超高效液相色谱-串联质谱法同时检测动物组织中15种保水功能药物

建立了超高效液相色谱-串联质谱检测动物组织中15种保水功能药物残留的分析方法。样品经含1.0%(v/v)甲酸的乙腈溶液提取和Oasis PRiME HLB SPE柱净化后,采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱(50 mm×2.1mm,1.7μm)分离,以甲醇和0.1%(v/v)甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,在电喷雾电离(ESI)源、正离子模式下,采用MRM监测模式进行数据采集。在1.0~50.0μg/kg范围内,15种保水功能药物的线性关系良好,相关系数均≥0.994 9;定量限均低于1.0μg/kg。通过添加回收试验表明,动物组织中15种保水功能药物的平均回收率为60.0%~111.0%,批内RSD为0.56%~11.5%,批间RSD为2.31%~14.8%。该方法满足动物组织中该药物多残留的检测要求,为应对动物源性食品中筛查风险隐患和监控非法添加提供了新思路。

多重靶标治疗神经退行性疾病的多功能药物

新治疗策略专门设计作用于多种神经元和生化靶标的候选药物,用来治疗认知损害、运动障碍、抑郁和神经退行性变。为此,开发结合2个或更多下列性质的单分子药物:(1)抑制胆碱酯酶;(2)激活或抑制特异性乙酰胆碱受体或α-肾上腺素能受体亚型;(3)抗炎活性;(4)抑制单胺氧化酶;(5)抑制儿茶酚胺-O-甲基转移酶;(6)产生一氧化氮;(7)神经保护作用;(8)抗凋亡活性;(9)激活线粒体依赖性细胞存活基因和蛋白。

超高效液相色谱-二极管阵列检测器法快速测定保健食品中违法添加的14种性功能药物

建立超高效液相色谱-二极管阵列检测器检测方法同时、快速测定抗疲劳类及增强免疫力类保健食品中违法添加的14种性功能类化学药物（那红地那非、红地那非、伐地那非、羟基豪莫西地那非、枸橼酸西地那非、豪莫西地那非、氨基他达拉非、他达拉非、硫代艾地那非、伪伐地那非、那莫西地那非、康力龙、丙酸睾酮、苯丙酸诺龙）。采用ZORBAXSB-C18色谱柱，流动相A：乙腈-甲醇（90：10，V/V），B：0．7％三乙胺溶液（pH2．8），梯度洗脱，流速0．35mL／min。采集230nm波长处的色谱图进行初筛和定量。根据14种药物的光谱特征建立光谱库，确证检出化合物。结果表明：14种性功能药物在15．0min内可有效分离，在8～80μg／mL的线性范围内相关系数均大于0．9995，平均回收率为90．1％～106．5％，相对标准偏差为0．7％-4．9％，检测限为2～3ng。该方法简便、快速、灵敏度高且重复性好，可作为检测抗疲劳类及增强免疫力类保健食品中违法添加化学药物的快速测定方法。

芪参益气滴丸治疗抗肿瘤药物相关心功能不全的临床疗效观察

目的观察芪参益气滴丸治疗恶性肿瘤患者抗肿瘤药物相关心功能不全的临床疗效。方法选取2017年3月—2021年5月就诊于北京中医药大学附属护国寺中医医院的各种晚期恶性肿瘤合并心功能不全患者150例,采用随机数字表法分为观察组与对照组,各75例。对照组给予常规西药治疗;观察组在此基础上口服芪参益气滴丸,2组均以4周为1个疗程,连续治疗3个疗程。对比2组临床疗效及治疗前后6 min步行距离、血浆脑钠肽(BNP)、心率变异性(HRV)指标[全部窦性心搏RR间期的标准差(SDNN)、相邻RR间期差值的均方根(RMSSD)、RR间期平均值标准差(SDANN)、相邻NN之差>50 ms的个数占总窦性心搏个数的百分比(PNN50)]、心功能指标[左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV),并计算左心室射血分数(LVEF)]、心肌酶学指标[肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)]及血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素6(IL-6)、用药安全性。结果观察组治疗后总有效率91.0%,高于对照组的74.2%(P<0.05);2组治疗后LVEDD、LVESD、CK-MB、LDH及BNP均较治疗前降低(P<0.05),6 min步行距离、SDNN、SDANN、RMSDD、PNN50及LVEF均较治疗前升高(P<0.05),且观察组治疗后6 min步行距离、BNP、HRV指标、心功能指标、血清hs-CRP、IL-6及心肌酶学指标改善情况均优于对照组(P<0.05)。治疗期间2组均未发生药物相关不良反应。结论芪参益气滴丸配合西药治疗恶性肿瘤患者抗肿瘤药物相关心功能不全疗效优于单纯西药治疗,且安全性较高。

