不同年龄乙肝患者血清中乙肝e抗原、前S1抗原、前S2抗原与HBV-DNA的相关性分析

众多研究表明HBeAg、Pre-S1Ag、Pre-S2Ag与HBV-DNA具有高度的相关性,Pre-S1Ag、Pre-S2Ag作为病毒复制的标志物,其阳性率远高于传统HBeAg,在临床广泛应用。HBV-DNA测定是病毒复制的可靠指标,现今在二级及以上医院也基本普及,此四种乙肝传染性指标间的关联性亦多有报道,本文试图探讨此四项传染性标志物与患者年龄之间的关系，现报道如下。

妊娠合并慢性乙型肝炎血清HBV pgRNA、PreS1抗原表达与肝内胆汁淤积症的相关性分析

目的 探究妊娠合并慢性乙型肝炎病人血清乙型肝炎病毒(HBV)前基因组RNA(HBV pgRNA)、前S1抗原(PreS1Ag)水平变化及与妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)发生的相关性。方法 选取2017年6月至2020年6月在雅安市人民医院进行孕期检查的慢性乙型肝炎孕妇279例作为研究对象,根据入组病人是否患有ICP分为合并ICP组43例、未合并ICP组236例。比较两组病人血清中HBV pgRNA、PreS1 Ag水平,并分析两组血清HBV pgRNA、PreS1 Ag表达与HBV DNA表达水平相关性;比较两组病人妊娠结局,并分析合并ICP组病人血清HBV pgRNA表达水平及PreS1 Ag阳性表达率与妊娠结局的关系。受试者操作特征(ROC)曲线分析血清HBV pgRNA、PreS1 Ag光密度[D(λ)]值诊断慢性乙型肝炎孕妇合并ICP的效能。结果 合并ICP组慢性乙型肝炎病人血清HBV表面抗原(HbsAg)水平[(3.71±0.92)log IU/mL]、HBV e抗原(HbeAg)阳性率[65.12%(28/43)]、HBV DNA含量[(8.03±1.69)log copies/mL]、天冬氨酸转氨酶(AST)[(79.68±15.73)U/L]、丙氨酸转氨酶(ALT)[(72.08±16.95)U/L]、PreS1 Ag阳性表达率[88.37%(38/43)]、PreS1 Ag D(λ)值水平(1.24±0.25)及HBV pgRNA表达水平[(5.17±1.25)log copies/mL]明显高于未合并ICP组[(2.26±0.74)log IU/mL、24.15%(57/236)、(5.19±1.07)logcopies/mL、(23.01±12.47)U/L、(21.76±10.51)U/L、67.80%(160/236)、(0.92±0.23)、(3.02±0.98)logcopies/mL](P<0.05)。血清HBV pgRNA诊断慢性乙型肝炎孕妇合并ICP的曲线下面积(AUC)为0.89,灵敏度为81.40%,特异度为80.50%。PreS1 Ag D(λ)值诊断慢性乙型肝炎孕妇合并ICP的AUC为0.83,灵敏度为76.70%,特异度为79.20%。二者联合诊断的AUC为0.91,灵敏度为93.00%,特异度为78.40%。合并ICP组、未合并ICP组血清PreS1 Ag阳性的慢性乙型肝炎病人血清HBV DNA、HBV pgRNA表达水平均明显高于PreS1 Ag阴性表达病人(P<0.05)。合并ICP组、未合并ICP组血清HBV pgRNA、PreS1 Ag D(λ)值均与HBV DNA表达水平呈正相关(P<0.05)。合并ICP组产后出血、早产的发生率明显高于未合并ICP组(P<0.05)。发生不良妊娠结局的慢性乙型肝炎合并ICP病人血清PreS1 Ag阳性表达率、PreS1 Ag D(λ)值、HBV pgRNA表达水平均明显高于未发生不良妊娠结局病人(P<0.05)。结论 合并ICP的慢性乙型肝炎病人血清HBV pgRNA表达水平、PreS1 Ag阳性表达率及D(λ)值水平均明显升高,对ICP有一定诊断价值,且两者水平变化均与HBV DNA含量有关,并可能预示病人不良妊娠结局的发生。

