肝炎中度和重度病例中的发生率显著升高。 (2 )双变异组和终止变异组的HBeAg含量均显著下降 ,而后者下降更明显 ,且e抗体阳性率显著升高 ;而终止变异联合双变异组的HBeAg含量及e抗体阳性率与终止变异组相似。(3)双变异组、终止变异组和对照组之间的HBVDNA定量无明显差异。结论前C终止变异对HBeAg表达的影响较CP双变异更大 。

抗-HBe阳性乙型肝炎病毒C基因启动子和前C基因变异

研究抗 -HBe阳性乙型肝炎病毒C基因启动子 (CP)和前C基因变异。用基因序列分析检测基因变异。(1)抗 -HBe阳性患者的前C终止变异 (nt1896G→A)的发生率显著高于抗 -HBe阴性组 (P <0 0 0 1) ;而CP双变异(nt176 2A→T和 176 4G→A)则在两组中无明显差异。 (2 )同抗 -HBe阳性慢性乙肝组比较 ,抗 -HBe阳性重型乙肝患者的前C终止变异和CP双变异发生率无明显差异 ,而CPnt175 2A→G变异发生率则显著增高 (P <0 0 5 )。前C终止变异与抗 -HBe阳性乙型肝炎密切相关 ;而CPnt175 2变异则可能与抗

乙型肝炎病毒C基因启动子和前C基因变异对HBeAg含量和HBVDNA定量及肝炎病情的影响

目的 研究乙型肝炎病毒 (HBV)C基因启动子 (CP)和前C基因变异对HBeAg含量和HBVDNA定量及肝炎病情的影响。方法 通过DNA扩增、基因序列分析检测 75例慢性乙肝、 14例慢性重型乙肝和 34例肝硬化患者的血清HBVCP和前C基因序列 ,通过微粒子发光法定量检测血清中HBeAg的含量 ,通过荧光定量PCR技术检测血清HBVDNA含量。结果 (1)中度和重度慢性乙型肝炎 (CH)患者CP双变异 (nt176 2A→T和 176 4G→A)的发生率同轻度CH组比较显著升高 (分别为 6 1 3%和 6 1 1%VS 2 3 1% ) ;肝硬化组患者CP双变异发生率同CH组比较显著升高(76 5 %VS 4 8 0 % )。前C基因终止变异 (nt1896G→A)在重型乙型肝炎患者中的发生率显著升高 (71 4 % )。 (2 )双变异组和终止变异组患者HBeAg含量均显著下降 ,但后者下降更明显。双变异组的HBeAb阳性率和对照组比较无明显差异 ,但终止变异组的HBeAb阳性率同双变异组和对照组比较差异显著。终止变异联合双变异组的HBeAg含量及HBeAb阳性率同终止变异组相似。 (3)双变异组和对照组患者HBVDNA含量间无明显差异。结论 CP双变异和前C基因终止变异均影响HBeAg表达 ,但后者影响更大 ;在对病情影响上 ,前者与肝硬化发病有关 ,后者则与重型乙肝发病有关。

乙肝病毒前C基因区1896位点变异的实验研究

目的探讨慢性乙肝病人血清HBV DNA前C基因区nt1896的变异情况及其与HBV DNA水平及转氨酶(ALT)关系。方法将172例慢性乙肝患者分为两组:大三阳组(106例)和小三组(66例)。检测ALT、HBV DNA及前C区nt1896的变异情况。结果大三阳组与小三阳组HBV DNA阳性率有显著差异(P<0.05),nt1896变异率无显著差异(P>0.05)。小三阳患者中ALT升高组(>40 U/L)HBV DNA(+)患者nt1896变异率100%,而ALT正常组HBV DNA(+)患者nt1896变异率30%(3/10)(P<0.05)。结论大三阳和小三阳慢性乙型肝炎病人都存在较高的前C区nt1896变异率(P>0.05)。前C区nt1896变异可能是影响HBV DNA复制的一个因素。

