甲状旁腺激素及甲状旁腺激素相关肽对正畸过程中组织改建的影响

背景:甲状旁腺激素及甲状旁腺素相关肽是体内矿物质代谢合成的重要调节因子,作用机制复杂,通过调整作用方式可以刺激骨的合成代谢,也可以刺激骨的分解代谢,在骨骼及牙齿硬组织形成中发挥重要作用,是口腔领域的热门研究方向。目的:结合国内外文献对甲状旁腺激素和甲状旁腺素相关肽在正畸过程中对组织改建的影响及其相关作用研究进展作一综述,以期为它们用于正畸临床治疗的进一步研究提供参考。方法:第一作者检索近20年Pub Med数据库、中国知网、维普和万方数据库收录的相关文章。英文检索词为“PTH,PTHr P,orthodontics,TMJ,OTM,root resorption,periodontal”,中文检索词为“甲状旁腺激素,甲状旁腺激素相关肽,正畸牙移动,牙根吸收,正畸,颞下颌关节,牙周”。共选取57篇文献进行综述。结果与结论:甲状旁腺激素及甲状旁腺素相关肽在骨、软骨、牙体组织改建方面均具有良好的调节作用,可以在口腔正畸治疗相关方面获得较好效果,包括加速牙移动、修复牙根吸收、维持正畸疗效的稳定等,但仍需要更多更高质量的动物实验及临床研究证实其具体作用、使用方法及对全身健康的影响。未来甲状旁腺激素类药物及其类似物可作为正畸治疗的辅助手段,在加速正畸治疗的同时,降低并发症风险,获得更好的治疗效果。

壳聚糖季铵盐包裹甲状旁腺激素相关肽制备纳米缓释颗粒

背景：小范围研究显示,低剂量、间歇性应用甲状旁腺激素相关肽能有效治疗绝经后妇女骨质疏松症。但其存在着易变性、半衰期短、价格昂贵等缺陷,因此研制应用缓释系统控制甲状旁腺激素相关肽的释放速度,提高其生物利用效率极为必要。目的：制备一种新型纳米载药颗粒,探讨其对甲状旁腺激素相关肽的包封及体外释放特性。方法：采用离子交联法制备壳聚糖季铵盐纳米载药颗粒,用傅里叶红外光谱、透射电镜等进行表征,检测纳米颗粒的包封及体外释放特性。结果与结论：在常温磁力搅拌条件下,当壳聚糖季铵盐与三聚磷酸钠投药量为5︰1~2︰1时可形成纳米颗粒,粒径100~180nm,为规则球形,甲状旁腺激素相关肽投药质量浓度越高时包封率增大但载药量有所减少,体外PBS溶液中纳米载药颗粒表现出缓慢释放特性。

不同剂量甲状旁腺激素相关肽对去卵巢大鼠骨骼的影响

目的观察不同剂量甲状旁腺激素相关肽(PTH rP 1-34)对去卵巢大鼠骨密度(BM D)、骨生物力学特性的影响。方法4月龄雌性未孕大鼠60只,其中50只行双侧卵巢摘除术,10只行假手术(A组)。4周后将诱发骨质疏松模型鼠随机分为五组各10只,B组加安慰剂,C组加苯甲酸雌二醇,D、E、F组分别加PTH rP 1-34 20、40、80μg/kg。治疗3个月后,测定各组股骨和腰椎BM D、股骨三点弯曲及腰椎压缩等。结果B组BM D较A组明显降低,表明大鼠骨质疏松模型建模成功。E、F组BM D、股骨最大载荷和腰椎压缩负荷比B组显著增加,与C组近似。结论PTH rP 1-34 40、80μg/kg皮下注射对大鼠骨质疏松有治疗作用。