乙肝五项、前S1抗原与HBV-DNA联合检测的临床应用

目的:探讨乙肝五项、前S1抗原和HBV-DNA在肝炎诊断的价值;方法:收集上海市松江区中心医院2022年7月1日-8月31日检测乙肝五项的标本3364例,分析其乙肝五项、前S1抗原的检出率、HBV-DNA的载量,另外收集上海市松江区中心医院2022年3月1日-2022年8月31日HBV-DNA高载量标本46例,中载量标本54例,低载量标本76例,对照组标本52例,统计并分析其ALT、AST、GGT含量;结果:3364例标本中HBSAg阳性率为9.3%,检出率较高的模式分别为全阴、25(+)、2(+)、245(+)、145(+)、5(+);在主要的乙肝五项型别中,只有145(+)和135(+)型别检测到HBV-DNA,135(+)检出率高于145(+);前S1抗原与HBeAg检出率不同;不同DNA载量的四个组别ALT、AST、GGT差别均有统计学意义,四个组别ALT、AST、GGT不完全相同;结论:乙肝五项、前S1抗原和HBV-DNA联合检测对乙肝的诊断有重要的意义。

乙型肝炎病毒感染者血清前S_1和前S_2抗原同步检测的临床意义

采用 ELISA 双抗体夹心法对106例 HBV 感染者共146份血清进行前 S1和前 S2抗原同步检测,结果血清前 S 抗原与血清 HBVDNA 密切相关,但并不完全一致;其与血清 HBeAg、PHSA 受体活性及抗 HBc 也具有良好的正相关性。五组不同临床类型 HBV 感染者血清前 S 抗原检出率及相对含量均以 ASC 组最高,SH 组次之,CAH、CPH 和 AH 组均较低。AH 组随疾病恢复、ALT 下降,血清前 S 抗原相对含量下降乃至阴转;CAH 和 CPH 组尽管病情改善、ALT 下降,血清前 S 抗原相对含量并无明显改变;SH 组则无论病情好转或恶化,血清前 S 抗原相对含量均下降。表明连续定量检测血清前 S 抗原可为除 SH 外其它各型乙型肝炎提示预后。作为 HBV 复制和疾病预后观察指标血清前 S1抗原较前 S2抗原敏感。

前S1抗原检测阴性的HBV感染孕妇血清学和前S1基因特征分析

目的 分析前S1抗原(Pre-S1Ag)检测阴性的HBV感染孕妇血清学特征和前S1基因测序结果,为正确解释HBV感染孕妇中Pre-S1Ag检测无反应性和预防HBV垂直传播提供依据。方法 以2021年7月—2022年12月山东省妇幼保健院健康检查的孕妇为研究对象,检测乙肝五项和Pre-S1Ag,选取乙肝表面抗原(HBsAg)阳性而Pre-S1Ag阴性的标本为实验组共14例,随机选取HBsAg和Pre-S1Ag均阳性的标本为对照组20例,进行HBVDNA定量检测,并扩增PreS/S基因和测序。结果 HBV感染孕妇中Pre-S1Ag阴性仅在HBsAg、抗-HBe、抗-HBc三者均阳性的乙肝五项血清学模式中发现,占比4.17%,其他HBV感染血清学检测模式中未发现;实验组和对照组HBeAg、抗-HBe阳性率均存在显著差异(P <0.001);实验组与对照组比较,HBsAg检测结果分别为(29±91)IU/mL和(2070.6±714.8)IU/mL,HBV DNA定量结果分别为:(1.63±0.05)lgIU/mL和(5.79±1.53) lgIU/mL,差异均有统计学意义(P <0.001);测序结果显示:对照组中有3例B基因型,17例C基因型;实验组14例标本均为C基因型;两组前S1蛋白变异率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HBV感染孕妇中Pre-S1Ag无反应性与PreS基因变异并无相关性,而是与HBV DNA载量低导致Pre-S1Ag表达水平低于检测限有关。不能忽视Pre-S1Ag检测阴性的HBV感染孕妇发生垂直传播的可能性。

