p53功能失活在食管鳞癌中的表达及意义

目的:建立一种评价肿瘤生物学特性的新方法——p53功能失活检测法并探讨p53功能失活与食管鳞癌TNM分期tumornodesmetastasisstaging和组织学分级的关系。方法:采用p53功能测定法对45例新鲜食管鳞癌组织和正常食管组织进行p53功能检测(p53基因突变检测作为对照)将检测结果与患者的TNM分期和组织学分级进行统计学分析。结果:p53功能失活率为64%,明显高于p53基因突变率49%。p53功能失活和食管鳞癌的TNM分期有关,分期越高,p53功能失活率越高;p53功能失活和食管鳞癌的组织学分级有关,分级越高,p53功能失活率越高。结论:p53功能失活有望成为一种评价食管鳞癌生物学特性的新指标;p53功能失活与食管鳞癌的TNM分期和组织学分级有关。

食管鳞癌p53基因突变和p53功能失活的对照研究

目的研究食管鳞癌p53基因突变在p53功能失活中所占的比例,并初步探索食管鳞癌p53功能失活的原因。方法对45例新鲜食管鳞癌组织(正常食管组织作为对照)进行p53基因突变检测(p53-PCR-SSCP法)、p53功能失活检测(p53功能测定法)以及2种p53结合蛋白MDM2和HPV16/18-E6的表达检测(免疫组化SP法)。对上述结果进行统计学分析。结果p53功能失活率为64%,p53基因突变率为49%;p53基因无突变组中,p53功能失活者HPV16/18-E6表达率高于p53功能正常者,也高于p53基因突变组;而3组间MDM2表达率无统计学差异。结论食管鳞癌p53功能失活率高于p53基因突变率,p53功能失活有望成为一种评价食管鳞癌生物学特性的新指标;食管鳞癌p53功能失活的原因可分为p53基因突变和非基因突变原因,前者占72%,后者占28%。在非基因突变原因中可能存在p53结合蛋白HPV16/18-E6的参与,而不存在MDM2的参与。

扩大去骨瓣减压联合功能区失活脑组织清除在大面积脑梗死中的疗效

研究对大面积脑梗死的病患进行扩大去骨瓣减压联合保留功能区失活脑组织清除术治疗的效果。方法 将126例大面积脑梗死病患分为使用扩大去骨瓣减压联合保留功能区失活脑组织清除术的研究组(61例),和采用扩大去骨瓣减压术的对照组(65例)。对比病患手术前与之后的Barthel指数(90天),和NIHSS评分(14天)。结果 两组患者的NIHSS评分均低于术前,而Barthel指数均高于术前(P<0.01)。研究组的NIHSS评分明显低于对照组,而Barthel指数明显高于对照组(P<0.05)。结论 采用扩大去骨瓣减压联合保留功能区失活脑组织清除术对于大面积脑梗死患者的治疗具有显著的益处。该手术能够有效促进患者神经功能的恢复,并在更大程度上改善其预后情况。这一结论为临床医生提供了有力的证据和指导,使其能够更好地选择手术方案,为患者获得更好的治疗效果和生活质量。

扩大去骨瓣减压联合功能区失活脑组织清除治疗大面积脑梗死的临床探析

通过本研究探索扩大去骨瓣减压联合保留功能区失活脑组织清除术对大面积脑梗死患者预后的影响,为大面积脑梗死患者手术决策提供临床依据。方法 本研究收集了126例在我院行手术治疗的大面积脑梗死患者。根据手术方式分为两组,研究组(61例)采用扩大去骨瓣减压联合保留功能区失活脑组织清除术,对照组(65例)采用单纯扩大去骨瓣减压术。记录并分析术前和术后14天时的NIHSS评分,90天时的Barthel指数。结果 术后两组患者的NIHSS评分均低于术前,Barthel指数均高于术前(P<0.01)。术后研究组的NIHSS评分显著低于对照组,Barthel指数明显高于对照组(P<0.05)。结论 扩大去骨瓣减压联合保留功能区失活脑组织清除术能够明显促进患者神经功能的恢复,更大程度改善大面积脑梗死患者的预后。

美喹他嗪治疗使白细胞的功能失活

背景血液制品中存在的白细胞被证实能促成许多包括供体抗受体和受体抗供体免疫反应的发生。美喹他嗪PRT处理使病原体减少是基于暴露核黄素和光照后，可使其核酸复制失活，有证据显示该处理也可致有核白细胞功能失活。研究设计与方法从接受美喹他嗪治疗或对经十四酰佛波乙酸酯（PMA）活性能力响应测试而未经美喹他嗪治疗的不同病人中收集成对白细胞；观察其对植物凝血素PHA、抗CD3＋、抗CD28或同种异体细胞等刺激物的增值效应；观察其对同种异体效应细胞的刺激增值情况；以及脂多糖（LPS）、抗CD3＋、

新基因功能研究的策略与方法

开展新基因功能研究在当前生物医学研究中变得日益重要.基因功能的研究策略主要包括新基因的生物信息学及体内表达规律分析、功能获得与功能失活策略研究、基因编码产物相互作用蛋白的研究.同时,结合近年来国内外的一些新进展,对与各种策略相关的一些技术方法也进行了介绍.