雌激素缺乏对兔关节软骨甲状旁腺激素相关肽表达的影响

目的 研究双侧卵巢切除后雌激素缺乏对兔关节软骨甲状旁腺激素相关肽(PTHrP)表达有何影响。方法 手术切除双侧卵巢造成兔体内雌激素水平下降,8周后取实验组和对照组右股骨髁关节标本。经免疫组化方法检测PTHrP的表达。用光镜和图像分析仪测定软骨中PTHrP阳性细胞百分率和表达强度。结果 卵巢切除组关节软骨PTHrP阳性细胞百分率和表达强度均高于正常关节软骨,两者间的差异有统计学意义。结论 雌激素水平对关节软骨PTHrP表达具有调节作用。

甲状旁腺激素和甲状旁腺激素相关肽对骨形成作用的研究进展

甲状旁腺激素（parathyriod hormone ，PT H ）和甲状旁腺激素相关肽（parathyriod hormone‐related peptide ，PT HrP）是骨代谢过程中重要的调节因子。骨代谢包括骨形成和骨吸收两个过程。当骨吸收超过骨形成时，会引起骨量丢失，导致骨质疏松。骨质疏松是以骨量减少和骨组织细微结构破坏为特征的疾病［1］，是一种系统性、全身性骨病，临床表现为骨骼疼痛，骨脆性增加，易发生骨折，因而减少骨折是抗骨质疏松治疗的主要目的。临床有促进骨形成（PT H、PT HrP和锶制剂等）、抑制骨吸收（双膦酸盐、降钙素和雌激素受体调节剂等）、促进骨矿化（钙制剂及维生素D等）3类药物用于治疗骨质疏松，其中抑制骨吸收类药物，只能延缓疾病的发展，并不能治愈骨质疏松，因此促进骨形成且增加骨量的药物对临床应用更具有价值。本文就 PT H、PT HrP的促进骨形成的作用及机制综述如下。

糖基化终产物对人血管平滑肌细胞表达及分泌甲状旁腺激素相关肽和血管钙化的影响

目的:观察糖基化终末产物(AGEs)对人血管平滑肌细胞表达及分泌甲状旁腺激素相关肽(PTHrP)功能的影响,探讨PTHrP影响血管平滑肌细胞钙化发生的相关机制。方法:不同浓度的AGE-BSA分别与人血管平滑肌细胞孵育相同时间后,检测各组细胞钙含量及碱性磷酸酶(ALP)活性判断钙化程度;酶联免疫吸附法检测各组细胞PTHrP的分泌量;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测PTHrP、核心结合因子(cbfα1)及骨形态发生蛋白2(BMP-2)在各组细胞中的表达量。结果:随AGEs浓度增加,细胞中的钙含量及ALP活性增加(P<0.05),而细胞分泌的PTHrP量逐渐减少(P<0.05),且AGEs可促进cbfα1、BMP-2及PTHrP在血管平滑肌细胞的表达,这在较高浓度组较为显著(P<0.05)。结论:适当浓度的晚期AGEs可影响人血管平滑肌细胞PTHrP的表达水平及分泌量,促进钙含量增加,进而有助于血管钙化的发生。

甲状旁腺激素相关肽与糖尿病性骨质疏松性骨折:你知道哪些?

背景:甲状旁腺激素相关肽是在伴有高钙血症的癌症患者中被发现的一种多肽类物质,作为一种潜在的促进骨折愈合的药物,具有重要的临床应用价值。目的:探讨甲状旁腺激素相关肽在糖尿病性骨质疏松骨折中的调控作用。方法:计算机检索医脉通中文文献数据库以及PubMed 1990至2013年期间有关甲状旁腺激素相关肽的文章。检索词分别为"甲状旁腺激素相关肽,糖尿病,骨质疏松性骨折"和"Parathyroid hormone related peptides,diabetes,osteoporotic fracture"。初检得到1 279篇文献,最终纳入文章43篇进入结果分析。结果与结论:动物实验和临床研究表明:甲状旁腺激素相关肽对于骨折愈合有明显的促进作用,同时对于糖尿病相关的胰岛细胞功能缺陷有良好的修复作用;其类似物甲状旁腺激素已作为治疗骨折的临床用药。但是甲状旁腺激素相关肽的临床用药剂量,骨折愈合不同分期的具体使用方法包括联合用药还有待进一步研究。