抗HBe阳性乙型肝炎和无症状携带者的HBVC基因启动子和前C基因变异

目的 研究抗HBe阳性乙型肝炎病人和抗HBe阳性无症状携带者 (AsC)的乙型肝炎病毒 (HBV)C基因启动子 (CP)和前C基因变异。方法 通过DNA扩增、基因序列分析检测 34例抗HBe阳性和 5 5例抗HBe阴性乙型肝炎病人及 2 8例抗HBe阳性AsC的血清HBVCP和前C基因序列。结果 (1 )抗HBe阳性肝炎组的前C终止变异 (nt1 896G→A)的发生率显著高于抗HBe阴性肝炎组 (6 1 8%和 1 4 5 %) ;而CP双变异 (nt1 76 2A→T和 1 76 4G→A)则在两组中无明显差异 (5 0 0 %和4 5 5 %) ;(2 )同抗HBe阳性AsC组比较 ,抗HBe阳性肝炎组的HBVDNA定量呈高水平 ,前C终止变异的发生率也显著增高 (6 1 8%和 2 8 6 %) ;(3)同抗HBe阳性慢性乙型肝炎 (CHB)组比较 ,抗HBe阳性重型乙型肝炎 (CSH)病人的前C终止变异发生率和CP双变异发生率无明显差异 (70 0 %和5 8 3%,5 0 0 %和 5 0 0 %) ,HBVDNA定量也无明显差异 ,而CPnt 1 75 2A→G变异发生率则显著增高 (80 0 %和 2 9 2 %)。结论 前C终止变异、nt1 84 6突变和病毒复制可能与抗HBe阳性乙型肝炎发病有关 ;而Cpnt1 75 2突变则可能与抗HBe阳性CSH发病有关。

乙型肝炎病毒前C基因区变异与乙肝病毒复制关系的临床研究

目的探讨乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)前C基因区变异与HBV-DNA载量的关系。方法通过DNA扩增、基因序列分析检测21例慢性肝炎、18例肝硬化和15例肝癌血清的HBV前C区和基本核心启动子(Basic Core Promoter,BCP)基因序列,荧光定量聚合酶链反应技术定量检测血清中的HBV-DNA。结果野生株与前C区终止变异、BCP双变异以及联合变异组HBV-DNA载量测定差异无显著性(P>0.05);BCP双变异HBV-DNA载量HBeAg(-)组显著高于HBeAg(+)组(P>0.05)。结论前C区终止变异和BCP双变异对HBV DNA复制无明显影响。HBeAg(-)的慢性肝病患者BCP变异后HBV DNA复制明显活跃。

乙型肝炎病毒前C基因区变异的特点及其临床意义

一、前C基因区的结构与功能 前C基因区位于C基因区的前部,含有87个核苷酸(HBV全基因组第1814～1900位核苷酸),每3个核苷酸组成一个密码子,该区有29个密码子。前C基因区分隔开了HBVC区含有的2个框内转录起始密码子。

“大三阳”、“小三阳”患者血清中HBVC基因启动子和前C基因变异模式的研究

目的 研究“大三阳”、“小三阳”患者血清中HBVC基因启动子和前C基因变异模式。方法 通过基因序列分析检测 75例“大三阳”患者和 5 2例“小三阳”患者血清中HBVC基因启动子和前C基因序列。结果 (1)“大三阳”患者血清中HBVnt1719、nt172 6、nt172 6 - 1730、nt1799和联变 (176 2 +176 4 +1896 )的变异率与“小三阳”患者间差别有显著性意义 (P <0 0 5 )。 (2 )“大三阳”患者血清中HBVnt1896终止变异率与“小三阳”患者间差别有非常显著性意义 (P <0 0 1)。 3 “大三阳”患者中 ,eAg高组nt1896终止变异率与eAg低组间差别有显著性意义 (P <0 0 5 )。结论 (1)nt1896终止变异对eAg表达的影响高于CP双变异 (nt176 2 +nt176 4 )。 (2 )nt172 6 - 1730CP聚集变异可能通过影响HBVX基因的表达产物HBx的结构变化 ,使HBx的调节作用发生改变 ,进而使其在顺式作用和或反式作用上影响HBV的复制。

乙型肝炎病毒前C基因变异及其临床意义

HBeAg阴性、抗-HBe阳性可由前C变异造成,也可由其他原因造成。HBeAg阳性患者也有前C变异。干扰素和拉米夫定治疗前C变异株感染是有效的,但缺乏持久疗效。前C变异与暴发型肝炎有关,能增加患肝硬化和肝癌的危险性。

拉米夫定抗前C基因突变的慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

目的 探讨拉米夫定对前 C基因变异的慢性乙型肝炎患者纤维化的作用。方法 慢性乙型肝炎患者且 HBe Ag阴性、 HBV DNA阳性、血清肝纤维化指标 4项中有 2项或 2项以上超过正常值 39例 ,随机分为拉米夫定组 2 6例和对照组13例 ,治疗前后检测 HBV DNA、 TB、 AL T、 A / G和肝纤维化血清学指标 HA、 L N、 PC 、 C 。结果 拉米夫定组 2 6例中有 2 3例 HBV DNA转阴 ,转阴率为 88.46 % ,TB、AL T有显著下降 ,A/ G有明显上升。两组比较有显著性差异 (P <0 .0 1。肝纤维化指标均有明显下降 ,两组比较有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论 拉米夫定对前 C基因变异慢性乙型肝炎患者肝纤维化有效。

