目的:采用网络药理学的方法探讨加味苏叶黄连汤治疗慢性肾衰竭的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCSMP)和中医药综合数据库(Tr...目的:采用网络药理学的方法探讨加味苏叶黄连汤治疗慢性肾衰竭的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCSMP)和中医药综合数据库(Traditional Chinese Medicine Integrated Database,TCMID)平台筛选加味苏叶黄连汤的有效成分,TCMSP及STITCH数据库筛选药物作用靶点,使用DisGeNET和DrugBank检索慢性肾衰竭疾病靶点。获取药物-疾病靶点交集,使用STRING数据库制作靶点间相互作用网络,筛选置信度高的靶点及成分,运用DAVID数据库进行基因本体论(Gene Ontology,GO)富集和京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析,使用Cytoscape软件构建成分-靶点-通路网络,并进行拓扑分析。结果:得到置信度高的加味苏叶黄连汤涉及慢性肾衰竭的靶点27个,共同靶点富集有KEGG通路15条,生物过程102条,分子功能8条,细胞组成12条。拓扑网络分析后得到转化生长因子-β1(Transforming Growth Factor-β1,TGF-β1)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、转录因子AP-1(Jun ProtoOncogene,JUN)、内皮型一氧化氮合酶(Nitric Oxide Synthase 3,NOS3)、前列腺素G/H合酶1(Prostaglandin-Endoperoxide Synthase1,PTGS1)、前列腺素G/H合酶2(Prostaglandin-Endoperoxide Synthase2, PTGS2)、转录因子p65(RELA ProtoOncogene, NF-κB Subunit,RELA)、血管内皮生长因子A(Vascular Endothelial Growth Factor A,VEGFA)等9个关键靶点,及槲皮素(Quercetin)、柚皮素(Naringenin)、木犀草素(Luteolin)、川陈皮素(Nobiletin)等4个关键成分。结论:加味苏叶黄连汤可能通过改变TGF-β1、TNF、IL-6、JUN、NOS3、PTGS1、PTGS2、RELA等靶点表达,调控TNF信号通路、核因子-κB(Nuclear Factor-κB,NF-κB)信号通路、缺氧诱导因子1(Hypoxia Inducible Factor 1,HIF-1)信号通路、Nod样受体信号通路、T细胞受体信号通路、Toll样受体信号通路,介导体内免疫反应和炎症反应,降低血清中炎症因子及生长因子水平,进而减少肾小管上皮细胞变性、坏死,减少肾小管腔内蛋白管型,延缓肾小球硬化和小管间质纤维化。为该方的进一步实验研究提供了参考和理论基础。展开更多