甲状旁腺激素及甲状旁腺素相关肽在牙齿硬组织形成中的作用

甲状旁腺激素(PTH)及甲状旁腺素相关肽(PTHrP)是体内钙磷稳态的重要调节因子,影响着牙体硬组织的形成和矿化。此外,PTHrP作为介导上皮-间充质相互作用的生长因子,以旁分泌、自分泌的形式参与调节牙胚细胞的增殖分化,在牙齿发育早期发挥着重要作用。本文结合国内外文献,针对甲状旁腺激素和甲状旁腺素相关肽在牙齿硬组织形态发生及矿化中的作用作一综述,以期为它们用于牙齿发育异常及牙体硬组织修复方面的研究提供参考。

甲状旁腺激素相关肽与骨质疏松

甲状旁腺激素相关肽 (PTHrP ,1～ 36)是体内一种真实的分泌形式 ,它与甲状旁腺激素 (PTH ,1～ 34)具有很高的同源性 ,不仅一级序列同源 ,三级结构相似 ,而且能与共同的受体PTH/PTHrP受体相结合 ,在实验动物和人体上均有效地促进骨骼合成。本文从理论上解释了PTHrP( 1～ 36)作为骨质疏松潜在药物的可能性。

甲状旁腺激素相关肽改善小鼠心肌梗死后心脏功能的研究

目的:探讨甲状旁腺激素相关肽(PTHrP)的核定位序列(NLS)及C末端共同组成的PTHrP(87-139)片段对小鼠心肌梗死后心脏功能的影响.方法:将C57BL/6野生型雄性小鼠随机分为3组,每组11只.假手术组对心脏前降支穿针但不进行结扎,1d后腹部皮下注射生理盐水;心肌梗死组结扎心脏前降支,1d后腹部皮下注射生理盐水;心肌梗死+PTHrP组结扎心脏前降支,1d后腹部皮下注射PTHrP(87-139),剂量为80μg/kg.各组每日注射1次,持续注射4周后,超声心动图评估心脏功能,免疫组织化学染色检测心肌CD31表达情况,马松染色检测心肌纤维化程度,Western blot检测血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)等血管相关因子的表达水平.结果:与假手术组相比,心肌梗死组左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)均明显降低,左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、心脏质量/体质量比值、肺质量/体质量比值、心肌梗死边缘区的心肌纤维化程度均明显升高(P均<0.05);与心肌梗死组相比,心肌梗死+PTHrP组LVEF、LVFS、LVEDD、LVESD等显著改善,心脏质量/体质量比值、肺质量/体质量比值、心肌梗死边缘区的心肌纤维化程度均明显降低(P均<0.05).与假手术组相比,心肌梗死组心肌梗死边缘区CD31表达水平有轻微升高,但两组间差异无统计学意义,而VEGF、VEGFR-2、bFGF表达水平均明显降低(P均<0.05);与心肌梗死组相比,心肌梗死+PTHrP组CD31、VEGF、VEGFR-2、bFGF表达水平均明显升高(P均<0.05).结论:PTHrP(87-139)能够减少心肌梗死后心肌间质纤维化,促进梗死边缘区新生血管生成,改善心脏功能.

甲状旁腺激素相关蛋白促进骨形成

甲状旁腺激素相关蛋白是在研究恶性肿瘤引起的高钙血症机制过程中发现的一种多肽类物质,能促进成骨细胞或未成熟的成骨样细胞增生。动物实验及小范围临床试验均证实,甲状旁腺激素相关蛋白可有效地促进骨形成,具有潜在的临床应用前景。

甲状旁腺素相关肽在多器官发育及延缓早衰中的作用与机制的研究进展

1987年，Burtis等在恶性肿瘤伴高钙血症的患者血液中发现甲状旁腺激素相关肽（parathyroid hormone related peptide，PTHrPoPTHrP和甲状旁腺素（Parathyroidhormone，PTH）N-末端的1—34位氨基酸在序列及空间构象上高度同源，并通过与同一受体--PTH／PTHrPI型受体（PTH1R）结合发挥钙调激素样作用，故称甲状旁腺素相关肽。PTHrP在体内广泛分布，并具有多种功能，尤其在发育过程中，在维持许多特异性组织的正常生理状态及延缓早衰中起至关重要作用。本文回顾甲状旁腺激素相关肽近年来的研究进展并进行综述。

