抗SOX1抗体相关神经系统副肿瘤综合征的临床异质性分析

目的总结抗Y染色体性别决定区相关高迁移率超家族1(SRY⁃like high⁃mobility group superfamily of developmental transcription factors 1,SOX1)抗体相关神经系统副肿瘤综合征(paraneoplastic neurological syndrome,PNS)的临床表现、影像学特征和预后。方法选取2019年1月至2023年1月首都医科大学附属北京友谊医院抗SOX1抗体相关PNS患者6例,回顾性分析患者的相关资料。结果6例患者中,男5例、女1例,年龄42~76岁。6例患者中,感觉运动周围神经病合并小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)2例、边缘叶脑炎2例、副肿瘤小脑变性1例和Lam⁃bert-Eaton肌无力综合征合并SCLC 1例。6例患者血清抗SOX1抗体均阳性,其中合并其他抗体阳性1例、合并脑脊液抗SOX1抗体阳性2例。6例患者神经系统症状均早于肿瘤发现前,均于发现抗SOX1抗体后行肿瘤筛查,其中3例SCLC患者进行治疗后病情较稳定;截至随访时间,余3例患者经检查未发现肿瘤(其中病例5随访>2年,病例2和病例4随访<2年),进行治疗后,症状未见明显进展。结论抗SOX1抗体相关PNS患者存在高度临床异质性,部分患者伴发肿瘤。可增加副肿瘤抗体的检测,以提高早期诊断潜在肿瘤的可能性。

21例神经系统副肿瘤综合征临床分析

目的分析神经系统副肿瘤综合征(PNS)的临床特点以提高对该病的早期诊断和治疗效果。方法回顾性分析惠州市第一人民医院和惠州市中心人民医院神经内科2019年10月—2022年10月收治的21例PNS患者的临床表现、实验室检查结果和治疗效果,并作文献回顾。结果21例患者中出现了10种副肿瘤综合征,其中经典综合征占比28.6%(6/21),最多见的是边缘叶脑炎;20例在血液或脑脊液中发现检测到抗神经元抗体,非特征性抗体阳性率最高(12/20),其中以半定量脑组织切片TBA检测阳性率最高(7/20);有特征性抗体的8例以抗Yo抗体阳性率最高(6/8)。21例患者均随访至2023年3月,8例发现原发肿瘤,其中4例在神经系统病变之后。69.25%(9/13)的患者使用糖皮质激素治疗和(或)丙种球蛋白治疗有效。结论21例PNS患者中以非经典综合征占比较多,经典与非经典副肿瘤综合征均应进行肿瘤筛查,未发现肿瘤者应密切随访。非特征性抗体阳性率最高,提示PNS可能仍有许多相关抗体未明确,临床工作中也应对非特征性抗体阳性予以重视。

免疫检查点抑制剂相关抗神经元抗体阳性副肿瘤神经综合征临床特征分析

目的 分析抗神经元抗体阳性免疫检查点抑制剂相关副肿瘤神经综合征(ICI-PNS)的临床特征。方法与结果 纳入2012年1月至2024年3月中国医学科学院北京协和医院诊断与治疗的5例抗神经元抗体阳性ICI-PNS患者,肿瘤类型包括小细胞肺癌(2例)、恶性黑色素瘤(1例)、霍奇金淋巴瘤(1例)、宫颈癌(1例),免疫检查点抑制剂包括程序性死亡蛋白-1抑制剂(3例)、程序性死亡蛋白配体-1抑制剂(1例)、程序性死亡蛋白-1/细胞毒性T细胞相关抗原4双抑制剂(1例)。5例患者均出现副肿瘤神经综合征的高风险表型,其中4例表现为边缘性脑炎,1例表现为快速进展的小脑综合征。血清和(或)脑脊液中检出的抗神经元抗体包括抗Hu、γ-氨基丁酸B型受体、Y染色体性别决定区相关高迁移率组盒蛋白1、代谢型谷氨酸受体5型、Yo抗体。4例神经系统症状出现在应用免疫检查点抑制剂2周内。4例病情达峰时改良Rankin量表评分为3分,1例为5分。5例患者常见不良事件评价标准分级(CTCAE)均为3级。治疗方面,停用免疫检查点抑制剂,给予糖皮质激素联合静脉注射免疫球蛋白治疗,神经系统症状均有改善。结论 中高风险抗神经元抗体是ICI-PNS的诊断标志物,可依据ICI-PNS临床表型及CTCAE分级等综合制定免疫治疗方案,停用免疫检查点抑制剂,应用糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白可以改善患者预后。

