神经内镜经鼻选择性海绵窦内侧壁切除治疗功能性垂体神经内分泌肿瘤7例的疗效观察

回顾性分析中国科学技术大学附属第一医院神经外科于2023年5—10月应用神经内镜经鼻海绵窦内侧壁切除技术治疗功能性垂体神经内分泌肿瘤7例患者的临床病例资料,男3例,女4例;年龄29~60岁,平均45岁。临床诊断为肢端肥大症5例,库欣病2例;微腺瘤1例,大腺瘤6例;Knosp分级:1级腺瘤3例、2级腺瘤3例、3A级腺瘤1例。术中均切除肿瘤侧海绵窦内侧壁,术中判断海绵窦内侧壁被肿瘤侵袭5例,不确定2例。所有患者均未发生颈内动脉损伤。术中平均出血量为156 ml,无患者输血。术后内分泌缓解6例,海绵窦内侧壁病理检查发现肿瘤细胞6例,所有患者术后均无严重并发症发生。对于Knosp 1~3级的功能性垂体神经内分泌肿瘤手术,若术中发现肿瘤与海绵窦内侧壁之间无明确的假包膜或正常垂体存在,应积极切除该侧海绵窦内侧壁,以提高术后内分泌缓解率。

非功能性胰腺神经内分泌肿瘤的诊治策略

胰腺神经内分泌肿瘤是临床上相对少见的一类胰腺肿瘤。手术是治疗pNENs的一种重要手段,对于功能性胰腺神经内分泌肿瘤来说,手术治疗有着良好的预后,能显著改善由于体内激素过量所产生的相应症状。而对于非功能性胰腺神经内分泌肿瘤,目前的治疗方式仍存在着争议。本文旨在探讨非功能性胰腺神经内分泌肿瘤的诊治策略,为临床决策提供一定的参考价值。

垂体神经内分泌肿瘤术后患者积极应对方式在疾病感知与恐惧疾病进展的中介效应

目的 调查垂体神经内分泌肿瘤术后患者恐惧疾病进展现状,探讨积极应对方式、疾病感知与在恐惧疾病进展的中介效应。方法 采用便利抽样法,选取2022年1月至2023年1月在山西省某三级甲等综合医院神经外科行手术治疗后的垂体神经内分泌肿瘤患者345例作为研究对象,采用一般资料调查表、疾病感知问卷、医学应对方式问卷和恐惧疾病进展简化量表进行调查,采用Pearson相关分析患者疾病感知、积极应对方式及恐惧疾病进展之间的相关性,采用结构方程模型分析积极应对方式在疾病感知与恐惧疾病进展间的中介效应。结果 共337例患者完成研究。垂体神经内分泌肿瘤术后患者恐惧疾病进展得分为(35.02±4.92)分;恐惧疾病进展与疾病感知呈正相关(r=0.672,P<0.01),与积极应对方式呈负相关(r=-0.679,P<0.01),积极应对方式与疾病感知呈负相关(r=-0.610,P<0.01);疾病感知不仅对恐惧疾病进展存在直接影响,还可通过积极应对方式对恐惧疾病进展产生间接影响(中介效应值为0.202,P<0.001)占总效应的25.50%。结论 垂体神经内分泌肿瘤术后患者的积极应对方式是疾病感知与恐惧疾病进展的中介变量。医护人员应动态评估、早期识别患者的应对方式,采取个性化的指导方案,引导患者积极应对,从而降低其负性疾病感知对恐惧疾病进展的影响。

