基于Web of Science数据库的副凋亡研究文献计量分析

目的分析近20年来副凋亡研究现状、热点和发展趋势,为今后的研究提供参考。方法以副凋亡为主题在Web of Science数据库中检索并筛选于2003年1月1日至2023年12月31日发表的语言为英语的论著和综述,利用CiteSpace和VOSviewer软件生成知识图谱。结果共纳入305篇文献,副凋亡研究的发文量呈逐年递增趋势。中国(106篇)和亚洲大学(韩国)分别是发文量最多的国家和机构,美国与其他国家合作更频繁。刊文量较多的期刊为《Cell death disease》《Photochemistry and Photobiology》《Oncotarget》。关键词的热度分析显示线粒体功能障碍、内质网自噬、乳腺癌和肝细胞癌是该领域的研究热点。结论国内外副凋亡研究发展迅速,尤其在肿瘤学领域,信号通路将成为未来研究的重点。

大鼠急性高眼压后视网膜神经节细胞自噬和副凋亡的发生

目的:观察急性高眼压后不同时间点大鼠视网膜神经节细胞中自噬及副凋亡的发生,并探讨其机制。方法:将50只健康成年SD雄性大鼠随机分为正常对照组、急性IOP损伤3d,1、4、8wk组。利用高眼压(elevated intraocular pressure,IOP)前房灌注法建立SD大鼠急性IOP损伤模型,取各组大鼠的视网膜组织,采用免疫荧光染色法检测视网膜微管相关蛋白1轻链3(microtubule associated protein 1 light chain 3,LC3)的表达;利用透射电镜(transmission electron microscopy,TEM)检测视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)细胞质中自噬体及胞质空泡的产生,验证自噬及副凋亡的发生。结果:透射电镜观察可见大鼠RGCs细胞质中包裹着电子致密物的双层或多层膜的自噬泡,正常对照组、急性IOP损伤后3d,1、4、8wk组,RGCs细胞质中每50μm^2自噬泡数量分别为0.79±0.43、2.14±0.36、2.29±0.47、1.57±0.51、1.21±0.43个,急性IOP损伤后各组大鼠RGCs内每50μm^2自噬泡数量均较正常对照组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。正常对照组视网膜神经节细胞层(ganglion cell layer,GCL)仅见少量LC3阳性表达,LC3阳性细胞百分比15.90%。急性IOP损伤后3d,1、4、8wk组大鼠GCL中LC3阳性细胞百分比均较正常对照组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。急性IOP损伤后3d,1、4、8wk组大鼠每200μm内RGCs数量较正常对照组明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。急性IOP后3d持续至8wk透射电镜观察可见大量由线粒体和/或内质网肿胀形成的细胞质空泡。结论:急性IOP损伤后RGCs涉及自噬和副凋亡的激活,各种类型的程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)可作为单一细胞死亡的形式或多种细胞死亡形式共存,参与急性IOP后视网膜神经节细胞的损伤。

急性视网膜缺血再灌注损伤后大鼠视网膜副凋亡和自噬的发生

目的探讨大鼠急性视网膜缺血再灌注损伤(retinal ischemia-reperfusion injury,RIRI)后不同时间点视网膜中副凋亡及自噬的发生。方法将30只健康成年SD雄性大鼠随机分为RIRI组及正常对照组。利用高眼压前房灌注法建立SD大鼠急性RIRI动物模型。正常对照组不做任何处理。急性RIRI后1 d、3 d、7 d、28 d各时间点取各组大鼠的视网膜组织,利用透射电子显微镜(transmission electron microscopy,TEM)检测视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)副凋亡及自噬的发生;利用免疫荧光染色法检测视网膜微管相关蛋白1轻链3(microtubule associated protein 1 light chain 3,LC3)的表达。结果急性RIRI后1 d持续至28 d,TEM可见RGCs细胞质空泡数量较正常对照组增高。急性RIRI后1 d持续至28 d,TEM可见RGCs细胞质中自噬体数量增加。正常对照组RGCs的细胞质中自噬体每50μm2平均为0.79个,急性RIRI后7 d自噬体的平均数量达到高峰,每50μm2平均为2.29个,与正常对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光法检测发现,与正常对照组相比,急性RIRI后1 d开始,RGCs的细胞质中LC3表达增加,并在整个实验期间持续高表达,正常对照组RGCs层的LC3阳性细胞百分比为15.90%,急性RIRI后1 d、28 d时LC3阳性细胞百分比分别为46.95%和52.30%,与正常对照组相比差异均具有统计学意义(均为P<0.05)。结论急性RIRI后RGCs涉及副凋亡和自噬的激活,各种类型的程序性细胞死亡可作为单一细胞死亡的形式或多种细胞死亡形式共存,参与急性RIRI视网膜损伤。

