浅谈模块化多功能合成车间的工艺设计

多功能合成车间的建设可以满足小产量、多品种的生产要求,应对市场的迅速变化。本文介绍了多功能合成车间的一种构成方式———模块化,并介绍了一种典型的模块的组成方式。

谷胱甘肽双功能合成酶固定化研究

对谷胱甘肽双功能合成酶(GshF)固定化载体进行了筛选,最终选择氧化石墨烯(GO)作为GshF的固定化载体,并对其固定化条件和固定化酶学性质进行了探讨。结果表明,固定化体系最优pH为8.0,温度为4℃,固定化时间为30 min,此时最大加载率达到90%,酶活回收率为45%。固定化体系中温度和pH的适用范围都得到了进一步提高。另外,对固定化酶的贮存稳定性和循环利用性进行了研究,结果表明在常温条件下贮存时,游离酶在第3天就几乎完全失活,而固定化酶仍保留约63%的酶活力。在重复循环利用6次后,固定化酶的酶活力仍保持在80%左右。

多功能合成车间设计及特点

随着我国医疗事业的飞速发展,我国很多医药工业基础较好的地方都建成了多功能合成车间。多能合成车间的建立,可以有效避免因医药产品种类过多、产品更新换代速度快而产生的一系列问题,具有重要的现实意义。基于此,本文对相关的内容进行了探讨。

医药中间体多功能合成车间的设计构想

根据医药中间体产品品种繁多,产销量不大,订单要求时间短的特点,从单元操作、化学反应、避免交叉污染的角度分析其共性,阐明了建设医药中间体多功能合成车间的必要性和可行性,阐述了多功能合成车间的设计原则和配备构想,并提出设计中需注意的相关事项。

住友CFN多功能合成模块18F-FDG的制备及质量控制

应用住友CFN多功能合成模块进行18F-FDG的合成,对其制备和质量控制方法进行研究。其具体方法为借助HM-12S小型回旋加速器,通过18O(p,n)18F核反应获得18F-,由亲核反应合成18F-FDG,并对其进行质量控制。结果表明:CFN模块合成效率为62%,放化纯度99.5%,化学纯度99%,18F-FDG注射液的各项质量控制指标符合药典规定,可安全用于临床PET/CT的检查。

波力尔(PLR)多功能合成高分子液体橡胶防水施工技术

波力尔(PLR)多功能合成高分子液体橡胶具有冷制冷喷、整体成型、胶膜无缝隙、施工方法简单、防水效果好等特点,解决了防水工程的许多质量通病,特别适合地下空间的防水施工。

谷胱甘肽双功能合成酶分子改造及应用

谷胱甘肽(GSH)是细胞内丰富的非蛋白质硫醇,其巯基作为活性基团,参与生物体内氧化还原反应,具有多种生理功能,在食品、医药及化妆品等行业得到广泛应用。谷胱甘肽双功能合成酶是合成GSH的关键酶,其催化效率的提升对GSH高效合成具有重要意义。本研究以Streptococcus thermophilus来源谷胱甘肽双功能合成酶(St-GshF)为研究对象,构建了一种基于谷胱甘肽和邻苯二甲醛反应产生荧光显色效应的高通量筛选方法,通过半理性设计对St-GshF进行分子改造,筛选获得有益突变体St-GshF(S27Q/G510P),其酶活为野生型的1.75倍。在此基础上,偶联多聚磷酸激酶,构建高效ATP循环系统并进行反应体系优化,最终谷胱甘肽的产量为17.36 g/L,产率达94.22%,为谷胱甘肽的规模化生产奠定了重要基础。

