ω-3不饱和脂肪酸功能性纳米载体的设计及逆转肝癌多药耐药作用研究

目的设计二十二碳六烯酸(DHA)为代表的ω-3不饱和脂肪酸功能性纳米载体,探究其协同阿霉素(DOX)给药对肝癌多药耐药(MDR)的影响及其作用机制。方法以DHA和DOX为油相,通过高压乳化法制备DOX纳米粒。将DOX或DOX纳米粒与HepG2细胞或HepG2/ADM细胞共培养后,分为HepG2/ADM组、HepG2+DOX组、HepG2+DOX纳米粒组、HepG2/ADM+DOX组、HepG2/ADM+DOX纳米粒组。采用CCK-8法检测并计算细胞存活率,倒置荧光显微镜观察细胞摄取,分光光度法检测细胞内DOX的药物浓度,Western blot法检测各实验组MDR相关蛋白(MRP)、肺耐药相关蛋白(LRP)、乳腺癌抗药性蛋白(BCRP)、凋亡相关蛋白(Bcl-2)的表达水平。结果与HepG2/ADM组比较,HepG2+DOX组、HepG2+DOX纳米粒组、HepG2/ADM+DOX组、HepG2/ADM+DOX纳米粒组细胞存活率均明显为低(均P<0.01);与HepG2/ADM+DOX组比较,HepG2/ADM+DOX纳米粒组细胞存活率低(P<0.05)。随着药物作用时间的延长,细胞药物摄取能力增强。HepG2/ADM+DOX纳米粒组细胞药物摄取能力最强,HepG2+DOX纳米粒组次之,HepG2+DOX组最弱。随着药物作用时间的延长,HepG2与HepG2/ADM细胞内DOX浓度均持续增长;HepG2+DOX纳米粒组与HepG2+DOX组、HepG2/ADM+DOX纳米粒组与HepG2/ADM+DOX组相比,细胞内DOX浓度高且增长速率较快,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。与HepG2/ADM组相比,HepG2+DOX组、HepG2+DOX纳米粒组和HepG2/ADM+DOX纳米粒组细胞中MRP、LRP、BCRP与Bcl-2蛋白表达水平均明显为低(均P<0.05)。结论基于ω-3不饱和脂肪酸功能性纳米载体的DOX可以在一定程度上逆转肝癌MDR。

功能性免疫调节纳米载体用于协同增强肿瘤免疫治疗的研究进展

肿瘤免疫疗法通过重新激活宿主的抗肿瘤免疫系统以实现肿瘤治疗,尽管该策略目前已在一些患者中取得了显著的疗效,但响应率不高,以及耐药性、免疫相关副作用等问题极大地限制了该疗法的临床应用。为了应对这些挑战,已有研究开发了集靶向性与治疗性于一体的功能性免疫调节纳米载体。其在实现免疫药物对肿瘤部位的定向输送、减小毒性的同时,还能调动自身免疫调节,增强免疫疗效。基于此,通过以肿瘤免疫治疗基本原理为切入点,以制备材料的种类为分类依据,重点阐述这类纳米载体的设计原理及调控机制,系统性综述免疫调节纳米载体在协同增强免疫治疗方面的应用,以期对协同免疫治疗载体的进一步开发提供参考。