基于深度学习重建技术的头部增强T1WI序列在垂体神经内分泌肿瘤病变成像中的应用

目的对比分析基于深度学习重建(deep learning reconstruction,DL Recon)技术的头部T1WI增强序列与常规T1WI增强序列对垂体神经内分泌肿瘤病变的成像质量。材料与方法前瞻性纳入行头部MRI增强扫描的50例垂体神经内分泌肿瘤患者,均在注射对比剂后行定制的T1WI(试验组)及常规T1WI(对照组)轴位扫描,其中试验组出两组图像,经DL Recon处理的图像记作A组,未经DL处理的原始图像记作B组,对照组记作C组,对比分析各组图像在灰质、白质和病灶区域的信噪比(signal to noise ratio,SNR)及对比噪声比(contrast to noise ratio,CNR),并由两位诊断医师分析图像总体质量和诊断置信度。结果试验组T1WI扫描时间(42 s)比传统T1WI扫描时间短(76 s)。A组的SNR灰质、SNR白质和SNR病灶显著高于B组和C组(P<0.001);A组的CNR灰质/白质以及CNR病灶/白质均高于B组和C组(P<0.001);A组的图像总体质量评分(5 vs.3和4)显著高于B组和C组(P<0.001),但是诊断置信度无显著差异(P>0.05)。结论垂体神经内分泌肿瘤成像时,基于DL重建技术的头部T1WI增强序列相比于常规T1WI增强序列在缩短了扫描时间的情况下具有更好的图像质量和同等的诊断置信度。

同时性多发性垂体神经内分泌肿瘤13例临床病理学分析

目的探讨同时性多发性垂体神经内分泌肿瘤/腺瘤(multiple synchronous PitNET/adenomas of distinct lineages,MSPs)的不同谱系肿瘤细胞组成部分,并进行准确的组织学分型为确定手术后的随访计划和辅助治疗提供重要依据。方法收集855例垂体神经内分泌肿瘤临床资料,按照新版WHO标准重新分类,对13例被明确诊断为MSPs的临床病理特征进行回顾性分析,运用免疫组化EnVision两步法分析PIT-1、SF-1、T-PIT、GH、PRL、TSH、LH、FSH、ACTH等表达,并复习相关文献。结果(1)患者年龄39~68岁,中位年龄55岁,女性患者7例;男性患者6例;(2)影像学表现:肿瘤最大径1.2~3.8 cm(平均2.5 cm)。13例均为大腺瘤,影像学均无法评估MSPs与单一谱系垂体神经内分泌肿瘤(pituitary neuroendocrine tumors,PitNETs);(3)临床表现:3例出现高泌乳素血症,均包含分泌PRL的PitNETs成分,1例为未成熟PIT-1多激素细胞瘤、1例为致密颗粒型泌乳素细胞瘤及1例嗜酸性干细胞瘤。1例患者为库欣病,包含Crooke细胞瘤成分;2例检测到ACTH升高,其中1例包含促肾上腺皮质细胞瘤成分。在无激素过量证据的2例患者中,均含有促性腺激素细胞瘤成分;(4)组合形式:两种细胞谱系组合11例(SF-1谱系与PIT-1谱系组合5例;T-PIT谱系与PIT-1谱系组合4例;零细胞瘤与PIT-1谱系1例;未明确谱系多激素细胞瘤与SF-1谱系1例);三种细胞组合2例(零细胞瘤、PIT-1谱系与T-PIT谱系);其中13例病例均为PIT-1谱系肿瘤,46.2%(6/13)为促性腺激素细胞瘤,38.5%(5/13)为泌乳素细胞瘤;(5)10例患者组合中存在高风险谱系肿瘤:3例未成熟PIT-1多激素PitNETs、1例Crooke细胞PitNETs、1例嗜酸性干细胞PitNETs、3例零细胞PitNETs及4例静默型稀疏颗粒型促肾上腺皮质激素PitNETs;其中2例为两种高风险亚型肿瘤组合。结论本中心MSPs均为大腺瘤,其发生率虽仅为PitNETs的1.5%,但2/3病例存在高风险谱系肿瘤成分,垂体细胞谱系转录因子与腺垂体激素的使用对于区分和明确MSPs不同成分具有重要作用。

磁共振成像人工智能技术在垂体神经内分泌肿瘤治疗中的研究进展

垂体神经内分泌肿瘤异质性大,不同治疗方式的预后不尽相同。因此,术前预测治疗相关风险、并发症等对实现个体化治疗意义重大。人工智能技术已广泛应用于肿瘤影像学研究,并已取得突破性进展,在垂体神经内分泌肿瘤的诊断、治疗及预后预测方面也发挥着重要作用。本文回顾了人工智能在垂体神经内分泌肿瘤手术、药物、放射治疗中的相关进展,阐述了肿瘤免疫微环境在垂体神经内分泌肿瘤治疗中的关键作用,探讨了人工智能在垂体神经内分泌肿瘤治疗中的应用价值及局限性,为实现垂体神经内分泌肿瘤的精准诊疗提供依据。