谷胱甘肽双功能合成酶分子改造及全细胞催化

目的:对嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)来源的谷胱甘肽双功能合成酶(glutathione bifunctional synthetase,GshF)在大肠杆菌(Escherichia coli)进行表达,对GshFst进行定点突变,得到酶活和稳定性有所提高的突变株,并对突变株全细胞催化条件进行优化。方法:选择6种不同的表达载体表达,获得最优表达载体后利用单因素试验进行诱导条件的优化,在此基础上,利用AlphaFold2对GshFst进行建模和分子对接,通过预测得到突变位点,经单点突变及组合突变,获得优势突变体,并对催化条件进行优化。结果:GshF在大肠杆菌中成功表达,获得了突变体GshFstL136K/V498C,其比酶活为12.03 U/mg,较野生型提高了86.80%,在37℃的半衰期为134.24 min,较野生型提高了40.95%。以GshFstL136K/V498C为出发菌株,采用单因素试验对全细胞催化条件优化,得到的最佳催化条件是:生物量OD600=30,反应温度40℃,反应pH 9.0,缓冲液Tris-HCl 50 mmol/L、L-谷氨酸40 mmol/L,L-半胱氨酸25 mmol/L,甘氨酸40 mmol/L,ATP 25 mmol/L,催化3 h后,GSH浓度可以达到24.17 mmol/L,底物L-半胱氨酸的转化率约为96.68%。结论:筛选到了适合GshFst的表达载体及诱导表达条件,对GshFst进行半理性改造提高了其催化活性和稳定性,通过优化获得了全细胞催化合成GSH的工艺。

国产氟多功能模块合成雌激素受体显像剂16α-[^(18)F]氟-17β-雌二醇

采用国产氟多功能模块,以3-甲氧基甲基-16,17-O-磺酰基-表雌三醇-O-环状砜(3-O-(Methoxymethyl)-16,17-O-sulfuryl-16-epiestriol,MMSE)为前体,在国产氟多功能合成模块的密封体系下,经18F标记合成雌激素受体显像剂16α-[18 F]氟-17β-雌二醇(18 F-FES)。结果显示:合成的18 F-FES,不校正合成效率为8.2%,校正合成效率为12.8%;合成时间约为70min,标记物18 F-FES放化纯度大于98%,体外稳定性良好。以上结果表明,国产氟多功能模块可制备18 F-FES溶液,制备的18 F-FES溶液符合放射性药物的质量要求。

衰老对雄性大鼠睾丸类固醇合成功能的影响

目的:研究老年SD大鼠睾丸类固醇急性调节蛋白(StAR)、17β-羟类固醇脱氢酶(17β-HSD)和芳香化酶(P450arom)的变化,探讨衰老对睾丸类固醇合成的影响。方法:用人绒毛膜促性腺激素(hCG)连续刺激青年和老年雄性SD大鼠,测定基础状态和hCG刺激后血清睾酮(T)和雌二醇(E2)水平,睾丸StAR mRNA、17β-HSDⅢ和P450arom mRNA的表达。结果:(1)基础状态和hCG刺激后,老年SD大鼠血清T水平、17β-HSDⅢmRNA的表达显著低于青年大鼠(P<0.05,P<0.01)。老年SD大鼠StAR mRNA表达降低不明显。(2)老年大鼠血清E2／T水平升高(P<0.01),但睾丸P450acrom mRNA表达没有明显变化。结论:衰老雄性大鼠睾丸17β-HSDⅢ的降低可能是睾酮合成减少的主要影响因素。

关节内骨折后软骨形态及合成功能的变化

目的探讨关节软骨损伤后的变化规律。 方法利用冲击伤造成兔膝关节内骨折 ,在术后 1周至6月的不同时间处死动物 ,利用放射自显影、光镜及扫描电镜等观察软骨形态及细胞合成功能的改变。 结果损伤后 2周 ,软骨细胞明显减少 ,残存细胞不能掺入脯氨酸。 1月后 ,软骨细胞开始集群性聚居 ,部分细胞恢复掺入脯氨酸。 3～ 6月后 ,残存的软骨细胞较少 ,细胞集群性聚居更明显 ,部分细胞不能掺入脯氨酸 ;损伤软骨裂隙未修复 ,表面粗糙纤维化并开始脱落 ,出现双潮标。 结论关节内骨折后 ,软骨损伤难以修复并呈进行性发展 ,可能是创伤后骨关节炎发生的原因之一。

血清前白蛋白测定判断肝脏合成功能的价值

目的探讨血清前白蛋白(PA)在判断肝脏合成功能方面的临床价值。方法测定135例共5组慢性肝病及40例正常对照组的血清PA水平,同时测定血清白蛋白(ALB),进行对比分析。结果各组肝病患者血清PA均显著低于正常对照组(P均<0.001)。血清PA异常率均明显高于同组ALB的异常率(P<0.05或P<0.01),这种差异在病情较轻的慢性肝病中表现更为明显。血清PA值随肝病病情加重,呈进行性下降,其幅度与肝病严重程度相平行。结论血清PA较ALB能更敏感地反映肝脏的合成功能,应作为肝功能测定的常规项目。