副凋亡在肿瘤中的研究进展

肿瘤是严重危害人类健康的疾病之一,流行病学数据显示,2018年全球约有1810万肿瘤新发病例以及960万肿瘤死亡病例;肿瘤的发病率和死亡率在全球范围内迅速增长,其难治性及危害性使得肿瘤成为全球最重要的生命科学领域之一[1]。细胞死亡方式的研究对于肿瘤有重要意义,如细胞凋亡的发现对肿瘤细胞的清除及肿瘤治疗学产生了巨大影响,但单一方式的治疗常常伴随耐药性的产生[2-4];与此同时,诱导肿瘤细胞其它死亡形式在临床抗肿瘤治疗中也发挥重要的作用[5]。

从自噬和副凋亡途径初探桔梗皂苷-D抗乳腺癌作用与机制

目的从自噬和副凋亡途径探讨桔梗皂苷-D(PD)抗乳腺癌的作用和潜在机制。方法结晶紫法检测不同浓度PD(10、20、40μmol/L)对三种乳腺癌细胞株4T1、MDA-MB-231、MCF-7细胞存活率的影响;MDC荧光标记法与LC3B荧光染色激光共聚焦显微镜观察适宜浓度PD作用乳腺癌细胞后自噬发生的情况;PD联合自噬抑制剂氯喹作用三种乳腺癌细胞株,明确PD诱导自噬在细胞死亡中的作用;光镜与电镜下观察适宜浓度PD作用后乳腺癌细胞形态学的变化。结果与PD 0μmol/L组比较、PD20、40μmol/L组4T1[(63.10±2.15)%、(32.28±1.19)比(99.75±4.20),P<0.01]、MDA-MB-231[(63.10±2.15)%、(52.87±3.46)%和(82.04±5.27)%,P均<0.01]、MCF-7[(32.38±1.20)%、(3.25±0.627)%、(59.30±5.72)%,P均<0.01]细胞存活率均明显降低。MDC法与LC3B荧光染色法发现经PD处理的三种乳腺癌细胞后发生自噬现象。与PD组比较,PD联合氯喹组可进一步降低4T1、MDA-MB-231和MCF-7三种乳腺癌细胞株的存活率[4T1:(23.31±1.07)%比(40.35±2.94)%,P<0.01;MDA-MB-231:(31.40±2.73)%比(56.69±4.02)%,P<0.01;MCF-7:(52.72±4.50)%比(92.24±7.85)%,P<0.001]。光镜与电镜观察经PD处理的三种细胞质内出现大量空泡结构,并伴有线粒体肿胀,类似副凋亡的形态学改变。结论PD具有明确的抑制乳腺癌细胞株4T1、MDA-MB-231和MCF-7存活率的效应,该效应伴随自噬现象的发生,但自噬抑制剂的加入提示PD诱导的细胞自噬是对自身的保护作用。经PD处理的三种乳腺癌细胞出现类似副凋亡的形态学改变,初步推测PD对乳腺癌细胞的抑制作用可能与副凋亡相关。

