加味四妙丸介导SDF-1/CXCR4信号通路对痛风性关节炎的治疗作用

目的研究加味四妙丸介导基质细胞衍生因子(SDF)-1/趋化因子受体(CXCR4)信号通路对痛风性关节炎的治疗作用。方法将75只SPF级大鼠随机分成健康组、模型组、研究组各25例,对模型组和研究组大鼠建立痛风性关节炎模型,只对研究组进行加味四妙丸治疗,通过大鼠步态分级和关节炎症程度评定检测模型是否成立;容积法对大鼠关节肿胀程度进行测定;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测关节液炎症指标及SDF-1表达;苏木素-伊红(HE)染色了解大鼠关节组织内在形态;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western印迹检测滑膜软骨组织中SDF-1、CXCR4、基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-9、MMP-13等的基因、蛋白表达水平。结果模型组关节炎症指数及步态分级较健康组显著上升(P<0.05);研究组较模型组关节炎症指数及步态分级显著降低(P<0.05);与模型组对比,研究组6、12、24、48 h时踝关节肿胀度显著下降(均P<0.05);研究组较模型组关节液中IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA显著降低,SOD显著升高,SDF-1含量、SDF-1 mRNA和蛋白、CXCR4、MMP-3、MMP-9、MMP-13 mRNA及其蛋白表达显著下降(均P<0.05)。结论加味四妙丸能够通过抑制SDF-1/CXCR4信号通路的表达降低痛风性关节炎大鼠的关节肿胀程度及抑制炎症反应从而达到治疗目的。

基于“TLR4/NF-kB”信号通路研究“加味四妙丸”治疗急性痛风性关节炎大鼠的作用机制

[目的]观察"加味四妙丸"治疗急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis,AGA)大鼠的疗效,并基于"TLR4/NF-kB"信号通路探讨"加味四妙丸"作用机制。[方法]108只SD雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、"加味四妙丸"低、中、高剂量组,每组18只。除正常组外,其余大鼠参照Coderre造模方法膝关节腔注射尿酸钠悬浊液制作AGA模型,治疗4d后,计算各时间点受试关节肿胀指数,光学显微镜观察受试关节滑膜组织病理学变化,采用ELISA法检测关节腔冲洗液IL-1β、TNF-α的含量,免疫组化法检测关节滑膜组织TLR4、NF-kB、p-NF-kB蛋白表达,RT-PCR法检测滑膜组织TLR4m RNA表达。[结果]与正常组比较,模型组大鼠膝关节肿胀指数显著升高(P<0.01),关节滑膜组织炎性改变明显,滑膜组织中TLR4、NF-kB、p-NF-kB蛋白表达量和TLR4m RNA表达量显著上调(P<0.01),关节腔冲洗液中IL-1β、TNF-α含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,"加味四妙丸"中、高剂量组大鼠治疗后关节肿胀指数显著下降(P<0.01),关节滑膜组织炎性改变明显减轻,滑膜组织中TLR4、NF-kB、p-NFkB蛋白表达量和TLR4m RNA表达量均显著下调(P<0.01),关节腔冲洗液中IL-1β、TNF-α含量显著下降(P<0.01)。[结论]"加味四妙丸"可能通过抑制"TLR4/NF-kB"信号通路,从而抑制IL-1β、TNF-α的产生,起到治疗AGA的作用,且其疗效与药物剂量有一定相关性。

加味四妙丸辅助西药对急性痛风性关节炎患者关节肿痛症状及血生化指标的影响

目的:研究加味四妙丸辅助西药对急性痛风性关节炎患者关节肿痛症状及血生化指标的影响。方法:选取2014年1月至2017年1月中山市中医院收治的急性痛风性关节炎患者60例,以随机数字表法分成观察组和对照组,每组30例。对照组采用双氯芬酸钠缓释片与碳酸氢钠片治疗,观察组则在对照组的基础上联合加味四妙丸辅助治疗,治疗疗程均为3 d。分别比较2组临床疗效,治疗前、治疗3 d后关节肿痛症状及血生化指标变化情况,观察治疗期间2组不良反应发生情况。结果:观察组治疗总有效率为96.67%,明显高于对照组的80.00%(P<0.05)。治疗3 d后,2组关节疼痛评分、关节压痛评分以及关节肿胀评分显著降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗3 d后,2组血尿酸、红细胞沉降率、C反应蛋白(CRP)均显著降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组与对照组头晕、恶心呕吐、腹泻发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:加味四妙丸辅助西药治疗急性痛风性关节炎疗效明显,且有效改善患者关节肿痛症状及血尿酸、红细胞沉降率,安全性较好。