西藏地区藏族人群垂体神经内分泌肿瘤/垂体腺瘤临床病理观察

目的探讨西藏地区藏族人群垂体神经内分泌肿瘤/垂体腺瘤(PitNET/PA)病例的临床病理特征。方法回顾性分析2013-10—2021-03间西藏自治区人民医院病理科存档的藏族患者垂体神经内分泌肿瘤/垂体腺瘤(PitNET/PA)病例38例,收集患者临床及病理资料,并进行垂体转录因子及垂体激素等相关免疫组织化学染色,观察临床病理相关性。结果38例病例,年龄22~73岁,男女比例10∶9。患者术前影像学资料显示巨大肿瘤7例(18.42%),大肿瘤31例(81.58%),无微小肿瘤。根据最新分类方法:PIT-1谱系肿瘤13例,T-PIT谱系肿瘤2例,SF-1谱系肿瘤20例,未明确谱系肿瘤3例;其中高风险肿瘤8例(21.05%)。10例(26.32%)患者术后肿瘤复发。结论西藏地区藏族人群垂体神经内分泌肿瘤/垂体腺瘤(PitNET/PA)患者,有较高的高风险类型及巨大肿瘤出现率和术后复发率,提示高原地区藏族患者的肿瘤预后需要更积极的干预措施。

三阴性确切谱系垂体神经内分泌肿瘤12例临床病理分析

目的探讨三阴性确切谱系垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)的病理学特点及临床意义。方法收集中国科学技术大学附属第一医院2019至2023年诊断的垂体三阴性确切谱系PitNETs12例,整理临床及病理学资料。结果12例中男性6例,女性6例,平均年龄52.2岁。3例为复发性PitNETs,4例表现为头痛、视力下降,5例因体检发现。磁共振增强显示不均匀强化,直径1.5~4.2 cm。7例为SF1谱系,4例为TPIT谱系、1例为PIT1谱系。免疫组化显示12例SF1、TPIT和PIT1均阴性;7例SF1谱系中GATA-3均阳性,3例ER部分阳性,7例LH、FSH均阳性;4例TPIT谱系中1例GATA-3阳性,ER均阴性,ACTH均阳性;1例PIT1谱系中GATA-3阴性,ER阴性,PRL阳性。结论垂体三阴性确切谱系PitNETs是一类罕见的PitNETs,临床表现为具有侵袭性的大腺瘤或巨大腺瘤,易复发,预后相对较差,需要密切随访。病理学特点主要表现为转录因子SF1、TPIT和PIT1均阴性,但该谱系的激素阳性,以SF1谱系激素LH、FSH为主,易被误诊为零细胞肿瘤,需进行鉴别诊断。正确识别该类型肿瘤,对于PitNETs的精准分类及临床诊疗有重要的意义。

MRI影像组学在垂体神经内分泌肿瘤中的研究进展

垂体神经内分泌肿瘤(pituitary neuroendocrine tumour,PitNETs)是鞍区最常见的肿瘤,MRI技术作为PitNETs评估的金标准,为PitNETs的宏观评价作出了巨大贡献。近年来,影像组学的不断发展为肿瘤的微观评价提供了新的可能,在PitNETs的精准诊断、术前评估及预后预测方面都表现出良好效能。本文就近年来MRI影像组学在PitNETs方面的相关研究现状作一综述,以期为临床诊疗方案的制订及肿瘤的综合评估提供可靠的影像学依据,并指导未来临床实践及研究方向。

垂体神经内分泌肿瘤发生神经精神障碍研究进展

垂体神经内分泌肿瘤(pituitary neuroendocrine tumor,PitNET)是一类临床常见的颅内肿瘤,与神经精神障碍之间存在密切联系,PitNET患者常表现出抑郁、焦虑、认知功能障碍等神经精神症状,这些症状可能与激素分泌紊乱有关。经蝶窦手术切除是PitNET目前最常用的治疗方法,可改善患者的神经精神障碍;然而,用于治疗泌乳素(prolactin,PRL)瘤和生长激素(growth hormone,GH)腺瘤的多巴胺激动剂(dopamine agonists,DAs)可能引起或加重其神经精神症状;放射治疗则根据不同的放射剂量和辐射区域产生不同的结果。临床医生应注重筛查Pit‐NET患者并发神经精神障碍并给予及时干预,如因DAs治疗引起相关症状可根据具体情况以减量/停药并密切随访。

