血小板源性miR-126的功能基因多态性与急性冠状动脉综合征患者氯吡格雷抗血小板反应性及疗效的相关性

目的分析血小板源性miR-126的功能基因多态性rs4636297与急性冠状动脉综合征(ACS)患者氯吡格雷抗血小板反应性及疗效的相关性。方法连续募集2015年11月至2017年2月在解放军总医院第一医学中心心血管内科住院期间接受氯吡格雷联合阿司匹林双联抗血小板治疗,同时在稳定抗栓治疗第3天接受血小板反应性检测的ACS患者。提取患者外周全血DNA并进行miR-126的功能基因多态性rs4636297的基因检测。对所有患者进行1年随访,主要监测缺血事件发生情况。采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析。通过logistic回归分析与氯吡格雷抗血小板反应性以及1年内主要缺血终点事件相关的独立影响因素。结果入选364例经氯吡格雷和阿司匹林双联抗血小板治疗的ACS患者,根据血小板反应性检测结果,193例入选血小板高反应性(HTPR)组,171例入选血小板低反应性(LTPR)组。经多因素校正分析后,HTPR组携带rs4636297 A等位基因的比例仍明显高于LTPR组(OR=1.85,95%CI:1.16~2.96;P=0.010);通过1年随访观察发现,A等位基因携带者发生主要缺血终点事件的风险明显高于非携带者(OR=4.09,95%CI:1.25~13.35;P=0.020)。结论血小板源性miR-126的功能基因多态性rs4636297可能影响ACS患者氯吡格雷抗血小板治疗的反应性及疗效。

甲状腺功能相关基因多态性与抑郁障碍及抗抑郁治疗疗效的相关性研究

目的探讨甲状腺功能相关基因多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与抑郁障碍及抗抑郁治疗效果的关系。方法回顾性选择2015年3月~2021年6月于河北医科大学第一医院门诊或住院治疗的328例抑郁障碍患者为研究对象(观察组),并以患者的甲状腺功能分为异常组(n=141)和正常组(n=187)。另招募同期健康志愿者536例作为对照(对照组)。所有患者均接受8周治疗,治疗前后采用汉密尔顿抑郁量表17项(Hamilton depression scale 17,HAMD-17)对抑郁状况进行评估,根据疗效将患者分为缓解组(n=191)和非缓解组(n=137),比较两组患者的甲功相关基因SNP等位基因及基因型频率,分析甲功相关基因不同等位基因及基因型与抗抑郁治疗疗效的关系。结果对照组和观察组rs2235544位点A等位基因占比49.53%,55.34%,AA基因型人群占比23.13%,32.01%,差异具有统计学意义(χ^(2)=5.486,8.233,均P<0.05);两组rs2046045位点C等位基因占比82.28%,92.23%,CC基因型人群占比66.98%,86.59%,差异具有统计学意义(χ^(2)=33.567,43.223,均P<0.05)。正常组和异常组rs2235544位点A等位基因占比37.97%,58.87%,AA基因型人群占比22.99%,36.17%,差异具有统计学意义(χ^(2)=14.094,6.825,均P<0.05);两组rs2046045位点C等位基因占比79.14%,92.20%,CC基因型人群占比65.78%,86.52%,差异具有统计学意义(χ^(2)=10.603,18.311,均P<0.05)。缓解组和未缓解组rs2235544位点A等位基因占比44.76%,56.93%,AA基因型人群占比24.61%,37.96%,差异具有统计学意义(χ^(2)=9.453,7.984,均P<0.05);rs2046045位点C等位基因占比83.51%,89.78%,CC基因型人群占比69.63%,81.75%,差异具有统计学意义(χ^(2)=5.255,0.648,均P<0.05)。rs2235544位点的AC,CC,AA基因型患者治疗后HAMD总分为4.87±1.15,4.94±1.06和8.63±2.03,减分率为79.59±13.93,79.54±14.82和62.96±14.16,差异具有统计学意义(F=10.928,5.678,均P<0.05)。s2046045位点的AC,AA和CC基因型患者治疗后HAMD总分为4.98±1.10,5.16±1.23和7.54±1.89,减分率为79.04±14.95,78.32±15.07和66.95±12.43,差异具有统计学意义(F=7.158,2.212,均P<0.05)。rs2235544位点的CC,AC和AA基因型的患者在焦虑/躯体化(5.14±1.22,5.62±1.36和5.81±1.79)、认知障碍(2.84±1.56,4.97±1.69和5.13±1.84)、绝望感(2.91±1.26,4.83±1.65和5.57±1.89)方面比较,差异具有统计学意义(F=2.735,8.560,10.338,均P<0.05)。rs2046045位点的AA,AC和CC基因型的患者在认知障碍(3.05±1.24,4.67±1.21和5.09±1.22)、绝望感(2.87±1.19,4.75±1.72和5.48±1.92)方面比较,差异具有统计学意义(F=4.369,3.576,均P<0.001)。结论碘甲腺原氨酸脱碘酶I(DIO1)基因rs2235544及PDE8B基因rs2046045多态性与抑郁障碍及抑郁症疗效相关;rs2235544位点的A基因及rs2046045位点的C基因是抑郁障碍及抑郁症患者治疗效果不佳的危险因素。

