基于UPLC-Q-TOF-MS研究加味八珍益母胶囊对卵巢早衰大鼠血清代谢组学的影响

目的从代谢组学角度探讨加味八珍益母胶囊对卵巢早衰大鼠的作用机制。方法将雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组及加味八珍益母胶囊低、中、高剂量组,每组10只。采用摘除大鼠双侧卵巢复制卵巢早衰模型,灌胃给药,每日1次,连续21天。通过超高效液相色谱串联飞行时间质谱(Ultra-high performance liquid chromatography-quadrupole-time of flight tandem mass spectrometry,UPLC-Q-TOF-MS)分析各组大鼠血清样本,结合多元统计分析方法,探究加味八珍益母胶囊对卵巢早衰大鼠体内差异代谢物的影响;将MELIN数据库或KEGG数据库鉴定出的差异代谢物导入Metaboanalyst 5.0在线平台进行代谢通路分析。结果共筛选和鉴定出18个潜在差异代谢物,大鼠灌胃加味八珍益母胶囊后绝大部分差异代谢物呈现良好的回调趋势。这18个差异代谢物共富集得到2条代谢通路(Pathway Impact>0.1),分别为甘油磷脂代谢和花生四烯酸代谢通路。结论加味八珍益母胶囊对卵巢早衰的治疗作用可能与其改善血清中差异代谢物水平,恢复大鼠体内正常代谢活动有关。

基于雌激素信号通路传导加味八珍益母胶囊治疗卵巢早衰的作用机制

目的:探讨加味八珍益母胶囊对卵巢早衰雌性大鼠血清性激素、性器官及雌激素信号通路传导的影响。方法:采用网络药理学分析,筛选加味八珍益母胶囊治疗卵巢早衰的关键靶点蛋白。选取雌性健康SD大鼠,采用卵巢摘除术建立大鼠卵巢早衰模型,将50只卵巢摘除的大鼠随机分为模型组,戊酸雌二醇组、加味八珍益母胶囊低、中、高剂量组,另取10只健康雌性大鼠设为假手术组,假手术组和模型组大鼠灌胃蒸馏水、其他给药组大鼠灌胃相应剂量药物。21 d后,测定雌性大鼠血清激素水平,包括雌二醇(E2)、孕激素(P)、卵泡刺激素(FSH)及黄体生成素(LH);免疫荧光染色(IF)检测关键靶点蛋白雌激素受体1(ESR1)、雌激素代谢P4503A4酶(CYP3A4)和P45019A1酶(CYP19A1),在雌性大鼠子宫组织中的蛋白表达水平。结果:与模型组比较,加味八珍益母胶囊低、中、高剂量组明显升高雌性大鼠血清E2、P水平;均可改善雌性大鼠子宫内膜状态;升高雌性大鼠子宫组织中雌激素受体1(ESR1)、激素代谢酶CYP3A4及CYP19A1的阳性表达(P<0.05)。结论:加味八珍益母胶囊治疗卵巢早衰可能与其类激素样作用和激活雌激素信号通路有关。