垂体神经内分泌肿瘤患者围手术期口渴评分变化轨迹分析

目的 研究垂体神经内分泌肿瘤(pituitary neuroendocrine tumors,PitNET)切除手术前后口渴发生率与变化轨迹,并分析影响因素。方法 选择PitNET手术患者190例作为研究对象。运用数字模拟评分法(numerical rating scale,NRS)评估患者术前及术后第1至5天口渴状态,并将NRS评分≥3分视为存在口渴症状。结果 PitNET患者术前口渴发生率为67.9%,术后第1天口渴发生率显著升高至84.2%,在术后第2天起口渴发生率逐渐下降,至术后第5天降至27.9%。潜在类别分析显示:PitNET患者围手术期口渴评分存在两种不同的潜在类别,即快速改善组102例(54.2%)和缓慢改善组88例(45.8%)。Logistic回归分析显示:日常饮水量、双侧鼻腔纱条填塞时间、术后体温升高(T≥38.5℃)及术后尿崩症状的发生在两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 PitNET患者口渴症状在手术后可能得到缓解,围术期口渴评分具有明显分类特征,不同轨迹变化存在明显差异。手术前后多种因素均可能导致患者在治疗后发生持续性口渴。

槲皮素通过生长抑制特异性基因5调节微小RNA-23a-3p和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路抑制垂体神经内分泌肿瘤的增殖机制

目的:探讨槲皮素对垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)生长的抑制作用及其可能机制。方法:通过Starbase工具预测生长抑制特异性基因5(GAS5)与微小RNA-23a-3p(miR-23a-3p)结合情况,双荧光素酶报告实验和RNA免疫沉淀测定GAS5和miR-23a-3p之间的结合关系。体外培养人垂体瘤细胞系RC-4B/C,分为对照组(Control)、槲皮素组(Quercetin)、GAS5抑制组(Si-GAS5)和槲皮素+si-GAS5组(Quercetin+si-GAS5),对比分析槲皮素对GAS5、miR-23a-3p及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路的影响,以及人垂体瘤复苏细胞(RC-4B/C)生长和侵袭能力的影响。结果:Starbase工具预测GAS5与miR-23a-3p结合,双荧光素酶报告实验和RNA免疫沉淀测定揭示了GAS5和miR-23a-3p之间的直接结合。槲皮素促进GAS5的表达,抑制miR-23a-3p和PI3K/AKT的表达,抑制RC-4B/C细胞的增殖和侵袭(均P<0.05);下调GAS5、miR-23a-3p表达增多,促进RC-4B/C细胞的增殖和侵袭(均P<0.05);槲皮素可以逆转GAS5下调引起的miR-23a-3p、PI3K/AKT表达增加,抑制RC-4B/C细胞的增殖和侵袭(均P<0.05)。结论:槲皮素可能通过促进GAS5表达竞争性抑制miR-23a-3p,降低了PI3K/AKT,抑制垂体神经内分泌肿瘤的生长。

非功能性胰腺神经内分泌肿瘤超声表现与病理分级对照分析

目的探讨非功能性胰腺神经内分泌肿瘤(NF-PNETs)的超声表现,提高其术前诊断准确率。方法回顾性分析30例经穿刺或手术病理证实的NF-PNETs患者的超声表现,并与病理分级对照。结果 NF-PNETs发生于胰腺不同部位间的差异无统计学意义,而G1级肿瘤与G2、G3级肿瘤的大小比较差异均有统计学意义(P=0.00、0.01),G2级与G3级比较差异无统计学意义(P=0.62)。不同分级NF-PNETs的形态、内部回声比较差异均有统计学意义(P=0.001、0.013),而边界、回声及血流比较差异无统计学意义。肝脏、淋巴结转移及侵犯邻近组织血管均发生于G2、G3级NF-PNETs。结论超声检查显示的肿瘤形态、大小、内部回声及是否侵犯周围组织血管有助于NF-PNETs的术前分级判断。

