副蛋白血症的实验室研究状况

副蛋白在体液中的出现及其量的变化 ,对鉴别和治疗骨髓瘤等单克隆蛋白性疾病具有重要意义。本文综述了副蛋白检测的各种方法及优缺点。

IgM副蛋白血症神经病

周围神经病是IgM单克隆丙种球蛋白神经病的常见合并症,在意义未定的IgM单克隆丙种球蛋白神经病或沃尔登斯特伦氏巨球蛋白血症(Waldenstrom macroglobulinemia,WM)患者中的发病率为15%～30%.据估计,其在50岁以上人群中的发病率为30/10万.几种形式的神经病和IgM单克隆丙种球蛋白神经病相关,包括脑神经麻痹、单发或多发性神经病、对称性多发神经病,这可能反映了其各自病理生理学机制不同.这些患者绝大多数发生缓慢进展性对称的大部分远端神经病变,其中2/3同IgM和一些神经抗原的反应有关,包括髓鞘相关糖蛋白、硫苷脂、硫酸软骨素C、细胞骨架蛋白和几种神经节苷酯[1～3].尽管我们已经对这些疾病的临床与病理生理之间的关联有了相当的认识,但常规用于减少异常IgM副蛋白或B细胞克隆的细胞毒或免疫疗法并不令人满意,这使人们希望找到更加安全有效的免疫疗法.

副蛋白血症性神经病

副蛋白血症与数种周围神经病(PN)有关,在PN患者中识别单克隆球蛋白(M蛋白)的存在很重要,M蛋白持续增高可能与未定性的单克隆球蛋白病(MGUS)和PN同时存在。因此,MGUS多发性PN被认为是M蛋白所介导的自身免疫疾病,本文就PN患者体内M蛋白的存在进行阐述,同时简要分析了其作用机制。

副蛋白血症相关周围神经病20例临床、电生理特点分析

目的 总结副蛋白血症相关周围神经病临床及电生理特点,加深对此病的认识.方法 回顾性分析2008年3月至2012年7月在天坛医院神经内科就诊的明确诊断的副蛋白血症相关周围神经病患者的临床、实验室及神经电生理检查资料,并在不同亚型之间比较.结果 20例患者入组本研究.男12例,女8例,平均年龄52岁.病程2个月至3年,平均病程14个月.其中IgM型2例（10％）、IgG型10例（50％）、IgA型7例（35％）,λ轻链1例（5％）.本组患者以感觉性、轴索性、多发性神经病为主要表现,远端受累为主.其中IgA型及IgG型均以感觉性、轴索性、多发性神经病为主要表现.结论 本组患者以感觉性、轴索性、远端对称性多发性神经病为主要表现.临床表现异质性明显,即使不以感觉性、脱髓鞘性损害为主要表现,亦应考虑此病因可能.在周围神经病病因筛查中,应常规筛查副蛋白血症.

副蛋白血症肾损害

副蛋白血症肾损害是指单克隆免疫球蛋白在肾脏沉积引起的肾脏损害,包括多种疾病,其中,轻链型淀粉样变性病、管型肾病和轻链沉积病较为常见。文章简要介绍这三种疾病发病的新认识,着重介绍其诊断治疗的基本观点和新进展。

以微小病变型肾病综合征为首发表现的华氏巨球蛋白血症临床分析

华氏巨球蛋白血症(waldenstrom macroglobulinemia,WM)是一种较少见的B淋巴细胞异常增殖性疾病,以淋巴浆细胞骨髓浸润和血清单克隆IgM副蛋白血症为主要特征,主要临床表现是贫血、血小板减少、肝脾肿大、淋巴结病,WM肾损害多表现为轻、中度蛋白尿,肾病综合征、肾衰竭少见[1]。

