新冠疫情對澳門放療患者治療中斷的影響和劑量補償

目的回顧性分析本中心放療患者在澳門疫情防控過渡期第二階段治療中斷及劑量補償的實施。方法收集2022年12月14日~2023年1月8日放療患者的資料,包括診斷,病理類型,治療目的,放療中斷次數,放療中斷時間,補量措施和療程延長時間等,分析患者的臨床治療參數。結果2022年12月14~2023年1月8日,本中心共74例患者接受放療,其中41例出現了非計劃放療中斷,佔55%。中斷患者中,20例接受了補量放療,佔51%。經補量後,治療延長時間為7±4(-2-14)天。1例患者提前2天完成治療,1例患者按時完成治療,3例患者治療延長時間控制在3天内,11例患者治療延長時間控制在1週内,全部補量患者治療延長時間控制在2週内。結論疫情增強了醫務人員對療程中斷和劑量補償的重視。劑量補償是減少放療療程延長的有效方法。

哺乳动物早期胚胎的剂量补偿作用及其对发育的影响

剂量补偿是使X连锁基因的表达水平在两性间达到平衡的过程。哺乳动物是通过随机失活雌性的一条X染色体实现剂量补偿。X染色体失活开始于X染色体失活中心(XIC),然后传播到整条染色体。Xist基因定位于XIC中,参与X染色体失活的启动。本文主要通过分析雄核生殖胚胎、雌核生殖胚胎和正常胚胎发育中X连锁基因表达,概括了X染色体失活(XCI)在哺乳动物早期胚胎发育中作用,综述了哺乳动物早期胚胎的剂量补偿作用及其对发育的影响。

Eclipse计划系统基部剂量计划补偿方法在睾丸精原细胞瘤放疗中的应用

目的:研究瓦里安Eclipse计划系统中基于基部剂量计划补偿(BDPC)的调强放射治疗计划优化方法在睾丸精原细胞瘤放疗中的可行性。方法:选取15例睾丸精原细胞瘤患者,医师勾画靶区及危及器官,通过RTIS网络传输至Eclipse治疗计划系统,物理师将较长靶区分两段,分别用3D-CRT和BDPC制定放疗计划。评价靶区适形度指数、均匀性指数和危及器官受量,并分析射野衔接处的剂量和二次摆位误差。结果:利用BDPC制定的调强放射治疗计划提高了靶区适形度指数,改善了靶区内的剂量均匀性。利用Delta4验证设备测量射野衔接处的剂量分布,未出现剂量冷热点,与计算值基本一致;CBCT图像引导技术验证了利用加速器移床方法二次摆位误差各方向均为零。结论:BDPC优化方法在睾丸精原细胞瘤"狗腿"野的应用能提高靶区适形指数,改善射野衔接处的剂量分布;通过移床方法确保治疗位置准确性,避免二次摆位误差造成的射野衔接处的剂量冷热点,从而简化了整体治疗过程。

X染色体的剂量补偿机制

剂量补偿机制(Dosage compensation mechanism)是雌性和雄性X染色体表达平衡的关键,保证两性间由X染色体编码的蛋白质或其他酶类物质在数量上达到平衡。不同生物的剂量补偿机制各不相同,迄今研究表明剂量补偿机制主要有以下3种模式:通过雄性的单个X染色体表达加倍;通过雌性的一条X染色体失活;通过雌性的两个X染色体的表达减半来达到平衡。对剂量补偿的研究有助于揭示X连锁基因的调控机理、性染色体的进化和分化过程,以及解释性染色体畸变的机理,因此,文章将对这种重要的调控机制研究现状及进展进行简要论述。