奥法妥木单抗治疗免疫检查点抑制剂相关副肿瘤性小脑性共济失调综合征1例

报告应用奥法妥木单抗(Ofatumumab,OFA)治疗免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)引起的副肿瘤性小脑性共济失调综合征1例。患者,男,57岁,既往小细胞肺癌病史,应用“卡瑞丽珠单抗”免疫治疗,主因“行走不稳1年余,头部不自主晃动1月余”入院。入院后完善头颅核磁、胸部CT、脑电图、腰椎穿刺等相关检查,副肿瘤综合征抗体谱抗GAD65抗体IgG(+),确诊免疫检查点抑制剂相关神经系统副肿瘤综合征(paraneoplastic neurological syndromes,PNS),给予OFA治疗(20mg/次)后症状明显改善。本文通过分析该病例的临床特点及诊疗思路,以提高临床医师对该疾病的认识,为类似病例的临床诊治提供参考。

成人副肿瘤性眼阵挛-肌阵挛-共济失调综合征一例

患者女性,56岁。因头晕、心悸、大小便障碍6个月,四肢麻木、震颤4个月,四肢无力、视物不清、饮水呛咳、吞咽困难2个月,于2021年8月18日入院。患者入院前6个月无明显诱因出现头晕伴心率增快(145次/min),多发生于直立位,大小便障碍伴肛周麻木,需借助开塞露通便;4个月前无明显诱因出现四肢麻木、震颤,麻木由双足逐渐进展至双下肢和上肢,持物时震颤明显,症状呈渐进性加重;2个月前无明显诱因出现四肢无力,无法站立和行走,以及视物不清、饮水呛咳、吞咽困难。

神经系统副肿瘤综合征病人的肌电图诊断效果分析

分析神经系统副肿瘤综合征病人的肌电图诊断效果。方法 将2022年1月-12月本院38例神经系统副肿瘤综合征患者(观察组)与同期38例健康体检人员(对照组)纳入研究,均行肌电图检查,全面分析诊断效果。结果 观察组波幅、传导速度较对照组低,P<0.05;观察组潜伏期较对照组长,F波检出率较对照组低,P<0.05。结论 肌电图可帮助医生发现神经系统功能异常,评估神经传导速度、肌肉电活动幅度,具有较高诊断价值。

抗CV2/CRMP5抗体阳性副肿瘤性脑脊髓炎合并神经精神狼疮一例

1病例报告,患者女,55岁,小学文化水平。因“反应迟钝5 d,双下肢无力1 d”于2021-3-19入院。5 d前无诱因出现反应迟钝,表现为记忆力下降,偶有答非所问但能正常交流,病程中伴有吞咽困难、头晕、视物旋转、言语笨拙,可疑抽搐发作(全面强直发作)1次。

抗SOX-1,GABABR和VGCC抗体阳性的副肿瘤综合征:病例报告与文献回顾

目的神经系统副肿瘤综合征是罕见的由潜在肿瘤诱发的免疫介导的疾病。早期识别特殊的副肿瘤综合征亚型和特异性的自身抗体可以指导高效的肿瘤筛查,进而促进及时的抗肿瘤治疗并延长生存期。方法回顾潍坊市人民医院神经内科收治的1例合并多个临床表型及多种抗体的副肿瘤综合征患者的诊治过程,同时对相关文献进行系统性综述。结果患者以行走不稳和精神行为异常为早期突出表现,最初诊断为伴抗SOX-1及GABABR抗体阳性的副肿瘤性小脑变性和副肿瘤性边缘性脑炎,因电生理检查的异常发现和P/Q型VGCC抗体阳性,考虑合并存在Lambert-Eaton肌无力综合征,所有证据均指向该患者存在隐匿的小细胞肺癌。最终胸腔镜活检证实PET-CT上显示的肿大淋巴结符合小细胞肺癌的病理改变。该患者同时接受了抗肿瘤治疗和免疫治疗,生存期为19个月。结论检测发现抗SOX1抗体阳性应强化对SCLC的筛查。细胞表面抗体介导的副肿瘤性边缘性脑炎和副肿瘤性神经肌肉接头病变患者在抗肿瘤治疗的同时应立即启动免疫治疗,预后相对较好。