先天性甲状腺减低症相关基因的研究进展

先天性甲状腺减低症（Congenital hypothyroidism,CH）是最常见的新生儿代谢障碍性疾病,大约每3 000到4 000个新生儿中就有1例[1]。先天性甲减的常见症状包括活动性减退、睡眠增加、便秘、长期黄疸伴有黏液性水肿,腹胀伴有脐疝以及张力减退等。但早期临床表现常不明显,甚至部分患儿在出生时并无表现。

SMAD4研究的新进展

SMAD4是转导TGF β信号的重要胞浆内信号级联分子 ,并负责将信号转导至胞核 ,发挥转录因子的功能。但并非TGF β诱导的所有生物学效应都依赖SMAD4的激活 ,尚存在独立于SMAD4的信号转导通路。作为一种抑瘤基因 ,SMAD4基因的突变、缺失或表达静止均可导致其功能失活 ,并在肿瘤的发生发展中起重要作用。

鼻咽癌及颈淋巴结转移灶组织中p53的表达及其相关性

大量文献报道，鼻咽癌组织p53的表达率显著高于癌旁组织和转移灶，在鼻咽原位癌和转移癌中均发现p53蛋白过表达且功能失活．说明p53蛋白的改变与鼻咽癌发生发展密切相关。但由于临床上难以同时获得同一患者的鼻咽癌原发灶和颈部淋巴结转移灶的组织的标本．因此p53在鼻咽癌原发灶和自身颈部淋巴结转移灶中表达意义尚未见文献报道。为此，我们应用免疫组化方法检测p53在同一个患咽癌患者鼻咽部原发灶及颈部淋巴结转移灶中表达差异。

肿瘤病理学、病因学

0121699 HPV-E6转化所致的 TP53功能失活对人肿瘤细胞被γ射线诱导的染色体畸变的影响/Schwartz J L//Radiat Res.-1999,151(4).-385～390

肝脏靶向基因治疗的临床研究进展

通过加入异源遗传活性物质对生命单元中的原有遗传物质进行活性改变或补充等可统称为基因干预,应用于临床则称之为基因治疗。基因治疗的目的包括治疗、治愈或预防某种疾病或医学状态。基因治疗可通过多种机制策略实现临床目的,主要包括:用健康版本替代致病版本的基因;使致病基因的不正常功能失活;引入一个新的或改造后的基因。

低磷酸酶血症研究新进展

低磷酸酶血症(HPP)是由编码组织非特异性碱性磷酸酶的基因——肝-骨-肾碱性磷酸酶基因功能失活变异所致。它是以碱性磷酸酶的活性降低为主要特征,引起骨骼和(或)牙齿的矿化障碍、钙磷代谢紊乱、维生素B6依赖性癫痫发作以及肌无力等。从宫内或围生期的死亡到单纯牙齿早脱,HPP的临床表现和严重程度差异很大。酶替代治疗是国际上公认的针对病因治疗的方法,对于小年龄的患儿以及症状明显的HPP患者,酶替代治疗可以作为首选治疗方式。

p53基因改变与淋巴瘤

淋巴瘤是一种淋巴细胞和（或）组织细胞恶性增殖性疾病。p53基因突变、缺失、单核苷酸多态性（SNP）以及上游不同阅读框架（ARF）、鼠双微体2（MDM-2）的异常等均可造成p53功能的失活，而p53功能失活与淋巴瘤发病机制、组织学类型、疾病进展、预后、治疗选择及化疗耐药等密切相关。下面我们就p53基因改变与各种淋巴瘤的关系综述如下。

细胞色素P450 2C19*2基因多态性联合钙通道阻滞剂与冠状动脉支架内血栓形成的相关性

目的:探讨经皮冠状动脉介入术(PCI)后接受氯吡格雷治疗的患者中,细胞色素P450 2C19(CYP2C19)*2基因多态性(681A)与支架内血栓形成的相关性,以及服用钙通道阻滞剂(CCBs)与支架内血栓形成的相关性。方法:检测1 738例冠心病PCI术后患者的CYP2C19基因多态性,并将这些患者分为CCBs组和非CCBs组,采用比浊法检测二磷酸腺苷(ADP)途径诱导的血小板最大聚集率(MPAR),比较两组患者MPAR及支架内血栓形成率的差异。结果:19例(2.4%)CYP2C19*2基因型的患者(包括CYP2C19*2/*2或*1/*2)和7例(0.75%)基因型为CYP2C19*1/*1的患者发生了明确的支架内血栓形成;CYP2C19*2基因型患者支架内血栓形成的发生率明显高于CYP2C19野生型纯合子患者(CYP2C19*1/*1)(风险比为4.26,95%可信区间为1.28～9.22,P<0.05);基因型为CYP2C19*1/*1的患者发生支架内血栓形成的风险最低,而基因型为CYP2C19*2/*2的患者支架内血栓形成的风险最高(风险比为0.568,95%可信区间为0.308～2.070,P<0.01);CCBs组和非CCBs组MPAR及支架内血栓形成率差异无统计学意义。结论:PCI术后接受氯吡格雷治疗的冠心病患者中,CYP2C19*2基因型患者支架内血栓形成的风险增加,而服用CCBs不会导致氯吡格雷抗血小板聚集作用减弱以及支架内血栓形成事件增加。

肿瘤浸润T细胞的单细胞图谱

T细胞在肿瘤免疫微环境和免疫治疗中发挥核心作用。由于T细胞反应具有记忆效应,使肿瘤抗原特异的T细胞克隆能够长期以记忆状态存在从而使患者长期受益,构成了肿瘤免疫治疗的基础理论。但是肿瘤组织中的T细胞普遍处于功能失活的耗竭(Exhaustion)的状态,表达多种抑制受体,处于特定的表观遗传状态。

"基因敲除"克隆猪诞生

日前,湖北省农科院瘦肉猪培育中心就基因敲除克隆猪项目接受记者采访。目前,这些克隆仔猪生长状况良好,从外表看,与一般小猪没有差别,但项目工作人员通过PCR分子定位检测技术检测到了移植到猪细胞核中的绿色荧光蛋白基因,而正常的猪是没有这种基因的。这表明基因敲除结合体细胞克隆技术,获得基因敲除猪的实验取得了成功。