垂体神经内分泌肿瘤ki-67指数升高的危险因素分析及预测模型的建立

目的根据初次确诊垂体神经内分泌肿瘤(pituitary neuroendocrine tumors,PitNETs)患者ki-67指数升高的危险因素的验证结果,构建术前预测瘤体组织ki-67指数的预测模型。方法采用病例-对照研究设计方案,收集2015年1月至2019年12月在陆军军医大学第二附属医院初次确诊的449名PitNETs患者术前的临床资料及瘤体组织标本病理结果。以7∶3的比例随机分为训练集(n=314)和验证集(n=135)。以ki-67表达水平≥3%为标准分为低水平组和高水平组,分析比较两组患者的临床资料。在训练集中进行多因素LASSO回归和二元Logistic回归识别ki-67指数的独立危险因素并构建列线图,应用受试者操作曲线下面积(area under the subject curve,AUC)、校准曲线(采用1000次的Bootstrap法获得)和决策曲线(decision curve analysis,DCA)来评估该模型的预测效能;在验证集中进行外部验证。结果经LASSO回归和二元Logistic回归筛选后结果显示:年龄(OR=0.97,95%CI:0.95~0.99)、肿瘤最大直径(OR=1.56,95%CI:1.21~2.03)及游离甲状腺素(free thyroxine,FT4;OR=0.93,95%CI:0.87~0.99)为ki-67指数升高的独立危险因素,并根据上述3个变量构建列线图模型;该模型在训练集和验证集中的AUC分别为0.692(95%CI:0.6294~0.7551)和0.691(95%CI:0.5913~0.7901),校准曲线均显示预测值与实测值拟合性良好,临床决策曲线表明在0.1~0.35阈值范围内有净收益率提示该模型有一定临床意义。结论初诊PitNETs患者的年龄、肿瘤最大直径及FT4为ki-67指数升高的独立危险因素;构建列线图模型在术前预测出ki-67指数表达水平的区分度和校准度较高,对手术方案选择和术后管理有一定帮助。

m6a甲基转移酶METTL3调控KAI1/CD82表达介导垂体神经内分泌肿瘤细胞生物学行为的机制研究

目的研究m6a甲基转移酶METTL3调控KAI1/CD82表达介导垂体神经内分泌肿瘤细胞增殖、迁移与侵袭的机制。方法通过实时荧光聚合酶链反应(qPCR)和蛋白免疫印迹测定大鼠垂体细胞、大鼠垂体神经内分泌肿瘤细胞系GH3和MMQ中的METTL3与KAI1/CD82表达水平。体外培养GH3细胞,将其随机分为对照组、METTL3过表达质粒组、METTL3空质粒组、METTL3 siRNA组、METTL3 siRNA阴性对照组,经分组转染后,通过qPCR和蛋白免疫印迹检测各组细胞METTL3与KAI1/CD82表达;通过CCK-8实验检测各组细胞活力;通过细胞划痕、Transwell侵袭实验检测各组细胞迁移侵袭情况;通过甲基化RNA免疫共沉淀(MeRIP)实验检测各组细胞KAI1/CD82 m6A甲基化修饰情况。结果相比大鼠垂体细胞,大鼠垂体神经内分泌肿瘤细胞系GH3及MMQ中的METTL3蛋白及mRNA表达水平明显升高,KAI1/CD82蛋白及mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。与对照组相比,METTL3空质粒组、METTL3 siRNA阴性对照组细胞各指标差异无统计学意义;与对照组、METTL3空质粒组相比,METTL3过表达质粒组细胞活力、迁移距离、侵袭细胞数、METTL3蛋白及mRNA表达水平、KAI1/CD82 m6A甲基化水平升高(P<0.05),KAI1/CD82蛋白及mRNA表达水平降低(P<0.05);与对照组、METTL3 siRNA阴性对照组相比,METTL3 siRNA组细胞活力、迁移距离、侵袭细胞数、METTL3蛋白及mRNA表达水平、KAI1/CD82 m6A甲基化水平降低(P<0.05),KAI1/CD82蛋白及mRNA表达水平升高(P<0.05)。结论下调METTL3表达可降低KAI1/CD82 m6A甲基化水平,促进KAI1/CD82mRNA转录表达,抑制垂体神经内分泌肿瘤细胞增殖、侵袭及迁移。