乙型肝炎病毒前S1抗原(1-42)与核心抗原(1-144)在大肠杆菌中表达的融合蛋白CS1的免疫原性研究

对重组乙型肝炎 (乙肝 )病毒前S1抗原 (1- 42 )及核心抗原 (1- 144 )表达的融合蛋白CS1进行了免疫原性的研究分析 ,以便为探索HBV治疗性疫苗的研制提供实验依据。用脂质体转染的方法转染小鼠肥大细胞瘤细胞系P815 ,用乳酸脱氢酶的方法检测了该融合蛋白诱导小鼠的细胞毒T淋巴细胞 (CTL)反应 ,用ELISA方法测定了小鼠的体液免疫反应。结果表明 ,用脂质体转染的方法建立了表达乙肝核心和前S1抗原的细胞系 (P99- 815 ) ,该融合蛋白诱导出小鼠的细胞毒T淋巴细胞 (CTL)反应 ,小鼠的体液免疫反应也较好。这为今后进一步探索慢性乙肝治疗性疫苗奠定了必要的基础。

乙肝五项血清标志物联合乙型肝炎病毒前S1抗原在乙型肝炎病毒感染患者临床治疗中的意义

目的分析乙肝五项血清标志物联合乙型肝炎病毒前S1抗原(Pre S1)在乙型肝炎病毒(HBV)感染患者临床治疗中的意义。方法选取2021年1—10月空军军医大学西京医院门诊及住院部收治的147例HBV感染患者作为研究对象,患者均采用核苷类似物治疗,观察患者治疗后乙肝五项血清标志物及Pre S1定量及定性变化,比较预后良好患者与合并症患者乙肝五项血清标志物联合Pre S1抗原检测含量、抗原阳性率。结果治疗后3、6个月,患者HBs Ag、HBs Ab、HBe Ag、HBe Ab、HBc Ab、Pre S1含量及阳性率均低于治疗前,且治疗后6个月低于治疗后3个月,差异有统计学意义(P<0.05);预后良好患者HBs Ag、HBs Ab、HBe Ag、HBe Ab、HBc Ab、Pre S1含量及阳性率均低于合并症患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论乙肝五项血清标志物和Pre S1抗原是稳定、可靠的生物学标志物,联合定量检测可反映不同治疗时期乙型肝炎患者病毒的感染水平、复制程度、传染性,对于HBV感染患者病情发展判断及后续治疗具有良好的临床意义。

乙型肝炎e抗原、前S1抗原、前S2抗原与乙型肝炎病毒DNA关系探讨

目的探讨乙型肝炎e抗原(HBeAg)、前S1抗原(Pre-S1)、前S2抗原(Pre-S2)与其病毒DNA(HBVDNA)的关系。方法收集268例乙型肝炎患者血标本,以荧光定量PCR法检测HBV DNA,时间分辨荧光免疫分析法检测HBeAg,酶联免疫吸附法检测Pre-S1、Pre-S2。结果HBV DNA阳性组HBeAg、Pre-S1、Pre-S2阳性率分别为48．2％、76．4％、100％,HBV DNA阴性组分别为1．6％、36．3％、32．3％,两组间每指标阳性率比较,差异均有显著性(均P<0．01)。结论HBeAg、Pre-S1、Pre-S2与HBV DNA关系密切,以HBV DNA阳性为参照标准,反映病毒复制的敏感性Pre-S2最高,其次为Pre-S1,HBeAg较低;Pre-S1、Pre-S2可作为HBV DNA的补充指标。