临床药师参与1例伴药物性甲状腺功能减退症房颤患者药学监护实践

目的促进特殊心律失常患者的合理用药。方法回顾性分析医院收治的1例伴药物性甲状腺功能减退症(简称甲减)心房颤动患者的用药经过。患者曾因阵发性心房颤动予胺碘酮、普罗帕酮转律及行射频消融术,且术后规律使用美托洛尔、胺碘酮及华法林,心悸等症状仍反复发作。入院后予胺碘酮纠正心律失常等对症治疗,但根据实验室检查结果新诊断亚临床甲减,停用胺碘酮,改为普罗帕酮,后行射频消融术及多次调整用药方案,效果欠佳。临床药师结合病情并查阅文献,建议联用普罗帕酮及小剂量索他洛尔。结果临床医师采纳建议,患者的临床症状、不良反应等均明显改善,心房颤动未再发作。结论临床药师参与用药方案的制订和调整,为心房颤动伴药物性甲减等特殊心律失常患者的药物治疗提供了更多选择,促进了合理用药。

合用影响肾功能药物增加万古霉素致肾毒性风险的系统评价和Meta分析

目的评价合用影响肾功能药物是否增加万古霉素所致的肾毒性风险。方法检索Pub Med、EMBase、Cochrane Library、中国知网、万方数据库和中国生物医学文献数据库,检索时限均从建库至2014-01-16。纳入万古霉素合用影响肾功能药物的临床观察性研究,用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入6篇队列研究,1312例研究对象,其中单用万古霉素患者791例,合用影响肾功能药物患者521例。与单用万古霉素相比,合用影响肾功能药物患者的肾毒性风险显著增加(P<0.01),但其异质性较大(P<0.05)。敏感性分析后,合用影响肾功能药物患者的肾毒性风险仍显著增加(P<0.01)。结论合用影响肾功能药物可显著增加万古霉素所致的肾毒性风险,在临床时应尽量避免联合用药,必须合用时需重点监测。

治疗哮喘慢性阻塞性肺疾病双功能药物的研究现状

慢性阻塞性肺疾病(COPD)与支气管哮喘均是以气流受限为特征的慢性呼吸道系统疾病,其病因来源多、发病机制复杂,严重影响患者生活质量。目前治疗这两种慢性呼吸系统疾病的一线药物为M受体拮抗药、β受体激动药和吸入糖皮质激素。然而,单一疗法对加重的COPD或哮喘的疗效有限。长效M受体拮抗药/长效β受体激动药、长效β受体激动药/糖皮质激素等联合疗法的疗效优势已在长期的COPD和哮喘临床治疗实践中得到证实。若能把多个药物的功能整合在一个药物分子上,将能显著提高药效、降低制剂的开发难度并提高患者的用药顺应性。本文将系统介绍目前COPD和支气管哮喘的治疗靶点以及目前双功能药物的临床前和临床研究现状,以期指导后续药物的研发方向。

辅酶Q_(10)的制备及其药物功能

在前人工作基础上,选用有机非极性溶剂醚、烷烃,从动物脏器提取辅酶Q10,产率高、质量好,为辅酶Q10的研制提供了实用的方法。采用仪器分析手段,测试了产品纯度,符合国家标准。概要地讨论了辅酶Q10在帕金森氏症、心脑血管疾病等方面的药物功能,以及辅酶Q10的应用领域。