加味四妙丸中总有机酸总量测定及分离纯化研究

目的:为研究治疗痛风加味四妙丸的质量标准及药效物质基础,对该处方中有机酸部位进行总量测定及分离纯化研究。方法:建立电位滴定法测定加味四妙丸中有机酸含量。比较用强碱型阴离子交换树脂法、石-硫法及大孔树脂法分离纯化有机酸提取物的方法。结果:用电位滴定法测定该处方有机酸含量较准确,平均加样回收率101.5%,处方药中有机酸含量为0.23%。结论:用强碱型阴离子交换树脂法分离纯化有机酸部位的方法最好,提取物纯度为88.9%,纯化得率为89.1%。

加味四妙丸抗痛风作用有效部位群的研究

目的通过正交设计,观察加味四妙丸有效部位群不同组合的镇痛、抗炎及降尿酸作用,探讨加味四妙丸抗痛风作用的有效部位群。方法采用扭体法、耳廓法和小鼠高尿酸血症模型,观察加味四妙丸及其各有效部位群组合的镇痛、抗炎和降尿酸作用。结果A组合对小鼠扭体、耳肿胀、高尿酸血症模型均表现出镇痛、抗炎和降尿酸的作用。结论通过有效部位正交设计研究表明,以黄酮、皂苷、有机酸、挥发油、生物碱、水溶成分的共同组合抗痛风作用最强。

加味四妙丸治疗痛风的处方筛选研究

本文以治疗痛风加味四妙丸为例,介绍经典类方的筛选及组方规律的研究思路和方法。对临床应用的治疗痛风加味四妙丸进行统计分析,根据四妙丸的组方结构,将加味药按功效分类,组成四组加味四妙丸处方；经药效比较,临床验证,筛选出有效处方；对该有效处方各类成分进行药效评价、正交组合筛选,确定各类成分对抗炎、镇痛、降尿酸作用的影响。结果表明,热毒炽盛为急性痛风病机的关键,加清热解毒药组成的四妙丸类方是治疗急性痛风的最佳配伍,加味药中的有机酸类成分在降血尿酸作用上起较重要的作用,增强了四妙丸中黄柏的清热解毒功效；君药苍术中的挥发油部位在抗炎、镇痛、降尿酸方面均起主要作用。

加味四妙丸治疗痛风37例临床疗效观察

目的观察加味四妙丸治疗痛风的临床疗效。方法痛风患者73例,随机分成两组,治疗组37例口服加味四妙丸,每日早晚各1次;对照组36例口服塞来西布胶囊0.1g,2次/d;观察两药对痛风镇痛及消肿的疗效。结果治疗丸组疼痛缓解与局部红肿消失的时间快于对照组(P<0.01)。结论加味四妙丸对痛风急性发作有良好的缓解疼痛和消除红肿的作用。

加味四妙丸有效部位群指纹图谱研究

目的建立加味四妙丸有效部位群非挥发性部位的指纹图谱。方法用HPLC法建立加味四妙丸有效部位群非挥发性部位指纹图谱,进行方法学考察,并制订有效部位HPLC指纹图谱技术参数。结果有效部位群HPLC色谱条件精密度、稳定性、重现性良好,共确定11个共有峰。结论该方法准确、可靠,为更好的控制加味四妙丸有效部位提供了科学依据。

反相高效液相色谱法测定加味四妙丸中迷迭香酸的含量

目的建立加味四妙丸中迷迭香酸含量的反相高效液相色谱法测定方法。方法采用Apollo C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以甲醇-0.1%三氟醋酸溶液(42∶58)为流动相,流速为1.0 ml/min,检测波长为330 nm,柱温为35℃。结果迷迭香酸在0.2016~1.8144μg范围内进样量与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999),平均回收率为96.14%,RSD为0.55%。测定了3批加味四妙丸样品,平均含量为468.2 mg/袋,RSD为0.74%。结论建立的加味四妙丸中迷迭香酸含量测定方法简便、快速,可作为加味四妙丸的质量控制测定方法。

加味四妙丸联合西药治疗原发性痛风性关节炎急性发作期的临床研究

目的:观察加味四妙丸联合西药治疗痛风性关节炎急性发作期的临床疗效。方法:将112例痛风性关节炎急性发作期患者随机分为对照组和治疗组,每组56例。对照组予西药治疗,治疗组在对照组用药基础上口服加味四妙丸,两组均以7 d为1个疗程,连续治疗2个疗程。观察两组患者患肢疼痛、关节肿胀及活动受限等临床症状改善程度,血尿酸(UA)和血沉(ESR)的变化以及药物不良反应发生情况。结果:治疗组总有效率为92.6%,对照组总有效率为71.4%,治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组VAS评分及关节肿胀、活动受限评分均较治疗前降低(P<0.05);治疗组治疗后VAS评分及关节肿胀、活动受限评分均低于对照组(P<0.05)。治疗组治疗后血UA及ESR均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:加味四妙丸联合西药治疗原发性痛风性关节炎急性发作期,能有效改善患者的疼痛和关节肿胀、受限症状,效果优于单纯使用西药治疗。

