2型糖尿病易感位点的功能性L1逆转录转座子的研究

目的 通过一种新的策略寻找 2型糖尿病的易感基因。方法 应用美国生物技术信息中心提供的 BL AST(basic local alignmentsearch tool)检索工具 ,对已报道的 2型糖尿病易感位点的核酸序列进行检索分析 ,发现功能性 L1逆转录转座子可能是易感基因。然后应用逆转录 -聚合酶链反应检测 2 5例 2型糖尿病患者和 2 2名正常对照的 L1逆转录转座子表达水平 ,用 SPSS10 .0软件包进行统计学分析 ,并对6例患者和 4名正常人的 L 1逆转录转座子进行定位克隆、基因组序列测定。结果 对人类基因组及 Gen-Bank数据库进行全面搜索分析发现 L 1逆转录转座子分布在除 19号、2 1号和 Y染色体外的其它染色体上。这种分布情况与已报道的易感位点在染色体上的分布情况有相似性。功能性 L1逆转录转座子在 2型糖尿病患者组的表达水平明显低于正常对照组 (P<0 .0 0 1)。L1逆转录转座子在 2型糖尿病患者有不同程度的缺失和 (或 )无意义突变 ,而在正常对照无突变。结论 功能性 L1逆转录转座子可能是 2型糖尿病的某一易感基因或者是其易感基因的重要调节因子之一。功能性 L 1逆转录转座子表达水平的高低可能可以作为筛选 2型糖尿病的一个生物学指标。