瘦素基因启动子区-2548G／A功能多态性与抗精神病药源性肥胖的核心家系关联研究

目的:探讨瘦素(leptin)基因启动子区-2548G/A功能多态性是否与首次抗精神病药物(antipsychotic agents,APS)治疗精神分裂症(schizophrenia,SCH)患者急性期体质量增加相关。方法:APS(利培酮或氯丙嗪)单药治疗10周,治疗前后测量体质量并计算体质量指数(body mass index,BMI)。采用PCR-RFLP技术分析84例首次治疗精神分裂症患者(包含完整核心家系70个)瘦素基因-2548 G/A基因型和等位基因分布频率,APS治疗所致体质量增加与瘦素-2548G/A多态性的关联分析及核心家系关联分析,采用传递不平衡检验(TDT)和数量性状传递不平衡检验(QTDT)。结果:治疗后患者体质量增加是基础体质量的(8.00±6.13)%。体质量增加≥7%和<7%患者组间瘦素基因-2548G/A多态性的等位基因在两组的分布差异有统计学意义(χ2=4.031,P=0.045)。核心家系分析采用TDT发现,在体质量增加≥7%组患者组存在传递不平衡,等位基因A更多的由杂合子父母传递给体质量增加≥7%的患者。结论:瘦素基因启动子区-2548G/A功能多态性与APS急性期治疗致精神分裂症患者体质量增加相关,-2548A等位基因可能是APS治疗所致肥胖的危险因素。

COMT基因功能多态性对帕罗西汀治疗2型糖尿病伴抑郁患者疗效的相关性

目的探讨儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)基因功能多态性(Val/Val、Val/Met和Met/Met)对帕罗西汀治疗2型糖尿病合并抑郁焦虑患者的疗效的影响。方法对32例血糖控制不理想的2型糖尿病合并抑郁焦虑患者,在常规降糖治疗基础上加用帕罗西汀每晨1次,每次20mg,疗程4周,观察治疗前、后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密顿焦虑量表(HAMA)分数的改变。结果治疗后不同基因组患者抑郁情绪有改善,HAMD、HAMA与治疗前比较每周均有显著性差异(P<0.01),但三基因组间并无统计学意义(P>0.05)。结论对2型糖尿病合并抑郁焦虑患者,加用帕罗西汀治疗能有效改善抑郁症状及更好地控制血糖,COMT基因功能多态性与帕罗西汀疗效差异并不相关。

儿茶酚氧位甲基转移酶基因功能多态性对帕罗西汀治疗2型糖尿病伴抑郁患者疗效的相关性

目的:探讨儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)基因功能多态性对帕罗西汀治疗2型糖尿病合并抑郁焦虑患者的疗效的影响。方法:对52例血糖控制不理想的2型糖尿病合并抑郁焦虑患者,治疗前抽取外周静脉血,提取DNA,用PCI技术检测研究对象的基因型,分成Val/Val、Val/Met和Met/Met 3组,在常规降糖治疗基础上加用帕罗西汀每晨一次,每次20 mg,疗程4周,观察治疗前、后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密顿焦虑量表(HAMA)分数、餐后2 h血糖(2hPBG)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、帕罗西汀血药浓度的改变。结果:治疗后不同基因组患者抑郁情绪有改善,HAMD、HAMA、2hPBG、FBG、HbA1c、血药浓度与治疗前比较均有显著性差异(P<0.01),但4周后3基因组间差异并无显著性(P>0.05)。结论:对2型糖尿病合并抑郁焦虑患者,加用帕罗西汀治疗能有效改善抑郁症状及更好地控制血糖,COMT基因功能多态性与帕罗西汀疗效差异可能并不相关。

Ppargc1α基因与肉质品质的相关性

Ppargc1α是一种核转录辅激活因子,能在棕色脂肪组织、骨骼肌等部位大量表达,而在白色脂肪组织、胰腺及大脑中的分布较少。Ppargc1α通过参与机体能量平衡和多种代谢调控过程,有效诱导线粒体生物合成并且上调线粒体生物氧化功能从而影响机体的生长、疾病的发生和生物体内各种物质的合成。肉质品质与物种的遗传因素有着密切而直接的关系。本文通过分析ppargc1α基因的作用机制,阐述了ppargc1α对骨骼肌肌纤维类型、基因型表达和多种生化过程的调控作用,体现出ppargc1α作为一种辅转录激活因子能停靠多种转录因子增强靶基因转录效率,可以通过调控线粒体表达和生物氧化等途径来影响肉质品质。