儿童神经副肿瘤综合征11例

目的 分析儿童神经副肿瘤综合征(PNS)的临床特点。方法 分析2017年1月至2022年6月河北省儿童医院收治的11例儿童PNS患者的临床特点、影像及实验室检查结果、治疗及预后等。结果 神经母细胞源性肿瘤的PNS患者8例,其中7例接受手术及化疗治疗,4例术后同时免疫治疗,仅1例遗留神经系统后遗症,随访至2022年9月肿瘤均无复发;畸胎瘤抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体脑炎患者3例,2例成熟性畸胎瘤,1例囊实性未成熟性畸胎瘤,均接受手术联合免疫治疗,随访至2022年9月均无复发。结论 以共济失调、眼震起病的0-3岁小年龄组的PNS患者应首先考虑神经母细胞源性肿瘤,以抗NMDA受体脑炎起病的女性儿童,需警惕畸胎瘤。对于肿瘤筛查阴性的患者长期随访、定期筛查是必要的。早期发现及治疗原发肿瘤是决定预后的重要因素。

神经系统副肿瘤综合征临床诊断进展

神经系统副肿瘤综合征(paraneoplastic neurological syndrome,PNS)是肿瘤通过远隔效应累及神经系统的一组罕见的免疫介导性疾病,其临床症状多样,通常伴有特异性的神经抗体。2021年,国际专家组修订了2004年PNS诊断标准,提出了新的临床评分系统,突出强调了“表型-抗体-肿瘤”的关联性。本研究回顾近年文献,围绕新标准,对PNS的临床诊断进展作一综述。

合并皮肤色素沉着的抗Hu、抗Amphiphysin抗体阳性副肿瘤性感觉神经元病一例

目的 提高对合并罕见临床症状的双抗体阳性副肿瘤感觉神经元病(PSN)的认识。方法 报道1例合并皮肤色素沉着的双抗体阳性PSN患者,分析其临床资料。结果 患者女性,58岁,以四肢不对称性麻木无力为主要表现,查血清副肿瘤抗体谱:抗Hu抗体(+)、抗Amphiphysin抗体(+),查体发现患者双手及腹部皮肤色素沉着,结合病史及检查结果高度怀疑副肿瘤综合征,但初步检查未发现肿瘤病灶,应用地塞米松及免疫球蛋白后效果不佳,行血浆置换后症状减轻。6个月后患者复查PET-CT发现存在肺部肿瘤,纵隔淋巴结活检病理证实为小细胞肺癌,诊断为“PSN”,后患者转入肿瘤科进一步治疗。结论 高风险副肿瘤自身抗体如抗Hu、抗Amphiphysin抗体对副肿瘤综合征的诊断具有重要意义,不明原因的皮肤色素沉着应引起临床医生的重视,警惕副肿瘤综合征的可能。

多重抗体神经系统副肿瘤综合征临床特征分析

目的探讨神经系统副肿瘤综合征(PNS)患者出现多重PNS相关抗体的临床特征。方法在利用病案系统检索(D48.900*008+G1)诊断为神经系统副肿瘤综合征的患者中,筛选出2种或2种以上PNS相关抗体阳性且符合PNS标准患者,收集患者临床资料。结果在26例确诊的患者中,3例患者检测出多重抗体阳性,1例表现为感觉神经元病的患者发现SOX1、Amphiphysin抗体,1例表现为边缘性脑炎的患者同时发现SOX1、GAD65、Ma2、GABABR抗体,另1例表现为感觉神经元病的患者发现Hu、CV2、Amphiphysin抗体。2例患者接受激素和/或免疫治疗,3例患者均发现肿瘤。结论多重抗体的PNS患者可能表现为一种临床表型,治疗原则与单抗体患者相同。