药物性肝功能损伤的临床特征及影响因素分析

目的分析药物性肝功能损伤的临床特征及影响因素,为临床合理用药提供参考。方法查阅2012年1月至2014年12月期间收治入院并确诊为药物性肝功能损伤的178例患者的病历,对患者的临床资料进行回顾性分析。结果多数患者出现不同程度乏力、食欲不振、恶心、呕吐、腹胀等临床症状(89.9%),少数患者出现发热(20.2%)、皮肤瘙痒(16.8%)和皮疹(1 3.5%),肝功能损伤发生在用药2周内最多(65.9%),以肝细胞型最多见(49.7%)。致病药物多为中药、抗肿瘤药、抗结核药、抗生素、解热镇痛药等。以口服药物途径最常见。经保肝、降酶、退黄等治疗后患者恢复良好,治愈好转率为87.6%。结论影响药物性肝功能损伤因素众多,有年龄、药物种类、用药时间、联合用药、基础肝病等,临床上应对其引起足够重视,加强用药安全意识,以减少药物性肝功能损伤的发生。

药物性肝功能衰竭44例临床特征分析

目的通过回顾性分析44例药物性肝功能衰竭患者的临床特征、预后相关因素,探讨药物诱发肝衰竭的疗效。方法回顾性分析2012年12月~2014年12月首都医科大学附属北京佑安医院44例药物性肝衰竭住院患者的临床资料,对用药种类、临床表现、实验室检查、并发症及预后等相关指标进行分析。结果 44例患者中,女性发生药物性肝衰竭的比例高于男性,发病年龄以中老年为主;引起肝衰竭的药物主要是中药(56.8%)和抗结核药(18.2%);肝衰竭临床分型以急性(9.1%)和亚急性(86.4%)为主;并发症以腹腔积液、电解质紊乱和肝性脑病为主;死亡7例(15.9%)。治愈好转组电解质紊乱和肝性脑病的发生率均低于无效死亡组,差异均有高度统计学意义(P<0.01);对预后判断相关指标分析,治愈好转组凝血酶原活动度高于无效死亡组,差异有统计学意义(P<0.01),两组总胆红素、胆碱酯酶和总胆固醇比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论中药和抗结核药成为药物性肝功能衰竭的主要原因,发生肝性脑病和电解质紊乱提示病情预后恶劣,临床医生应高度重视药物的潜在肝损害,尤其是在使用中药过程中,应定期监测肝功能。

护肝片治疗和预防甲状腺功能亢进及抗甲状腺功能亢进药物肝损害临床观察

目的观察护肝片治疗和预防甲状腺功能亢进及抗甲状腺功能亢进药物(ATD)肝损害的临床疗效。方法回顾性分析甲状腺功能亢进及使用ATD(丙硫氧嘧啶/PTU、他巴唑/MMI)的患者,同时辅用护肝片治疗64例为治疗组,用五脂胶囊护肝治疗58例为对照组。结果甲状腺功能亢进及ATD所致肝损护肝片治疗有效,治疗组肝功能ALT、AST、TBIL异常发生率明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论护肝片对甲状腺功能亢进及ATD肝损害有较好的治疗和预防作用。

实验感染肝片吸虫对大鼠肝脏药物代谢功能的影响

将 8 5只体重 2 5 0～ 35 0 g的健康SD大鼠 (雌雄各半 )随机分成感染组 (n =5 5 )和对照组 (n =30 )。感染组大鼠每只一次经口感染 2 5个肝片吸虫囊蚴 ,每周采血测定血浆天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)及碱性磷酸酶 (ALP)活性。于感染后第 3,6 ,9,11和 13周分别宰杀 12只 (感染组 8只 ,对照组 4只 )大鼠 ,测定其肝微粒体蛋白、细胞色素P 4 5 0、细胞色素b5的浓度和肝脏药物代谢酶活性。结果表明 ,大鼠感染肝片吸虫后 ,血浆AST、ALT、ALP活性分别在感染后 3～ 7周、 3～ 5周、 5～ 13周极显著上升 (P <0 0 1) ;肝体比上升 ;CytP 4 5 0浓度、肝脏药物代谢酶活性极显著下降 (P <0 0 1)。提示肝片吸虫感染对大鼠肝脏药物代谢功能有明显的损伤作用。