免疫固定电泳在血清M蛋白鉴定中的应用

目的 :探讨免疫固定电泳 (immunofixation electrophoresis,IFE)在检测 M蛋白中的应用 ,以及在试验中应注意的一些问题。方法 :采用琼脂糖凝胶免疫固定电泳法检测 5 0 0份临床送检血清。结果 :检测出 M蛋白 70例 ,其中有1例为双克隆表达。这 70例 M蛋白阳性患者的临床诊断包括 :多发性骨髓瘤 5 9例 ,非霍奇金淋巴瘤 1例 ,干燥综合征 1例 ,POEMS综合征 1例 ,华氏巨球蛋白血症 6例和良性单克隆丙种球蛋白病 2例。结论 :IFE特异性和敏感性较高 ,是检测和鉴定 M蛋白的一个很好的方法 ,干扰少 ,容易鉴别 ,应加强其在临床中的应用 ,但也应注意它的一些局限性。

κ/λ比率在M蛋白病中的诊断价值

目的 :探讨一种推测M蛋白的简便方法。方法 :利用速率散射比浊法检测 12 8例患者血清免疫球蛋白 (Ig)IgG ,IgA ,IgM和轻链κ ,λ含量 ,计算出κ与λ之比 (κ/λ) ,然后进行免疫固定电泳。结果 :6 6例患者未检出M蛋白 ,其中 6 3例κ/λ位于正常参考范围 ;6 2例患者检出M蛋白 ,其中 5 7例κ/λ异常。结论 :根据κ/λ筛选M蛋白的特异性为 95 4% ,灵敏度为 91 9%且与M蛋白含量正相关 ,与免疫固定电泳符合率为 93 8%。当κ/λ升高时 ,M蛋白轻链型为κ型 ;反之 ,为λ型 ,符合率为 10 0 %。当κ/λ>6或 <0 4,仅一种Ig升高数倍以上而另两种Ig减少或偏低时 ,根据Ig含量可推测出M蛋白重链型。根据Ig含量及κ/λ筛选M蛋白并判断型别具有简便、快速。

某些血液病的皮肤病变

皮肤病变是某些血液病的常见的临床表现或并发症。它甚至可先于其临床表现数月或数年,从而给正确的诊断和防治带来一定的困难。本文就其些血液病的皮肤表现、发病机理和防治措施等问题作一简要的综述,以引起临床工作者足够重视。皮肤T细胞性淋巴瘤皮肤T细胞性淋巴瘤(Cutalleous T Cell Lymphoma,CTCL)

M蛋白与周围神经病变

M蛋白是由单克隆浆细胞分泌的单克隆免疫球蛋白,血中含有大量的单克隆免疫球蛋白又称为副蛋白血症。临床上,副蛋白血症与周围神经病变关系密切。本文从血液学角度,总结了M蛋白相关周围神经病变的发病机制、常见临床情况、诊断以及治疗,以期加深理解、为临床诊疗提供帮助。

单克隆丙种球蛋白病的诊断与治疗 Ⅰ.单克隆免疫球蛋白及其检测方法

单克隆丙种球蛋白病(Monoclonal gammopathy,MG)是由单克隆淋巴—浆细胞异常增生并由此产生单克隆免疫球蛋白(MIg)及其多肽链亚类所引起的一组疾病.由于这组疾病是以浆细胞增多和副蛋白增高为主要特征,故又可称为浆细胞病(Plasma cell dyscrasia)和副蛋白血症(Paraproteinemia).本文拟分五个部份介绍MG的诊断和治疗问题.