剂量补偿和MSL复合物研究进展

剂量补偿效应(Dosage compensation effect)广泛存在于两性真核生物,是基于性别决定、平衡不同性别间基因转录水平的遗传效应。MSL复合物(Male-specific lethal complex)是果蝇剂量补偿机制的核心,它乙酰化雄性果蝇X染色体上一些特定的位点,双倍激活X连锁活跃基因的转录,从而弥补雄性果蝇只具有单一条X染色体的不足。目前,已对果蝇MSL复合物各主要成分进行了结构分析,大体了解了各组分间的相互作用位点,并对该复合物的识别机制进行了大量的研究。与果蝇不同,哺乳动物是通过雌性个体一条X染色体的失活来实现剂量补偿。虽然哺乳动物MSL复合物的组成已被鉴定,但对其功能的研究还处于初步阶段。迄今为止,对硬骨鱼类剂量补偿及MSL复合物的研究极少。文章概括了线虫、果蝇和哺乳动物各物种剂量补偿机制的异同,综述了果蝇MSL复合物及其剂量补偿机制作用机理的研究进展,并提出有待解决的问题,同时利用同线性分析发现了不同鱼类msl3基因的多样性,为今后继续研究各物种的剂量补偿机制提供基础资料和研究方向。

棉铃虫剂量补偿相关基因Hamsl1的鉴定与功能分析

【目的】棉铃虫Helicoverpa armigera的剂量补偿(dosage compensation,DC)分子机制尚不清楚。本研究旨在通过克隆棉铃虫雄性特异性致死(male-specific lethal,msl)基因Hamsl 1,利用RNA干扰技术明确其是否参与调控棉铃虫剂量补偿。【方法】利用RT-PCR同源克隆棉铃虫Hamsl 1基因全长cDNA;利用qPCR技术研究Hamsl 1基因在棉铃虫不同发育时期的表达谱;通过显微注射Hamsl 1 siRNA到棉铃虫3龄幼虫中对Hamsl 1基因进行RNA干扰后,利用qPCR技术检测15个Z染色体基因的表达情况,分析Hamsl 1是否调控Z染色体基因剂量。【结果】成功克隆了棉铃虫Hamsl 1基因的cDNA序列,鉴定出Hamsl 1基因mRNA存在2种剪接体,分别命名为Hamsl1a(GenBank登录号:MK564008)和Hamsl1b(GenBank登录号:MK564009)。功能域分析发现HaMSL1含有典型的PEHE和coiled-coil功能域,具有MSL1蛋白的特征。qPCR分析表明,Hamsl 1基因位于棉铃虫Z染色体上;棉铃虫Hamsl1a与Hamsl1b基因表达均具有发育时期特异性,在成虫期表达量最高,且雌雄化蛹后基因表达量差异显著,具有性别特异性。通过同源比对和qPCR分析,在DNA水平鉴定了15个Z染色体候选基因。显微注射Hamsl 1 siRNA于3龄幼虫体内72 h,干扰效率为36.01%~64.27%,并未发生雄性致死现象;与对照组相比,Hamsl 1 RNAi处理组中棉铃虫15个Z染色体基因在雄性个体中整体呈现表达量上调趋势,而在雌性个体中平均表达水平差异不显著。【结论】本研究初步探明Hamsl 1基因位于棉铃虫Z染色体上,且该基因可能通过抑制雄性棉铃虫Z染色体基因表达,调控棉铃虫Z染色体剂量补偿。本研究为深入研究棉铃虫剂量补偿分子机制和绿色防控棉铃虫提供了理论基础。