乙型肝炎病毒前S1抗原(1-42)与核心抗原(1-144)在大肠杆菌中融合表达

目的 希望通过融合表达乙型肝炎病毒前 S1抗原 (pre S1Ag) (1- 42 )及核心抗原 (HBc Ag) (1- 144 )提高预防性疫苗的细胞免疫活性 ,为开发 HBV治疗性疫苗探索一条有效途径。方法 采用 PCR法获得在 HBc Ag(1-144 )基因后连接有 pre S1Ag(1- 42 )基因的融合基因 ,然后将其插入表达载体 p ET- 11d中 ,在大肠杆菌中进行表达。结果 获得了 HBc Ag(1- 144 )与 pre S1Ag(1- 42 )融合蛋白的表达产物 ,SDS- PAGE电泳显示表达产物相对分子质量为 2 0 0 0 0左右 ,约占细菌总蛋白的 2 0 %。经 Western- blot验证 ,表达产物能分别特异地与核心抗体及前 S1抗体结合。经 DNA序列测定 ,pre S1Ag(1- 42 )基因正确地融合在 HBc Ag(1- 144 )基因之后。诱导表达的菌体的裂解液经免疫电镜观察 ,可见到成堆聚集的典型 HBc Ag颗粒。结论 该融合蛋白的表达将为研究其诱导细胞免疫和体液免疫反应的能力 ,以及为今后治疗慢性乙型肝炎的 T细胞疫苗的研制提供有用的资料。

乙型肝炎病毒表面抗原阳性患者前-S1抗原和前-S2抗原与HBV DNA和HBV-M相关性分析

目的检测乙型肝炎病毒患者乙型肝炎病毒前-S1抗原(HBV pre-S1-Ag)、前-S2抗原(HBV pre-S2-Ag)、乙型肝炎病毒DNA(HBV DNA)和乙型肝炎病毒E抗原(HBeAg),探讨其相关性和临床应用价值。方法应用酶联免疫测定法(ELISA)分别检测HBV pre-S1-Ag、HBV pre-S2-Ag和乙型肝炎病毒标志物(HBV-M),荧光定量聚合酶链反应法(FQ-PCR)检测HBV DNA,并对检测结果进行统计学分析。结果 HBsAg阳性者中,pre-S1-Ag、pre-S2-Ag、HBV DNA阳性者分别为594例、541例、629例,其阳性率分别为66.29%、60.38%、70.20%。HBeAg阳性组pre-S1-Ag、pre-S2-Ag、HBV DNA的阳性率分别为90.21%、74.46%、93.32%,显著高于HBeAg阴性组的45.28%、48.01%、49.89%,差异有统计学意义(P<0.01)。随着HBV DNA载量的增高,pre-S1-Ag、pre-S2-Ag、HBeAg阳性率随之增高。结论 pre-S1-Ag、pre-S2-Ag与HBV DNA和HBeAg阳性检出率具有显著相关性。联合检测pre-S1-Ag、pre-S2-Ag、HBV DNA及HBV-M,有助于HBV早期诊断、疗效观察和预后判断。

乙肝患者前S1抗原前S2抗原与HBV-DNA和HBV-M的相关性分析

目的分析乙型肝炎患者前S1抗原(PreS1-Ag)、前S2抗原(PreS2-Ag)与乙肝病毒DNA(HBV-DNA)和血清标志物(HBV-M)之间的相关性。方法用酶联免疫法(ELISA)检测658例乙肝患者血清PreS1-Ag、PreS2-Ag和HBV-M,荧光定量PCR法检测HBV-DNA。结果乙肝病毒血清标志物HBV-M 4种阳性模式组PreS1-Ag、PreS2-Ag、HBV-DNA的总阳性率分别为65.81%,59.27%,71.28%。在319例HBeAg阳性模式组,PreS1-Ag、PreS2-Ag、HBV-DNA阳性分别为281、236、297例,阳性检出率为88.09%,73.98%,93.10%,与HBeAg阴性组比较,阳性率差异具有统计学意义(P<0.01)。HBV-DNA阳性组与HBV-DNA阴性组PreS1-Ag、PreS2-Ag、HBeAg阳性率比较,差异具有显著性(均P<0.01)。结论前S1抗原、前S2抗原与HBV-DNA和HBeAg检测有显著相关性和互补性。提示前S1抗原、前S2抗原能够较好地反映病毒复制状况,可作为检测HBV复制新的血清标志物。