血游离轻链在有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白血症中的诊断价值

目的 明确血游离轻链（FLC）检测是否有助于鉴别诊断有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白血症（MGRS）.方法 回顾性分析2013年1月至2015年12月在北京协和医院住院的49例单克隆免疫球蛋白血症患者资料,按照临床诊断和肾脏病理检查结果分为2组：MGRS组（32例）和意义未明的单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）组（17例）.收集患者的血清蛋白电泳（SPE）、血免疫固定电泳（IFE）、尿IFE及血FLC检测结果.结果 MGRS组肾脏病理类型：原发性轻链型淀粉样变性（pAL）24例（75.0%）,轻链沉积病（LCDD）7例（21.9%）,纤维样肾小球病1例（3.1%）.MGUS组肾脏病理类型：膜性肾病10例,局灶节段性肾小球硬化3例,糖尿病肾小球病、过敏性紫癜性肾炎、抗肾小球基底膜病合并膜性肾病、肾小球肥大各1例.MGRS组SPE、血IFE、尿IFE阳性及血FLC比值异常者分别为12例（12/29）、16例、23例、30例.MGUS组的SPE、血IFE,尿IFE阳性率及血FLC比值异常者分别为11例、17例、6例和3例.两组的血IFE阳性率、尿IFE阳性率及血FLC比值异常率的差异均有统计学意义（P〈0.001,P=0.02,P〈0.001）.血FLC比值异常诊断MGRS的敏感度93.8%,特异度为82.4%,总符合率89.8%.血FLC比值异常联合尿IFE诊断MGRS的敏感度100%,特异度64.7%,总符合率87.8%.结论 肾脏病患者出现单克隆免疫球蛋白血症,需要结合肾活检病理确定其意义.在排除淋巴浆细胞肿瘤的前提下,血FLC比值异常对于MGRS有较高的诊断价值,有助于存在肾活检禁忌证的单克隆免疫球蛋白血症合并肾脏病患者病因的鉴别诊断.

12例血栓性微血管病变合并单克隆免疫球蛋白血症患者临床病理及预后分析

回顾性总结分析12例肾脏病理为血栓性微血管病(thrombotic microangiopathy,TMA)合并单克隆免疫球蛋白血症(monoclonal gammopathy,MG)患者的临床病理资料及治疗预后。结果显示,12例患者中POEMS综合征2例,Castleman病1例,冒烟型骨髓瘤(smoldering myeloma,SMM)和T细胞淋巴瘤各1例。肾脏病理光镜示肾小球内皮细胞增生、肿胀11例,11例行电镜示内疏松层增宽、增厚。治疗包括糖皮质激素、环磷酰胺等,完全缓解3例,部分缓解5例,1例进入终末期肾病,3例死亡。作者认为,TMA患者都应进行M蛋白筛查,青年TMA合并MG患者需注意排查POEMS综合征。

单克隆免疫球蛋白相关冷球蛋白血症肾损害1例

本文报道1例少见的单克隆免疫球蛋白导致的冷球蛋白血症肾损害。患者为51岁男性,因“双眼睑水肿8年,皮疹3年,尿少1个月”入院。临床表现为肾病综合征、慢性肾功能不全进行性加重。血清免疫电泳可见IgGκ型单克隆M蛋白,Ⅰ型冷球蛋白(IgGκ型),冷球蛋白为530.7 mg/L。多次骨髓穿刺可见浆细胞轻度增多(5.0%~10.5%),肾活检病理光镜提示为膜增生性肾小球肾炎,电镜肾小球内皮下见系膜细胞与系膜基质插入,毛细血管袢腔内大量电子致密物,致毛细血管闭塞,符合膜增生性肾小球肾炎Ⅰ型。该患者诊断为冒烟型骨髓瘤,继发冷球蛋白血症肾损伤。予六程抗浆细胞治疗后患者血尿免疫固定电泳、冷球蛋白定性定量均阴性,肾功能基本恢复正常。

多发性骨髓瘤诊断与治疗的研究进展

本文主要介绍多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)等的最新诊断标准,包括意义未明的单克隆免疫球蛋白血症(monoclonal gammopathy of undetermined significance,MGUS)、冒烟型多发性骨髓瘤(smoldering multiple myeloma,SMM)、活动性多发性骨髓瘤(MM)以及孤立性浆细胞瘤(solitary plasmacytoma);同时介绍MM维持治疗和巩固治疗的必要性以及新药联合方案治疗多发性骨髓瘤的疗效。

单克隆免疫球蛋白相关C3肾小球病合并系统性硬化症一例

本文报道1例罕见的单克隆免疫球蛋白相关C3肾小球病合并系统性硬化症。患者为老年男性,临床表现为蛋白尿、水肿、肾功能不全,血、尿免疫固定电泳发现单克隆IgG-κ轻链,骨髓细胞学及活检均未见异常,肾活检光镜示系膜细胞及系膜基质增生,免疫荧光示补体C3(4+),IgA(-),IgG(-),IgM(-),电镜示多节段电子致密物沉积,持续存在抗Scl-70抗体强阳性,且整个病程逐渐进展为系统性硬化症。本文通过文献复习,阐述两者之间的可能相关联系,以提高临床医生对两种疾病的认识。