多功能原料药合成车间工艺及工程设计探讨

现阶段,原料合成车间的多功能化特点日渐突出,合成车间的建立与完善有利于解决由于药品种类繁多、产品更新换代较快带来的相关问题,因此在实际生产中要注重合成车间工艺与工程设计工作,提高其相关技术水平。本文简要概述了多功能原料药合成车间的特点,并探析了多功能原料药合成车间工艺设计和工程设计相关问题,以期提高相关医药企业的核心实力。

多功能原料药合成车间工艺及工程设计研究

随着时代的发展和社会进步,我国现阶段在工业水平上的发展程度正在逐渐提高。其中原料合成车间已经具备多功能化特点,多功能车间的完善和建立一方面能够有效解决药品种类多样性的问题,还能够在一定程度上跟上产品的更新和换代。所以,现阶段在我国生产车间的实际工作过程中,应该更加注重车间内部工艺和工程设计相关工作。本文将针对多功能原料药合成车间的特点进行研究,在提出问题的基础之上进行分析,以更好提高药品质量。

血清高密度脂蛋白胆固醇水平用于评价肝脏合成功能的价值

目的:探讨血清高密度脂蛋白胆固醇水平用于评价肝脏合成功能的价值。方法:随机抽取120例肝病患者(试验组)与同期40例健康体检者(正常组)进行研究。结果:肝炎、肝硬化、肝癌患者HDL-C水平明显低于正常组,差异有统计学意义(P<0.01),而肝炎患者HDL-C水平也远高于肝硬化与肝癌患者(t肝炎与肝硬化=4.164 7、t肝炎与肝癌=10.909,P<0.01),并且肝硬化患者HDL-C水平亦高于肝癌患者(t肝硬化与肝癌=4.7078,P<0.01),差异比较均有统计学意义。结论:血清高密度脂蛋白胆固醇水平可直接反映肝脏合成功能,与肝病患者肝脏合成功能受损程度成反比。

多功能原料药合成车间工艺及工程设计研究

原料药合成是药物生产加工的主导环节。为此,论文结合当前药物生产与制造的实际情况,着重从密封、生产等方面,对多功能原料药合成车间工艺及工程设计进行分析,以达到明晰技术要点,提升药物生产质量的目的。

对氨基苯甲酸(PABA)的生物合成及酶功能的相互影响

由莽草酸经分枝酸进行的生物合成有五个反应途径 ,其中最复杂的是对氨基苯甲酸 (PABA)的合成 ,反应涉及到三个酶PabA、PabB和PabC。利用提纯的酶于实验里再现了生物体内的这一合成过程 ,在λ =2 65nm对酶的活性进行了连续的测定 ,经核磁共振确认了产物为PABA。在对底物作用中 ,PabB和PabC二聚体的形成对PABA的生物合成过程十分重要 ,它加速了PABA从PabB上的解离速度。当所加入的PabB和PabC的浓度比趋于 1:1时 ,PABA的生成速率趋于最大。

肝动脉脐带间充质干细胞移植术对终末期肝硬化患者肝脏合成功能的影响

终末期肝硬化的特征为肝脏的合成、解毒能力等显著下降,与肝脏正常肝细胞的破坏减少有关。脐带间充质干细胞（以下简称脐带干细胞）用于治疗终末期肝硬化是新的研究方向,临床已取得一定的效果。

滋阴养血法对肝硬化失代偿的疗效观察及肝脏合成功能的影响

目的探讨自拟滋阴养血配方对肝硬化患者肝脏合成指标(白蛋白、前白蛋白、胆碱酯酶、凝血功能等)的影响。方法对我院2008年1月-2012年6月符合纳入条件的乙肝肝硬化患者60例,以用药方式区别随机分为治疗与对照两组,分析两组患者临床疗效。结果治疗3个月后,治疗组在临床临床疗效及肝脏合成指标(白蛋白、前白蛋白、胆碱酯酶、凝血功能等)等改善方面比对照组疗效突出。结论我院实践显示为对乙肝肝硬化伴有肝脏合成指标异常的患者的治疗,中医滋阴养血法有较好效果,具临床可实施性。