非编码RNA在垂体神经内分泌肿瘤中的研究进展

垂体神经内分泌肿瘤是常见的颅内肿瘤,可产生过多的激素诱发全身疾病,或因肿瘤占位效应而引起头痛、眩晕或视力障碍。通过检测垂体神经内分泌肿瘤相关生物标志物有助于该病的早期发现、早期治疗,同时评估肿瘤的侵袭性对患者预后及治疗分析均具有重要临床意义。非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)是一种新兴的生物标志物,与垂体肿瘤的发生具有相关性,具有致癌或抑制肿瘤的特性,可在血清、血浆等生物液体中检测到,且具有创伤小、敏感性及特异性高等特点,有望成为垂体神经内分泌肿瘤的治疗及预后评估靶点。因此本文就ncRNA在垂体神经内分泌肿瘤中的研究进展进行综述。

MSCT诊断胰腺无功能性囊性神经内分泌肿瘤

目的探讨胰腺无功能性囊性神经内分泌肿瘤（NF-CNETP）的MSCT表现。方法回顾性分析10例经手术病理证实的NF—CNETP的MSCT表现，对照病理进行分析。结果10例NF-CNETP中，位于胰头5例，胰尾4例，同时位于胰体尾部1例；肿瘤最大径2．5～6．2cm。10例肿瘤均边界清楚，其中9例见完整包膜。平扫肿瘤密度不均匀，实性囊壁呈等或稍低密度，10例中2例可见钙化。增强扫描动脉期9例呈明显环状不均匀强化，1例含壁结节者明显强化，门静脉期均呈持续性强化。肿瘤囊壁动脉期平均CT值为（128．00±62．62）HU，门静脉期为（132．40±44．66）Hu。4例胰管轻度扩张。1例胰周淋巴结转移。6例接受能谱CT双能扫描，肿瘤囊壁动脉期及门静脉期的碘浓度值与腹主动脉的碘浓度值进行标准化后分别为0．40±0．16、0．79±0．22。结论NF-CNETP的MSCT强化方式及包膜显示具有一定特征性，对诊断与鉴别诊断有一定意义。

无功能性胰腺神经内分泌肿瘤的外科治疗及预后分析

目的探讨无功能性胰腺神经内分泌肿瘤的临床特点及外科治疗。方法回顾性分析本院2003年1月-2012年11月诊治的79例无功能性胰腺神经内分泌肿瘤患者的临床资料。分析不同分组患者资料之间的差异以及可能对患者预后有影响的相关因素。结果患者临床表现不典型。肿瘤位于头部50例,体尾部29例。按照TNM分期,Ⅰ期41例,Ⅱ期20例,Ⅲ期10例,Ⅳ期8例。行胰体尾切除术(含脾切除)22例,胰十二指肠切除术19例,肿瘤局部切除24例,姑息性手术14例。多因素分析预后与TNM分期有关。结论根治性切除可明显提高无功能性神经内分泌肿瘤患者的预后;TNM分期是患者预后的独立影响因素。

胰腺功能性神经内分泌肿瘤伴肝转移综合治疗1例

<正>1病例简介1.1病史患者男性,64岁,内蒙古锡林浩特人,主因'体检发现腹膜后神经内分泌肿瘤伴肝转移4月余'入院。患者于2015年12月至2016年7月无明显诱因出现消瘦,体重下降约10kg;同时伴有排便习惯及粪便性状改变,由平常每天1次(黄色成形软便)增至每天2~3次(黄色糊状便)。2016年7月。

无功能性胰腺神经内分泌肿瘤9例诊治分析

胰腺神经内分泌肿瘤(pNENs)是起源于胰腺神经内分泌细胞,以过量分泌不同激素和肽类物质为特征的一组异质性罕见肿瘤,仅占所有胰腺肿瘤的1%~2%[1]。根据临床有无激素相关症状,该病分为功能性和无功能性两大类,其中无功能性胰腺神经内分泌肿瘤(NF-pNENs)缺乏特异症状及检验学指标,难以早期诊断。笔者回顾NF-pNENs9例资料,探讨其临床特点、影像表现及诊治措施,以提高对该病的诊治水平。