调强放疗同步剂量补偿高剂量率后装治疗局部晚期宫颈癌的临床价值

目的研究调强放疗(IMRT)同步剂量补偿高剂量率腔内后装(HDR-ICBT)治疗局部晚期宫颈癌的临床价值。方法以回顾性分析为法,观察对象为2017年1月至2020年1月入青岛大学附属青岛市中心医院治疗的100例局部晚期宫颈癌患者,所有患者均经病理诊断确诊为宫颈癌(肿瘤最大径≥5 cm或者6 cm,呈偏心性生长),且经盆腔外放疗与IMRT同步剂量补偿HDR-ICBT治疗。IMRT 45 Gy分25次,后装联合同步IMRT剂量补偿IR-CTV 5~6 Gy/次、HR-CTV 7 Gy/次,治疗频率为5次。同时100例宫颈癌患者均行顺铂75 mg/m^(2),基础同步化疗每21天治疗1次,观察随访2年局部控制率、无进展生存率、总生存率与不良反应发生率。结果100例宫颈癌患者均予以随访,随访时间2年。放射治疗过程中及完成后评估疗效,总有效率为100.00%,其中76例患者完全缓解(76.00%),24例患者部分缓解(24.00%)。随访2年局部控制率为95.00%,无进展生存率为86.00%,总生存率为90.00%。泌尿系统、消化道1~2级早期不良反应发生率分别为15.00%(15/100)、59.00%(59/100),3级早期不良反应发生率分别为3.00%(3/100)、7.00%(7/100);泌尿系统、消化道1~2级晚期不良反应发生率分别为6.00%(6/100)、1.00%(1/100),3级晚期不良反应发生率均为1.00%(1/100)。结论IMRT同步剂量补偿HDR-ICBT治疗局部晚期宫颈癌临床疗效显著,局部控制率、总生存率均较高,且严重不良反应少。

个体化头盔式放射治疗剂量补偿器的研制与应用

目的:研制个体化头盔式放射治疗剂量补偿器,探讨其在头颈部皮肤恶性肿瘤放射治疗中的应用。方法:采用热塑网罩作为骨架结合石蜡制作头盔式放射治疗剂量补偿器,配合个体化头枕和热塑网罩进行头颈部体位固定,行X射线计算机断层扫描(CT)影像采集后进行放射治疗计划设计,得到治疗参数和靶区的剂量分布,模拟计算不加补偿器时皮肤表面下不同深度的剂量。在直线加速器上行靶区位置验证,其位置校正后进行治疗。结果:个体化头盔式放射治疗剂量补偿器佩戴容易,CT和锥形束CT(CBCT)图像显示补偿器与皮肤之间的间隙<1 mm,CBCT位置验证显示X轴、Y轴和Z轴方向线性误差最大值分别为0.21 cm、0.22 cm和0.16 cm,均值分别为(0.09±0.06)cm、(0.11±0.06)cm和(0.08±0.06)cm;旋转角度分别为0.8°、2°和1°,平均旋转角度分别为(0.44±0.24)°、(1.02±0.58)°和(0.58±0.35)°。皮肤表面下1~2 mm处剂量改善明显,加补偿器后皮肤表面下2 mm处95%等剂量线体积(V95%)从11.27%提高到87.94%,75%等剂量线体积(V75%)从85.95%提高到98.74%。结论:头盔式放射治疗剂量补偿器与皮肤之间间隙小,使用后靶区剂量分布改善明显,可满足临床治疗要求。

基部计划剂量补偿优化方法在肺癌调强放疗计划中的应用

目的:比较基部计划剂量补偿(BDPC组)和冷热点控制(HCSC组)两种计划优化方法得到的肺癌调强放疗计划的剂量学差异。方法:选取13例肺癌患者,采用相同优化条件分别设计BDPC和HCSC两组放疗计划。计划处方:PGTV为60 Gy/26 f、PCTV为50 Gy/26 f。比较两组肿瘤靶区和危及器官的各项剂量评价参数、计划时间和机器跳数(MU)。采用配对t检验或非参数检验进行统计学分析。结果:BDPC组相对于HCSC组有较好的靶区CI(PGTV:0.66±0.14 vs 0.58±0.15,P<0.05;PCTV:0.61±0.28 vs 0.57±0.27,P=0.066)和HI(PGTV:0.08±0.02 vs 0.11±0.05,P<0.05;PCTV:0.23±0.03 vs 0.27±0.03,P<0.05);前者较后者重要危及器官的剂量低,食管的Dmax、双肺的V5 Gy和V20 Gy分别为(59.92±2.87)Gy vs(62.09±3.34)Gy、49%±18%vs 51%±11%和22%±9%vs 24%±7%,P值均小于0.05。结论:对于肺癌调强放疗计划,BDPC优化方法得到的计划剂量分布较HCSC优化方法更优,能保证靶区覆盖的同时降低重要危及器官的受照剂量,可在临床上推广应用。