加味四妙丸治疗湿热型膝关节疼痛32例的疗效观察

目的观察加味四妙丸对中医辨证为湿热型膝关节疼痛的疗效。方法湿热型膝关节疼痛63例,按随机数字随机表法分为两组:治疗组32例用加味四妙丸治疗,10 g/次,每日早晚各服1次;对照组31例用塞来昔布胶囊0.1 g,每日早晚各服1次。两组均7 d为1个疗程,共服2个疗程。结果治疗组总有效率为93.8%,对照组为83.8%,临床疗效治疗组优于对照组(P<0.01);疼痛缓解时间治疗组(38.3±3.2)h,对照组为(56.5±5.3)h,治疗组能明显缩短疼痛时间,差异有统计学意义(P<0.01)。结论加味四妙丸对中医辨证为湿热型膝关节疼痛有良好的缓解疼痛的作用。

加味四妙丸联合西药治疗湿热瘀滞证ⅢA型前列腺炎临床研究

目的:观察加味四妙丸联合西药治疗湿热瘀滞证ⅢA型前列腺炎的临床疗效。方法:选取64例湿热瘀滞证ⅢA型前列腺炎患者,按随机数字表法分为研究组及对照组各32例。对照组给予左氧氟沙星片、盐酸坦洛新缓释片治疗,研究组在对照组治疗的基础上给予加味四妙丸。2组均治疗4周。观察2组临床疗效,比较2组治疗前后美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状指数(NIH-CPSI)、前列腺液中白细胞计数等级、卵磷脂小体计数等级、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、环氧化酶-2 (COX-2)的水平变化。观察2组治疗期间不良反应情况。结果:研究组总有效率为87.5%,高于对照组的65.6%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组NIH-CPSI总分均较治疗前下降(P<0.05),研究组NIH-CPSI总分低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组炎症程度均较治疗前减轻(P<0.05),研究组炎症减轻程度优于对照组(P<0.05)。治疗后,2组前列腺液中IL-1β、TNF-α、COX-2水平均较治疗前下降(P<0.05),研究组上述3项水平均低于对照组(P<0.05)。2组患者耐受性较好,在治疗过程中均未出现严重不良反应,肝肾功能未见明显异常。结论:加味四妙丸联合西药治疗湿热瘀滞证ⅢA型前列腺炎可改善前列腺炎的炎症程度,有效缓解临床症状,提高临床疗效,为中西医结合治疗慢性前列腺炎提供新的治疗方案。

加味四妙丸水液部分糖类成分的含量测定

目的:进一步提取、纯化加味四妙丸水液部分,建立糖的含量测定方法。方法:采用蒽酮-硫酸法比色测定。结果:复方水液部分糖类成分的含量为6.4%,平均回收率为98.99%,RSD=2.98%(n=5)。结论:此法简便、快速、可行,重现性较好。

加味四妙丸联合青敷贴敷治疗慢性肾脏病急性痛风性关节炎临床研究

目的:观察加味四妙丸联合青敷贴敷治疗慢性肾脏病急性痛风性关节炎的临床疗效。方法:选取53例符合要求的患者,随机分为治疗组32例和对照组21例。在低嘌呤饮食、碱化尿液、酌情使用非甾体类抗炎药及延缓肾功能进展等西医治疗基础上,治疗组予内服加味四妙丸联合青敷贴敷治疗,对照组予内服加味四妙丸。以1周为1个观察周期,观察3～4个周期,于治疗前后记录关节疼痛及功能评分(VAS视觉疼痛评分、关节肿痛指数、关节功能评分)、物理指标(肿痛关节周径、肿痛关节皮温)、炎症指标(超敏C反应蛋白、白细胞计数、中性粒细胞百分比)、肾功能指标(血尿酸、尿素氮、肌酐)及安全性指标(血清门冬氨酸氨基转移酶、血清丙氨酸氨基转移酶、血小板计数)。结果:①总有效率治疗组96.86%,对照组90.48%,两组疗效相当(P> 0.05);②平均疗程治疗组(7.81±3.27) d,对照组(11.33±6.04) d,治疗组疗程短于对照组(P<0.05);③两组治疗后关节疼痛及功能评分均较治疗前下降(P<0.01),且治疗组优于对照组(P<0.05);④两组治疗后物理指标均较治疗前下降(P<0.01),治疗组优于对照组(P<0.01);⑤两组治疗后炎症指标、血小板计数、血尿素氮均较治疗前改善(P<0.01,P<0.05)。结论:加味四妙丸联合青敷贴敷治疗能较好地缓解慢性肾脏病急性痛风性关节炎患者关节肿痛症状,缩短疗程,安全性较好。