前S1、S2抗原与乙型肝炎病毒两对半联合检测的临床应用

目的对乙型肝炎病毒血清标志物主要模式大三阳、小三阳与前S1(PreS1)、前S2(PreS2)抗原阳性的关系进行对比分析,进而对乙型肝炎病毒PreS1、PreS2抗原的临床应用价值进行探讨。方法用酶联免疫吸附试验(ELISA)法和时间分辨荧光免疫技术(TRFIA),严格按照说明书操作对PreS1、PreS2抗原和乙型肝炎病毒标志物进行检测。结果对乙型肝炎病毒标志物大、小三阳的组合模式进行分析发现,在大三阳模式中,PreS1抗原的阳性率86.1%,PreS2抗原的阳性率100%,在小三阳模式中,PreS1抗原的阳性率54.2%,PreS2抗原的阳性率91.6%。结论 PreS1、PreS2抗原与乙型肝炎病毒标志物联合检测对乙型肝炎患者的早期诊断、治疗、预后判断有很好的参考价值,能更好地反映病毒的复制情况,是乙型肝炎病毒标志物有益的补充。

乙型肝炎病毒前S2抗原的检测及其临床意义(附188例分析)

目的探讨乙肝病毒前S2抗原(pre-S2 Ag)的检测及其临床意义。方法对188例标本采用ELISA法进行乙型肝炎病毒标志物(HBV M)及pre-S2 Ag检测,并对其中162例标本应用荧光定量PCR法检测HBV-DNA。结果162例血清标本同时检测HBV-DNA和pre-S2 Ag,两者检出率差异无统计学意义(χ2=2.78,P>0.05)。HBeAg(+)与HBeAb(+)组之间pre-S2 Ag阳性率的差异有统计学意义(2χ=28.03,P<0.005)。HBeAg(+)组、HBcIgM(+)组pre-S2 Ag阳性率为100%,HBsAg(+)的肝癌组pre-S2 Ag阳性率达95.0%,结果明显高于HBV-DNA(-)组(18.4%),P值均<0.005。结论pre-S2 Ag是反映病毒感染与复制的指标,与临床病情活动有关,可作为疗效和预后的观察指标,能完善和补充乙肝病毒血清标志物的检测。

慢性乙型肝炎表面抗原携带者前S1/S2基因的相似株现象

为了解慢性ＨＢＶ携带者体内ＨＢＶ病毒的状况，以选择ＨＢＶ前Ｓ１／Ｓ２为研究区段，应用半巢式ＰＣＲ法从３例慢性ＨＢＶ携带者血清中扩增出ＨＢＶ前Ｓ１／Ｓ２基因，分别将其克隆于噬菌体Ｍ１３ｍｐ１８、Ｍ１３ｍｐ１９，每例随机筛选１０个阳性克隆，进行序列分析及遗传距离分析，结果发现：３例病人各克隆分别与同源性最好的ＨＢＶ野生株相比，存在着明显的碱基替代、缺失和插入。此类病人体内的ＨＢＶ株同源性差，克隆间最大的遗传距离为０．１２５。慢性ＨＢＶ携带者体内的ＨＢＶ株呈“相似株”分布。