昆虫的性别决定与性别控制

昆虫的性别决定因物种的不同而不同 ,果蝇的性别决定是一个阶梯式的调控过程 ,原始信号是X∶A ,性别决定的调控核心是sxl,体细胞性别分化、剂量补偿及生殖细胞分化都是通过SXL对mRNA剪切的调控而实现的。研究昆虫的性别决定是人们进行昆虫的性别控制的基础 ,随着基因工程的发展 ,人们可以利用性连锁平衡致死基因、性别特异性致死基因、杀雄微生物等多字方法对昆虫的性别进行控制。

X染色体失活——一种特殊方式的基因调控

剂量补偿是使Ｘ连锁基因的表达水平在两性间达到平衡的过程。生物界实现剂量补偿的策略有很多种，真兽亚纲哺乳动物是随机失活雌性的一条Ｘ染色体。Ｘ失活开始于ＸＩＣ，然后传播到整条染色体。ＸＩＳＴ基因定位于ＸＩＣ中，参与Ｘ失活的启动，可能是Ｘ失活决定基因。最近在人和小鼠中发现了逃避Ｘ失活的基因。探讨这些基因逃避Ｘ失活的机制有助于理解Ｘ染色体失活是如何对基因表达进行调控的。人和小鼠中有一些基因的Ｘ失活状态不同。

X染色体失活、失活逃逸及相关疾病的研究进展

剂量补偿效应是表观遗传的机制之一,它是指使X连锁基因的表达水平在两性间达到平衡的过程。不同的物种所实现剂量补偿的机制不同,人同其他哺乳动物的剂量补偿机制是雌性个体随即失活一条X染色体。但最近的研究发现,在人和小鼠的失活X染色体上有些基因仍能表达,逃避了失活。目前,许多人类疾病尤其是具有女性发病优势病症的发生与治疗可能与这些逃逸基因密切相关。针对以上内容的最新进展作了相关综述。

家蚕的性别决定分子机制研究进展

家蚕属于雌杂合型生物,性别决定于胚胎细胞染色体组中W染色体的有无,凡有W染色体的个体均为雌性,记为ZW型,雄性为ZZ型。深度测序发现位于家蚕W染色体的雌性决定基因Fem通过piRNA途径决定家蚕性别,位于Z染色体的Masc基因调控雄性胚胎的剂量补偿与决定Bmdsx的雄特异性剪切。本文主要介绍家蚕W染色体上Fem基因的发现及作为性别决定初始信号的作用,以及雄性Z染色体存在的剂量补偿机制和几个性别决定基因的级联调控关系等,并简要分析了该领域仍需要深入研究的内容。

家蚕性别决定研究进展

昆虫的性别决定机制存在复杂多样性。家蚕性别决定主要受W染色体控制。遗传学研究表明,家蚕雌性化基因位于W染色体中部区域,编码含有锌指结构域的蛋白质。与果蝇不同,家蚕中不存在Z连锁基因的剂量补偿机制。此外,家蚕doublesex同源基因的性别特异性剪切机制也与果蝇显著不同。

长片段非编码RNA及其功能研究进展

随着大规模基因组测序的完成,大量的非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)被发现。这些ncRNA能够通过多种遗传机制参与基因表达调控,其中Longnon-coding RNA(lncRNA)是一类转录本长度超过200nt的RNA分子。研究表明,lncRNA参与了基因组印记,剂量补偿效应,表观遗传等多种重要的调控过程。就近年来lncRNA的功能方面研究进展进行综述。

X染色质体在正常人体细胞中出现概率的研究

本文采用X染色质的鉴别方法 ,研究了部分人群正常体细胞中X染色质体的出现概率 .结果表明 三个实验群体的X染色质体的概率分别为 35 .2 1± 6 .6 2 %、33 .0 4± 9.33 %、2 6 .84± 8.5 8% ,它们之间差异不显 著 (P >0 .0 5 ) .说明X染色质体在不同个体的相同组织中出现的情况有异 。