加味四妙丸联合雷公藤风湿酒治疗活动期RA(湿热痹阻型)临床疗效观察

目的:分析加味四妙丸联合雷公藤风湿酒治疗活动期类风湿关节炎的临床效果。方法:随机选取2010年5月-2012年10月收治的60例活动期类风湿关节炎(湿热痹阻型)患者,给予加味四妙丸联合雷公藤风湿酒治疗。2008年1月-2010年1月收治的活动期类风湿关节炎患者40例,给予雷公藤风湿酒治疗。两组均给予萘普生缓释胶囊对症治疗。结果:治疗组治疗后总有效率为95.0%,对照组治疗后总有效率为92.5%,差异不大(P>0.05);治疗组不良反应情况发生率为10.0%,对照组不良反应发生率为7.5%,差异不大(P>0.05);但治疗组显效率为55.0%,明显高于对照组的17.5%(χ2=14.06,P<0.05),整体比较,治疗组临床效果更显著。结论:雷公藤风湿酒在治疗活动期类风湿关节炎时疗效明确,但在联合应用加味四妙丸后可以大大提高显效率,同时不明显增加副作用,临床值得推广。

加味四妙丸对高尿酸血症小鼠的降尿酸及肾脏保护作用研究

目的:探究加味四妙丸对氧嗪酸钾联合腺嘌呤诱导的高尿酸血症小鼠的降尿酸及肾脏保护作用。方法:以氧嗪酸钾联合腺嘌呤灌胃建立高尿酸血症小鼠模型,计算肝肾系数,检测血清中尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、α_(1)-微球蛋白(α_(1)-MG)水平,观察HE染色后肾脏及肠道组织病理变化,运用分子对接技术将主要成分与α_(1)-MG进行对接,评估加味四妙丸的降尿酸和保护肾脏作用。结果:加味四妙丸能降低高尿酸血症大鼠UA、Cr、BUN、α_(1)-MG水平(P<0.01),改善肾脏及肠道组织形态。分子对接显示α_(1)-微球蛋白与化合物Coptisine和MOL000179亲和力分别为-7.3、-6.2 kcal/mol。结论:加味四妙丸可显著降低高尿酸血症小鼠尿酸水平。

加味四妙丸配合中药外敷治疗急性痛风性关节炎68例

目的观察加味四妙丸配合中药外敷治疗急性痛风性关节炎的临床疗效。方法将136例急性痛风性关节炎患者随机分为两组。治疗组在给予口服加味四妙丸煎剂的同时,局部外敷自创的清热消肿散;对照组服用秋水仙碱。两组用药时间均为7d,比较两组临床疗效、治疗前后症状总积分变化、临床安全性评价等指标变化情况。结果治疗组临床治愈率及总有效率均高于对照组(P<0.05),其他两项比较亦然,尤其在临床安全性方面,治疗组明显优于对照组。结论加味四妙丸配合中药外敷治疗急性痛风性关节炎效果良好,安全性高。

加味四妙丸配合中药外敷治疗痛风性关节炎的疗效观察

目的观察加味四妙丸配合中药外敷治疗痛风性关节炎的疗效。方法 72例痛风性关节炎患者,随机分为实验组和对照组,各36例。实验组采用加味四妙丸配合中药外敷治疗,对照组口服秋水仙碱片及吲哚美辛肠溶片治疗,比较两组治疗效果。结果实验组总有效率为91.7%,明显优于对照组的80.6%(P<0.05)。结论加味四妙丸配合中药外敷治疗痛风性关节炎能有效改善症状,降低实验室指标,疗效显著且不良反应少。

加味四妙丸治疗慢性前列腺炎的实验研究

目的观察加味四妙丸对前列腺炎大鼠模型的影响。方法将38只Wistar大鼠随机分为4组:A组9只、B组9只、C组10只、D组10只,应用1%角叉菜胶生理盐水溶液注射前列腺法建立B、C、D三组前列腺炎症的动物模型,经病理检测证明造模成功后,A组(正常对照组)常规饲养,B、C、D三组分别给予生理盐水、前列康水溶液、加味四妙丸水煎液灌胃,1个月后处死大鼠取出前列腺标本做病理检测,根据炎症的轻重进行病理分级评分比较。结果病理分级评分:B组(5.75±0.50)分,C组(3.40±0.93)分,D组(2.60±1.82)分。B、C两组及B、D两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);C、D两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论加味四妙丸对前列腺炎大鼠前列腺组织的病理有较显著的改善作用,其疗效优于前列康。