^(18)F-FDG PET/CT联合神经元抗体检测诊断神经系统副肿瘤综合征

目的:探讨全身^(18)F-FDG PET/CT联合神经元抗体检测在神经系统副肿瘤综合征(PNS)患者诊疗中的应用价值。方法:回顾性收集56例临床疑诊PNS患者的临床、神经副肿瘤抗体检测及全身^(18)F-FDG PET/CT资料,对照病理及临床随访结果,利用ROC曲线评价PET/CT、神经元抗体及二者联合检测结果的诊断效能。结果:56例疑诊PNS患者中,共有肿瘤患者20例,其中肿瘤伴PNS 19例,肿瘤伴脊髓转移1例。^(18)F-FDG PET/CT显像提示肿瘤或可能肿瘤23例,其中20例为真阳性,3例为假阳性(随访结果分别为反流性食管炎、反应性骨改变、颈部炎性病变),其余33例为真阴性;敏感度、特异度、准确度分别为100.0%、91.7%、94.6%。神经元抗体阳性33例,其中PNS伴肿瘤8例(抗Amphiphysin抗体脑炎3例,抗GABAB抗体脑炎2例,抗Yo抗体脑炎1例,抗Hu抗体脑炎2例),PNS不伴肿瘤25例(LGI1抗体脑炎10例,抗Amphiphysin抗体脑炎3例,抗Hu抗体脑炎1例,抗GABAB抗体脑炎3例,抗Yo抗体脑炎3例,抗CASPR2、GAD65、NMDA、PNMA及SOX1抗体脑炎各1例);神经元抗体阴性23例(其中伴肿瘤12例);敏感度、特异度、准确度分别为40.0%、30.6%、33.9%。两种联合检测结果的敏感度、特异度、准确度分别为100.0%、33.3%、57.1%,50.0%、94.4%、78.6%。ROC分析显示AUC分别为0.958(P<0.001;95%CI,0.904~1.000)、0.353(P>0.05;95%CI,0.199~0.506)、0.667(P<0.05;95%CI,0.528~0.806)及0.672(P<0.05;95%CI,0.514~0.830),^(18)F-FDG PET/CT及两种联合检测方法具有统计学意义。结论:全身^(18)F-FDG PET/CT可作为疑诊PNS患者无创筛查肿瘤的一线检查方法。

卵巢癌合并副肿瘤肾病综合征1例

本文报道滨州医学院附属医院1例以副肿瘤肾病综合征(PNS)为表现的卵巢癌患者。患者主要表现为蛋白尿、血尿及低白蛋白血症。正电子发射计算机断层显像(PET-CT)示:左附件区肿块伴腹腔盆腔多发淋巴结转移。淋巴结活检病理:考虑卵巢高级别浆液性癌转移可能性大。肾脏穿刺活检:膜性肾病Ⅰ期伴局灶球性硬化。在给予抗感染、利尿消肿、护肾、减少尿蛋白等对症治疗后,患者接受了紫杉醇联合顺铂新辅助化疗4个周期,具体剂量:紫杉醇180 mg d1、顺铂400 mg d1。复查血常规、肾功能等检查无明显异常,遂行卵巢癌根治术,术后恢复可。

克-雅病合并神经系统副肿瘤综合征一例

患者男性,58岁。因记忆力减退15天余,于2021年5月13日首次入院。患者入院前15天无明显诱因出现记忆力减退,表现为忘记关车门、服药,烹饪能力下降,买菜、打麻将时计算力下降,伴夜间双下肢及背部肌肉疼痛,无头痛、恶心、呕吐,无饮水呛咳,无视物旋转,至我院门诊就诊,门诊以“痴呆”收入院。患者自发病以来,精神、睡眠、饮食欠佳,大小便正常,体重无明显变化。

抗recoverin抗体相关副肿瘤综合征

神经系统副肿瘤综合征(PNS)是一种复杂的临床综合征。抗recoverin抗体是一种罕见的PNS生物标志物,通常作用于癌症相关视网膜病变,少量见于其他疾病。目前还没有针对抗recoverin抗体相关疾病的既定治疗方案。本文对抗recoverin抗体相关副肿瘤综合征进行综述,增强临床工作者对此类疾病的认识与关注,并为临床治疗提供可能的启示。

声东击西--1例副肿瘤综合征导致脊髓小脑共济失调患者的诊疗

副肿瘤综合征(paraneoplastic syndrome,PNS)为肿瘤产生的远隔效应导致其他系统性病变表现。常见眼科症状为视力下降、复视及眼球震颤。其中导致视力下降的常见病因为血清中存在抗视网膜感光细胞抗体及抗视神经抗体。少见的副肿瘤抗体可导致复视和眼球震颤,进而出现视力下降的主诉。本文报道1例以视力下降、眼球震颤及共济失调首诊眼科的患者,初步诊断为遗传性脊髓小脑共济失调。后经影像学及活检证实为肺部非小细胞癌。其血清抗神经元核抗体1型(Hu)抗体阳性支持副肿瘤综合征的诊断。通过对该例少见病的诊疗分析,我们强调神经眼科在肿瘤患者中以视功能障碍首诊眼科的重要作用。