120例HBsAg阳性患者血清前S1抗原测定结果分析

目的探讨乙肝前S1抗原检测的临床应用。方法用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测120例乙肝病毒表面抗原(HBsAg)阳性标本的乙肝病毒(HBV)血清标志物和前S1抗原,并与HBV-DNA作对比分析。结果120例HBsAg阳性标本检出前S1抗原阳性78例,乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性48例;HBeAg阳性标本中前S1抗原与HBV-DNA的检出率分别为93.75%和95.83%,无显著性差异(P>0.05)。HBeAg阴性标本前S1抗原与HBV-DNA的检出率分别为45.83%和48.61%,前S1抗原与HBV-DNA在HBeAg阳性标本的检出率明显高于HBeAg阴性标本(P<0.01)。结论前S1抗原与HBeAg阳性有密切相关性,较HBeAg更敏感地反映HBV的复制情况。

242例乙型肝炎患者前S1抗原与HBV血清标志物、HBV DNA检测结果分析

目的:探讨HBV前S1抗原与乙型肝炎血清标志物(HBVM)、HBVDNA检测的关系。方法:应用ELISA法检测HBs Ag、HBs Ab、HBe Ag、HBc Ab、前S1抗原,采用荧光定量PCR法检测HBVDNA。结果:242例HBs Ag阳性标本中,67例HBs Ag(+)、HBe Ag(+)、HBc Ab(+)患者组中的前S1抗原阳性率为89.55%;HBVDNA抗原阳性率为92.54%;142例HBs Ag(+)、HBe Ab(+)、HBc Ab(+)患者组中的前S1抗原阳性率为50.70%,HBVDNA抗原阳性率44.37%;31例HBs Ag(+)、HBc Ab(+)患者组中的前S1抗原阳性率为32.26%,HBVDNA抗原阳性率为35.48%;2例HBs Ag(+)、HBe Ag(+)患者组中的前S1抗原阳性率为100.00%,HBVDNA抗原阳性率为100.00%。结论:前S1抗原与HBVDNA、HBe Ag阳性有显著相关性,在防治中应联合检测提高诊断的准确度。

乙肝病毒前S_1、S_2抗原检测在肝癌、肝硬化患者中的应用价值

目的探讨检测乙肝病毒前S1抗原(Pre-S1)、S2抗原(Pre-S2)HBsAg阳性在肝癌、肝硬化患者中的应用价值。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法对Pre-S1、Pre-S2进行检测。结果HBsAg阳性的肝癌、肝硬化患者Pre-S1、Pre-S2检出率明显高于HBsAg携带者,相比较差异具有非常显著性意义(P<0.01)。结论Pre-S1、Pre-S2可作为判断HBV感染慢性化和严重程度的一项血清学指标。

2004年某医院门诊和住院病人HBV前S1抗原检测结果

[目的]探讨HBV前S1抗原(Pre-S1)作为临床常规检测项目的价值。[方法]对白求恩国际和平医院2004年13 246名门诊、住院病人Pre-S1的检测结果进行分析。[结果]检测13 246份血清,HBsAg阳性率为11.71%,Pre-S1阳性率为7.14%。Pre-S1阳性率,HBsAg阳性者为60.67%,HBsAg阴性者为0.04%。[结论]检测Pre-S1对于HBsAg阴性者的意义不大,对HBeAg阳性者的意义也有待探讨。

慢性乙型病毒性肝炎中HBV-DNA含量与IL-17/IL-18及前S2抗原、前S2抗体水平的关系

目的探讨乙型肝炎患者前S2抗原、前S2抗体、IL-17、IL-18与血清HBV-DNA含量之间的关系。方法对84例乙型肝炎患者,用EL ISA法检测前S2抗原、前S2抗体、IL-17、IL-18及乙型肝炎病毒血清标志物,用定量聚合酶链反应检测乙型肝炎病毒HBV-DNA的拷贝数。结果慢性肝炎病人中乙肝DNA的含量与前S2抗原的水平成正比,与IL-18水平成反比。在不同乙肝血清标志物分组中,e抗原阳性者,HBV-DNA含量明显升高。而e抗体和前S2抗体同时阳性的患者中,未检出HBV-DNA。结论同时监测慢性肝炎患者HBV-DNA含量、IL-17、IL-18及前S2抗原和前S2抗体,对疾病的诊断及预后判断具有较大的价值。