HBV前C基因变异株克隆的构建

采用 PCR扩增产物克隆法构建 HBV前 C基因变异株克隆。成功构建 p CM质粒 ,经克隆鉴定及错配PCR- RFL P证实为目的克隆。因此 ,质粒 p CM可作为错配 PCR- RFL P检测 HBV前

乙肝病毒前C基因突变株感染者细胞免疫功能的观察

检测乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）前Ｃ基因突变株感染者的细胞免疫水平，探讨细胞免疫与前Ｃ基因突变的关系。方法用多聚酶链反应（ＰＣＲ）结合地高辛标记的寡核苷酸探针杂交技术从６０名慢性乙肝患者中筛选出ＨＢＶ前Ｃ基因突变株感染者、ＨＢＶ野毒株感染者及ＨＢＶ已清除者各５人，用血源性ＨＢｓＡｇ和ＣＤ４＋Ｔ辅助细胞识别的抗原表位ＨＢｃＡｇ５０－６９合成多肽进行特异性淋巴细胞转化实验。结果ＨＢＶ前Ｃ基因突变株感染者对ＨＢｓＡｇ的应答与其余各组间差异不显著（Ｐ＞０．０５）；对ＨＢｃＡｇ５０－６９合成多肽的应答，与其余各组间差异有高度显著性（Ｐ＜０．０１）。结论ＨＢＶ前Ｃ基因突变株感染者对合成多肽的应答较野毒株感染者及ＨＢＶ已清除者低。

乙型肝炎病毒前C基因突变的研究进展

乙型肝炎病毒前Ｃ基因突变的研究进展北京医科大学微生物学系钱锋，卓宁综述朱万孚，庄辉审校乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）的传播非常广泛，近年来人们从分子水平对其研究发展很快，尤以对前Ｃ基因的突变研究最多，本文从前Ｃ基因的突变形式，突变所引起的疾病以及对突变株的治...

乙型肝炎肝硬化病人的乙型肝炎病毒C基因启动子和前C基因变异及其对e抗原系统的影响

目的研究乙型肝炎肝硬化病人血清的乙型肝炎病毒（HBV）C基因启动子（CP）和前C基因变异。方法通过DNA扩增、基因序列分析检测34例活动性肝硬化和75例慢性乙肝病人血清的HBV CP和前C基因序列，通过微粒子发光法定量检测血清中HBeAg的含量，及通过荧光定量PCR技术定量检测血清中的HBV DNA。结果（1）CP双变异（nt 1762A→T和1764G→A）在肝硬化（LC）组的发生率显著高于慢性乙型肝炎（CH）组（76．5％vs48．0％）；前C终止变异（nt1896G→A）则在LC组和CH组的发生率无显著差异（35.3％vs26．7％）。（2）CP双变异虽使HBeAg表达显著下降，但幅度较小；与对照组相比，CP双变异组的HBeAb阳性率也无明显升高；前C终止变异则大幅度影响HBeAg表达，显著增高HBeAg／HBeAb转换率；终止变异联合双变异组的HBeAg含量及HBeAb阳性率同终止变异组相似。（3）HBeAb阳性LC组的前C终止变异的发生率显著高于HBeAb阴性LC组（75．0％vs5．6％）；而CP双变异则在两组LC中无明显差异（75．0％vs77．8％）。结论CP双变异可能与乙型肝炎肝硬化发病机制有关；前C终止变异则与肝硬化病人的HBeAg／HBeAb转换有关。

乙型肝炎病毒前C基因变异及其临床意义

乙型肝炎病毒前Ｃ基因变异及其临床意义周俊英综述裴审校第三临床医学院传染科（０５００５１）关键词乙型肝炎抗原／分析；乙型肝炎／免疫学中图号Ｒ５１２．６乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染在临床可产生不同的肝脏疾病谱，机体的免疫应答对决定乙型肝炎的临床表现及其结...

HBV S基因亚型与前C基因1896位点变异关系的初步研究

目的:研究HBV S基因亚型与前C基因1896位点变异的关系。方法:对104例病人血清用PCR技术特异性扩增前C基因1896位点突变和用PCR-RFLP技术对HBV S基因分型。结果:①1896位点变异检出率为63.46％;②武汉地区HBVS基因亚型Ⅰ感染率为68.27％,亚型Ⅱ为25.00％,亚型Ⅲ为4.81％,亚型Ⅰ+Ⅱ复合感染为1.92％;③在亚型Ⅱ中,单纯野生株感染为80.77％,单纯变异株为7.7％,野生株变异株同时感染为11.54％,而占感染多数的亚型Ⅰ中,野生株和变异株的感染无差异。结论:1896位点是高频率变异位点,其变异不是随机的,而是与HBV不同的S基因亚型有关,基因亚型Ⅱ不易发生1896位点变异,受感染的机体内环境只是起促进变异的作用。