神经系统副肿瘤综合征合并甲状腺功能减退性神经病变1例报道及文献复习

目的探讨神经系统副肿瘤综合征合并甲状腺功能减退性神经病变的临床表现及诊治特点。方法回顾性分析神经系统副肿瘤综合征合并甲状腺功能减退性神经病变患者的临床资料,并结合文献进行分析。结果该患者抗Amphiphysin抗体阳性,合并肺癌、甲状腺功能减退、睡眠呼吸暂停综合征等,治疗上予以免疫球蛋白冲击治疗,补充甲状腺素等治疗,患者症状有改善。结论甲状腺功能减退性神经病变、副肿瘤综合征均属罕见病,预后不佳,对合并神经系统的甲状腺功能减退患者可行相关副肿瘤抗体检测,行甲状腺素替代治疗及免疫球蛋白冲击治疗可改善患者预后。

939例副肿瘤综合征相关抗体11项血清检测结果分析

目的分析副肿瘤综合征相关抗体11项血清检测结果与神经系统疾病的相关性。方法采用免疫印迹法检测患者血清中的抗Hu抗体、抗Yo抗体、抗Ri抗体、抗CV2(CRMP5)抗体、抗Amphiphysin抗体、抗Ma1抗体、抗Ma2抗体、抗SOX1抗体、抗Tr(DNER)抗体和抗Zic4抗体、抗GAD65抗体。结果(1)939例患者总体阳性率为7.77%,脑炎、头痛头晕、癫痫、麻木、脊髓炎、肿瘤、脱髓鞘病变、记忆力下降、呼吸衰竭和前庭综合征阳性率均高于总体阳性率。男41例(7.81%),女32例(7.73%),男女阳性比较差异无统计学意义(P>0.05)。头痛头晕组女阳性率17.14%>男阳性率2.27%;麻木组男阳性率12.90%>女阳性率00.00%,两组男女阳性比较差异有统计学意义(P<0.01)。脑炎组女阳性率12.15%>男阳性率4.24%;周围神经病组男阳性率7.02%>女阳性率00.00%,两组男女阳性比较差异有统计学意义(P<0.05)。癫痫、脑梗死、颅内病变、认知障碍、脊髓炎、肿瘤组,男女阳性差异无统计学意义(P>0.05)。其余组数据太少不做比较。(2)73例副肿瘤综合征相关抗体阳性者年龄分布,<20岁组仅6例(8.22%),20~39岁组共8例(10.96%),40~55岁组占14例(19.18%),>55岁组45例(61.64%),不同年龄组副肿瘤综合征阳性率随年龄升高而升高,>55岁组为高危发病年龄区间。(3)在73例副肿瘤综合征相关抗体阳性者中,抗Yo抗体占比最高31.51%,其次是抗CV2抗体21.92%和SOX1为20.55%。在20种临床诊断或表现中抗Yo抗体和抗CV2抗体在13种疾病中检测出阳性;抗Hu抗体出现在7种疾病中检测出阳性;抗SOX1抗体在6种疾病中检测出阳性;抗GAD65抗体在6种疾病中检测出阳性;抗Ma2抗体和抗Amphiphysin抗体在3种疾病中检测出阳性;抗Ri抗体、抗Ma1抗体、抗Tr抗体和抗Zic4抗体只在其中1种疾病中检测出阳性。73例阳性患者中有12例患者2种及以上抗体阳性13例占比17.81%。结论PNS临床表现形式多样,自身免疫是其可能发病机制,副肿瘤综合征相关抗体检测可为早期诊断鉴别及早发现潜在的肿瘤,提供依据。

北京协和医院1990～2000年副肿瘤综合征住院病例总结

目的 了解副肿瘤综合征 2 6例患者的临床基本特征。方法 回顾性分析 1990～ 2 0 0 0年北京协和医院副肿瘤综合征患者的临床资料并加以总结。结果 副肿瘤综合征平均发病年龄 4 8.6± 2 6岁 ,男性占 6 9.2 % ,女性占 30 .8%。 3.8%患者在发现肿瘤后才出现神经症状 ;96 .2 %在出现副肿瘤症状后才发现肿瘤。诊断出副肿瘤综合征时 ,2 6 .9%肿瘤已出现转移。从出现神经症状至发现肿瘤平均时间为 18± 6个月 ,患者多为慢性隐袭或亚急性起病 ,症状进行性加重 ,对治疗无明显缓解。结论 副肿瘤综合征出现明显的临床症状可发生在肿瘤发现之前、之后或与之同时发生 ,它们的出现几乎均预示预后不良。