多功能超声药物熏洗治疗肛肠病术后的疗效观察

目的观察多功能超声药物熏洗治疗于肛肠病术后疼痛、水肿、渗出的疗效。方法将肛肠手术患者分为试验组100例和对照组100例。试验组采用多功能超声药物熏洗治疗,对照组采用中药颗粒坐浴治疗,治疗后两组进行对照比较。结果试验组在术后7d总有效率为98%,对照组总有效率为86%,试验组总有效率明显高于对照组(P<0.01),且术后疼痛消失时间、水肿消退时间、创面渗出消失时间明显短于对照组。结论多功能超声熏洗治疗能有效改善肛肠病术后肛门局部疼痛、促进水肿消退、减少创面渗出,是一种有效的治疗方法,值得临床推广。

门冬氨酸鸟氨酸颗粒防治肿瘤化疗引起药物性肝功能损伤的临床研究

目的观察门冬氨酸鸟氨酸颗粒对恶性肿瘤术后化疗患者的肝功能损伤保护作用。方法选择110例恶性肿瘤术后需行系统化疗的患者,将其随机分为试验组(55例)和对照组(55例),试验组给予门冬氨酸鸟氨酸颗粒治疗,对照组化疗期间不使用护肝治疗。观察化疗后肝损伤的发生率,化疗前后天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和总胆红素(TBil)的变化以及化疗后肝损伤程度。结果试验组中化疗药物肝功能损伤发生率显著低于对照组(22.8%vs 61.8%,P<0.001)。试验组化疗结束后AST、ALT和TBil的平均数值[(40.5±26.1)U/L,(45.7±25.4)U/L,(14.7±11.2)μmol/L]均显著低于对照组化疗后的平均数值[(92.3±48.2)U/L,(94.2±37.4)U/L,(44.1±26.5)μmol/L)],两组中的3项指标对比差异均有统计学意义(P值分别为0.003、0.010、0.047)。试验组药物性肝功能损伤的严重程度低于对照组(P<0.001)。结论门冬氨酸鸟氨酸颗粒可以降低患者因化疗导致的肝功能损伤发生。

抗甲亢药物致肝功能损害的临床诊治分析

目的分析抗甲状腺功能亢进（甲亢）药物致肝功能损害的临床诊断方法及治疗方法。方法 35例抗甲亢药物致肝功能损害患者,给予综合治疗,分析其临床诊断方法及治疗效果。结果治疗后患者谷丙转氨酶（ALT）与谷草转氨酶（AST）指标与治疗前比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗后,6例患者ALT水平升高,停止使用抗甲亢药物后接受心得安及保肝药物治疗,在治疗3-4周肝功能基本恢复。结论在接受抗甲亢药物治疗患者需定期复查肝功能,一旦出现肝功能异常需及时给予药物治疗。

抗结核药物性肝功能损害患者的健康需求调查

目的:了解抗结核药物性肝功能损害患者的健康意识和健康教育需求,为制定适合此类患者的健康教育提供科学的依据。方法:采用自行设计的调查问卷对在结核病防治所门诊输液室治疗的100例抗结核药物性肝功能损害患者进行问卷调查。结果:问卷调查有效回收率为100%。患者存在对及时就医、戒烟、保持平稳心态等健康知识缺乏;健康需求主要是疾病的发生、发展、转归(91%),生活的指导(86%),心理指导(79%),患者希望通过观看相关录像及面对面提供的教育方式,主要支持来源是家属(92%)。结论:对抗结核药物性肝功能损害患者应根据患者需求采取针对性的健康宣教,以提高患者的临床治疗效果。

肾上腺皮质激素对药物性肝功能衰竭患者血清细胞因子的影响

目的探讨肾上腺皮质激素治疗药物性肝功能衰竭时血清TNF-α、IL-6和IL-18的变化。方法将35例药物性肝功能衰竭患者随机分为两组,激素治疗组19例静脉给予氢化可的松150～250mg/d,疗程共7～10d;对照组16例则不用激素;其余综合治疗两组相似。2周后比较两组患者血清TNF-α、IL-6和IL-18水平。结果入院时两组患者的血清TNF-α、IL-6和IL-18相似;在入院2周后,激素治疗组血清TNF-α、IL-6和IL-18明显低于对照组。结论对药物性肝功能衰竭患者应用肾上腺皮质激素能抑制炎症反应水平,从而可能会改善病情和阻止病情的恶化进展。