δ-生育三烯酚诱导人结肠癌细胞SW620副凋亡作用研究

目的探讨δ-生育三烯酚诱导人结肠癌细胞SW620副凋亡作用及其机制。方法以MTr试验观察0～30μmol／L δ-生育三烯酚对人结肠癌细胞SW620及人胃黏膜上皮细胞GES-1细胞增殖作用的影响，观察1．0μmol／L放线菌酮（CHX）对15μmol/L δ-生育三烯酚诱导人结肠癌细胞SW620副凋亡的抑制作用。以Westernblot检测0～20μmol/L δ-生育三烯酚对人结肠癌细胞SW620中增殖与凋亡关键信号通路Notch 1及Jagged1蛋白表达的影响。以透射电镜检测15μmol／L δ-生育三烯酚对人结肠癌细胞SW620副凋亡的形态学特征的影响。结果与溶剂对照组相比，用不同剂量的δ-生育三烯酚（终浓度为5、10、15、20、25、30μmol／L）分别作用于SW620及GES-1细胞24h，SW620细胞存活率下降（P〈0．05），而GES-1细胞存活率未见明显下降（P〉0．05）。提前给予1．0μmol／LCHX处理的细胞，经15μmol／L生育三烯酚诱导SW620凋亡作用24h后，SW620存活率较单独加入生育三烯酚作用的细胞存活率增高（P〈0．05）。1．0μmol／L CHX和15μmol／L δ-生育三烯酚共同作用于SW620细胞24h后，Notchl、Jaggedl蛋白表达量与对照组相比分别上升41．8％、41．9％。透射电镜下15μmol／L δ-生育三烯酚作用24h后，SW620细胞在形态学上呈现副凋亡特征，1．0μmol／L CHX能抑制生育三烯酚诱导SW620的副凋亡作用。结论6一生育三烯酚能诱导SW620细胞paraptosis样副凋亡，并且这一过程可以被CHX抑制。

抗肿瘤药物诱导肿瘤细胞副凋亡机制研究进展

大多数化疗药主要是通过诱导肿瘤细胞凋亡来发挥其抗癌作用。然而,癌细胞容易获得逃避凋亡的能力,对当前的化疗产生抵抗。在这种情况下,诱导癌细胞中非凋亡性细胞死亡方式以增强放化疗的敏感性、改善化疗耐药的现状,成为了新的研究热点。副凋亡(paraptosis)是一种新的细胞程序性死亡形式,属非凋亡性细胞死亡方式,表现为来源于内质网和线粒体肿胀的细胞质广泛的空泡化。该文综述了近年来关于副凋亡的相关背景以及抗肿瘤药物诱导副凋亡的相关分子机制,并展望了其未来的发展方向,以期为治疗癌症提供新思路和理论依据。

病毒感染对I型和Ⅱ型细胞凋亡影响的研究

细胞凋亡是多基因严格控制的过程如Bcl-2家族、胱冬酶家族、c-myc、P53等。随着分子生物学技术的发展,人们对多种细胞凋亡的过程有了相当的认识,但是病毒家族对机体感染过程中对凋亡发生和抑制的过程确切机制尚不完全清楚。该研究将集中阐述与经典的细胞凋亡和副凋亡相关的信号转导途径和病毒蛋白参与其中的多种调节因子的作用机理。

p53基因相关的细胞非经典死亡

程序性细胞死亡是多细胞生物死亡的重要生物学过程,其调控方式复杂,对维持细胞内环境稳定十分重要。在过去的几年中,除了凋亡之外,对程序性细胞死亡的非凋亡形式的研究也取得了进展。p53作为经典的肿瘤抑制因子,除了控制细胞增殖和凋亡外,也参与非典型细胞死亡调控。p53通过对其下游靶点的转录调控以及与关键蛋白的直接作用,直接或间接调节细胞的非典型死亡。本文对p53在凋亡、铁中毒、细胞程序性坏死、自噬性细胞死亡、有丝分裂灾难、副凋亡等几种非典型细胞死亡模式中的作用作一综述,为肿瘤抑制机制的阐明及癌症药物研制提供相应参考。