长的基因内非编码RNA充当组蛋白修饰复合体的模式脚手架

长的基因内非编码RNA（1incRNAs）能通过染色体修饰的模式来调控剂量补偿作用、印记和发育基因表达，但是该功能的分子机制还并不清楚。lincRNAHOTAIR是由HOXC基因座转录的，并且靶向于抑制性复合体2（polycombrepressivecomplex2，PRC2；包含EZH2、SUZ12和EED）来沉默HOXD基因座的转录，同时HOXD基因座的侧翼基因组区域能结合另外一个CoR—EST／REST（包含LSD1）抑制性复合体。

先天性皮肤病

9926887 表皮松解性大疱生成伴泌尿外科并发症文献综述/Glazier D B//J Urol.-1998,159(6).-2122～2125 友谊医9926888 先天性角化不良的女性携带者X染色体剂量补偿作用偏斜/Devriendt K//Am J HumGenet.-1997,60(3).-581～587 哈医图9926889 高速液体层析法对 X 染色体性鲜癣的诊断[日]/菅原照夫//临妇产.-1997,51(9).-995～998

人类X染色体失活与基因的剂量补偿效应

人类通过女性的一条X染色体随机失活的方式对X连锁的基因进行表达的调控,以实现基因的剂量补偿效应,目前对X失活机制的研究表明,X染色体上的失活中心通过表达的非编码RNA对所在染色体进行顺式调控,但结构异常的X染色体的失活并不是随机的,有关X染色体失活机理的研究有待深入。

基准剂量补偿计划在食管癌术后放疗中的应用

目的探讨Eclipse(Version 10.0)治疗计划系统基准剂量补偿计划功能(base dose plan,BDP)用于食管癌术后调强放疗(intensity modulated radiation therapy,IMRT)的剂量学特点。方法食管癌术后患者12例,分别制订IMRT计划和基于基准剂量补偿的IMRT(BDP-IMRT)计划,比较2种方法下计划靶区和危及器官剂量体积参数、正常组织低剂量区域和机器跳数(monitor units,MU)。结果 BDP-IMRT下计划靶区平均剂量(Dmean)[(51.11±0.36)Gy],近似最大剂量(D2)[(52.14±0.60)Gy]低于IMRT[(51.68±0.27)、(53.36±0.46)Gy],近似最低剂量(D98)[(49.58±0.21)Gy]高于IMRT[(49.27±0.17)Gy],适形指数(conformity index,CI)(0.87±0.03)高于IMRT(0.83±0.03),剂量均匀性指数(heterogeneity index,HI)(0.05±0.01)低于IMRT(0.08±0.01),差异均有统计学意义(P<0.05);BDP-IMRT下肺V5[(72.16±14.59)%]、V10[(48.84±8.34)%]低于IMRT[(72.88±15.04)%、(50.26±9.65)%](P<0.05),V30[(6.93±3.06)%]高于IMRT[(6.43±2.70)%](P<0.05);BDP-IMRT下正常组织低剂量区域V15[(23.63±4.90)%]、V20[(16.92±4.05)%]低于IMRT[(24.17±4.95)%、(17.55±3.99)%](P<0.05),V5、V10、V30比较差异均无统计学意义(P>0.05);BDP-IMRT和IMRT下心脏Dmean、V20、V30、V40、V50比较差异均无统计学意义(P>0.05),脊髓计划区和脊髓Dmax比较差异无统计学意义(P>0.05);IMRT下MU(844.00±180.00)低于BDP-IMRT(966.00±217.00)(P<0.05)。结论 IMRT和BDP-IMRT计划均能满足食管癌术后患者临床治疗需求,与IMRT计划比较,BDP-IMRT计划提高了靶区覆盖率和适形度,剂量学优势明显。