甲状旁腺素相关肽治疗绝经后骨质疏松症的研究进展

甲状旁腺素相关肽(parathyroid hormone-related peptide,PTHrP)是人体内存在的一种分泌蛋白,它因与甲状旁素(parathyroid hormone,PTH)在分子结构和信号传导方面有很高的同源性,作为潜在的骨形成促进剂运用于治疗骨质疏松症。PTHrp通过各种信号传导通路调控骨代谢,发挥影响成骨细胞和破骨细胞的作用。并已在动物试验中被证实能有效地促进骨骼合成,改善骨微结构,提高骨量以及增加骨强度。相关药物Abaloparatide的临床研究证实其可显著增加骨密度,改善骨代谢,降低骨折风险,对绝经后骨质疏松有一定的治疗效果。

不同时期bFGF或副甲状腺激素相关肽对TGF-β_1诱导的兔BMSCs向软骨细胞分化的影响

目的探讨bFGF和副甲状腺激素相关肽(parathyroid hormone-related protein,PTHrP)对TGF-β1诱导兔BMSCs向软骨细胞分化的影响。方法 2月龄健康日本大耳白兔3只,雌雄不限,体重1.6～2.1 kg;取兔胫骨骨髓分离培养BMSCs。取第3代细胞行团块状立体培养,并按照不同诱导条件分为TGF-β1组(A组)、TGF-β1/bFGF组(B组)、TGF-β1/21 d bFGF组(C组)、TGF-β1/PTHrP组(D组)、TGF-β1/21d PTHrP组(E组)。于团块状立体培养开始时,各组均加入10 ng/mL TGF-β1;B、D组同时加入10 ng/mL bFGF或10 ng/mL PTHrP;C、E组于培养21 d时对应加入10 ng/mLbFGF或10 ng/mL PTHrP。培养后1、2、3、4、5、6周检测各组BMSCs向软骨细胞分化的标志性基因Ⅰ型胶原(collagentypeⅠ,ColⅠ)、ColⅡ、ColⅩ和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)13的表达,1、2、3、4、6周检测ALP活性,6周时行1,9二甲基亚甲蓝(1,9-dimethylmethylene blue,DMMB)染色观察细胞外基质分泌情况。结果 RT-PCR检测示,3周后C、E组ColⅠ基因表达呈显著下降趋势,4、5周时A组显著高于C、E组(P<0.05),3～6周A组显著高于B、D组(P<0.05);B、C组3、4周时及D、E组3周时比较,差异有统计学意义(P<0.05)。C、E组3周后ColⅡ、ColⅩ基因表达均逐渐下降,4～6周时显著低于A组(P<0.05);B、D组各时间点两基因表达均未见显著升高,与A组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。A组各时间点MMP-13均未见明显表达,3周时B组与A、C组比较差异有统计学意义(P<0.05),D组显著高于A、E组(P<0.05)。随着时间延长A组ALP活性逐渐升高,4周后C、E组显著下降,均低于A组(P<0.05);B、C组间及D、E组间比较,仅在2、3周时差异有统计学意义(P<0.05)。DMMB染色显示6周时A组软骨陷窝明显,其余各组软骨陷窝明显较少。结论 bFGF和PHTrP能通过改变软骨细胞外基质的合成和分解,抑制TGF-β1诱导的兔BMSCs向软骨细胞分化。这种抑制作用不仅通过抑制ColⅩ基因表达而实现,可能还通过抑制其他软骨分化相关蛋白实现。

葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体基因敲除小鼠不同部位骨密度的动态改变

【目的】观察葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)受体基因敲除小鼠(GIPR-/-小鼠)不同部位骨密度的动态改变。【方法】用双能X线吸收仪(DEXA)测定不同月龄(1月龄、3月龄和5月龄)的雌性GIPR-/-小鼠和野生型对照C57BL/6小鼠不同部位(全身、股骨和腰椎)的骨密度(BMD)、骨矿含量(BMC)和骨骼面积。【结果】1月龄、3月龄和5月龄GIPR-/-小鼠的全身BMD、BMC和骨骼面积以及1月龄和3月龄GIPR-/-小鼠的股骨BMD均低于对照小鼠相应值,而1月龄GIPR-/-小鼠的腰椎BMD则高于对照小鼠相应值(P均<0.05)。5月龄与3月龄相比,GIPR-/-小鼠上述部位的BMD、BMC和骨骼面积无显著变化,而在对照小鼠仍有明显增加(P均<0.05)。【结论】与对照小鼠相比,GIPR-/-小鼠的BMD、BMC和骨骼面积均有明显改变,并与部位和月龄相关,提示GIP对小鼠骨转换有一定的作用。进一步提示在营养物的获得和骨代谢之间,除甲状旁腺激素-维生素D轴外,还存在着“肠-骨轴”,即肠道与营养代谢相关激素对骨代谢也有一定的调节作用。

治疗绝经后骨质疏松症新药——阿巴洛肽(abaloparatide)

阿巴洛肽(abaloparatide)最初由法国Ipsen制药公司研制,授权给美国Radius Health生物制药公司开发,负责在美国上市和销售。阿巴洛肽是人工合成34个氨基酸的多肽,为甲状旁腺激素相关蛋白的类似物,通过选择性激活甲状旁腺素1型受体的信号通路,调节代谢,促进骨骼形成,用于治疗有骨质疏松症风险的绝经后女性。2017年4月28日获美国食品药品管理局(FDA)批准上市,商品名为Tymlos。该文对阿巴洛肽的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。

血清t-P1NP、PTH表达与男性阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者骨密度相关性分析

目的探讨血清总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(t-P1NP)、甲状旁腺激素(PTH)表达与男性阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者骨密度的相关性。方法选取2018年2月—2020年6月南京医科大学附属江宁医院呼吸科收治男性OSAHS患者118例为观察组,另选择男性健康体检者118例作为健康对照组。采用多导睡眠(PSG)监测并记录受检者最低血氧饱和度(LSaO_(2))、睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI),双能X线吸收法(DXA)测定腰椎(L1-4)、髋部骨密度,全自动生化分析仪检测血清钙、磷,全自动电化学发光免疫分析仪检测血清t-P1NP、PTH,并进行组间比较;采用Spearman分析血清t-P1NP、PTH与骨密度、PSG监测结果的相关性;采用Logistic回归模型分析OSAHS患者发生骨质疏松的影响因素。结果与健康对照组比较,观察组LSaO_(2)降低、AHI升高(t/P=25.962/0.000、81.903/0.000),而血清钙、磷水平比较差异无统计学意义(P>0.05);与健康对照组比较,观察组血清t-P1NP、PTH升高(t/P=3.666/0.000、3.523/0.001),腰椎、髋部骨密度均降低(t/P=7.340/0.000、13.134/0.000);观察组血清t-P1NP、PTH与LSaO_(2)、腰椎骨密度、髋部骨密度均呈负相关(t-P1NP:r/P=-0.607/0.000、-0.568/0.000、-0.626/0.000;PTH:r/P=-0.563/0.000、-0.569/0.000、-0.627/0.000),与AHI均呈正相关(r/P=0.580/0.000、0.513/0.000);AHI及血清t-P1NP、PTH升高均是OSAHS患者发生骨质疏松的危险因素,LSaO_(2)升高是保护因素[OR(95%CI)=2.352(1.795~3.083)、3.168(1.561~6.428)、3.014(1.966~4.621)、0.605(0.440~0.831)]。结论男性OSAHS患者存在骨代谢异常,应动态监测血清t-P1NP、PTH以防治OSAHS患者发生骨质疏松。