大剂量地塞米松治疗硬化性黏液水肿获完全和持久性临床疗效1例

We report a case of a patient with scleromyxedema limited to the skin with an associated IgGλmonoclonal protein treated successfully with high-dose dexamethasone.We encourage the continued investigation of this complex relationship between the clinical presentation of scleromyxedema and its frequently associated paraproteinemia.

周围神经病的病因诊断中应重视血管炎因素

周围神经病是多种原因引起的综合征，常见病因有代谢性（包括糖尿病、肝病、肾病、甲状腺功能低下或亢进、肾上腺及血卟啉病等）、营养缺乏性（维生素B12缺乏、维生素B，缺乏、叶酸缺乏等）、中毒性（重金属、化学品、药物、生物毒素等）以及遗传性、副肿瘤性、副蛋白血症、结缔组织病、淀粉样变性、血管炎性因素等。

抗髓鞘相关糖蛋白抗体的检测及相关周围神经病研究

目的研究抗髓鞘相关糖蛋白(myelin—associated glyeoprotein,MAG)抗体相关周围神经病的临床及电生理特点、抗体检测方法以及治疗和预后,以提高对该病的认识。方法总结2014年4月至2018年2月北京协和医院和山东大学齐鲁医院共6例抗MAG抗体阳性的IgM型单克隆丙种球蛋白血症相关周围神经病患者病例资料,对其临床特点、电生理特征、辅助检查结果包括抗MAG抗体检、狈0结果进行分析,并随访其治疗和预后。结果6例患者中,男性5例,女性1例,发病年龄50—77岁,病程3个月~6年。6例均以肢体远端麻木起病,渐发展至肢体近端受累,其中3例出现运动受累(肢体肌力Ⅲ~Ⅳ级)。5例出现行走不稳,双足踩棉感,1例伴下肢远端过电样疼痛。5例出现四肢腱反射减低,6例均有长手套、袜套样深浅感觉减退。5例患者行腰椎穿刺,脑脊液蛋白0.75~1.33g/L。6例患者均发现血清单克隆蛋白,其中4例为IgM K型,2例为IgG K和IgM K双克隆型。原发血液病诊断:4例诊断为意义未明的单克隆免疫球蛋白血症,2例诊断为巨球蛋白血症。6例患者均行肌电图检测,提示四肢多发性周围神经病,脱髓鞘损害,感觉神经损害为主,下肢重;2例针极肌电图可见自发电位,运动单位时限增宽、波幅增高,主动收缩募集减少,提示继发慢性轴索损害。6例均行基于转染细胞和动物周围神经组织的间接免疫荧光检测抗MAG-IgM抗体,结果均阳性。4例在确诊前给予激素以及静脉注射免疫球蛋白治疗,症状仍逐渐进展。确诊后3例行RCD(利妥昔单抗+地塞米松+环磷酰胺)化疗,1例好转[治疗前/后改良Rankin量表(mRS)评分为3/2分,随诊3年],1例平稳(治疗前/后mRS评分为2/2分,随诊2年),1例随诊中;1例给予利妥昔单抗治疗,病情好转(治疗前/后mRS评分为3/1分,随诊1年)。结论抗MAG抗体相关周围神经病临床表现为缓慢进展的远端对称性周围神经病,感觉受累为主,可合并运动受累,电生理符合脱髓鞘性周围神经病;其M蛋白类型多为IgM K型,问接免疫荧光检测血清抗MAG—IgM抗体阳性对于诊断可提供帮助,RCD化疗可改善周围神经症状。

肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病的研究进展

肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病（MGRS）是由国际肾脏病和单克隆免疫球蛋白病研究组于2012年首次提出的一种副蛋白血症肾损伤。近年来随着对肾脏疾病研究的深入，