加味龟鹿二仙胶汤联合顺铂对小鼠Lewis肺癌PI3K/AKT/mTOR通路的影响

目的观察加味龟鹿二仙胶汤联合顺铂对小鼠Lewis肺癌组织、骨髓组织PI3K/AKT/mTOR信号通路的双重调控作用机制。方法建立气阴两虚型C57BL/6J小鼠Lewis肺癌模型,随机分为正常对照组,模型对照组,加味龟鹿二仙胶汤组(中药组),顺铂组,顺铂+加味龟鹿二仙胶汤低、中、高剂量组(顺铂+中药低剂量组、顺铂+中药中剂量组、顺铂+中药高剂量组,即联合组),每组20只,干预21 d。观察小鼠肿瘤体积、测定瘤重、抑瘤率及骨髓有核细胞计数,Western blot检测各组移植瘤组织及骨髓组织中PI3K、p-AKT、mTOR的蛋白表达。结果药物干预后,与模型对照组比较,除中药组外,顺铂组、联合组肿瘤体积增长均减慢,瘤质量均明显下降(P<0.01);与模型对照组比较,中药组小鼠骨髓有核细胞计数显著升高(P<0.01)。移植瘤组织中,顺铂组、联合组PI3K、p-AKT蛋白表达较模型对照组明显降低(P<0.01);中药组、顺铂组、联合组mTOR蛋白表达较模型对照组明显降低(P<0.05或P<0.01);骨髓组织中,中药组PI3K、p-AKT和mTOR蛋白表达较模型对照组明显升高(P<0.01),联合组随剂量增加PI3K、p-AKT和mTOR蛋白表达较顺铂组升高(P<0.05)。结论加味龟鹿二仙胶汤与顺铂联用可以显著抑制肿瘤体积增长,增强抗肿瘤作用,提高抑瘤率,对化疗所致骨髓有核细胞降低有保护作用,且呈剂量依赖性效应。通过下调肺癌组织中mTOR的蛋白表达和上调骨髓组织中PI3K、p-AKT、mTOR的蛋白表达发挥双重调控作用。

加味龟鹿二仙胶汤对气阴两虚Lewis荷瘤小鼠化疗的减毒增效作用

目的:观察加味龟鹿二仙胶汤对气阴两虚Lewis荷瘤小鼠化疗的减毒增效作用。方法:建立气阴两虚型C57BL/6J小鼠Lewis荷瘤模型,随机分为正常对照组、模型组、顺铂组、加味龟鹿二仙胶汤组、加味龟鹿二仙胶汤+顺铂组(联合组),每组各12只,共给药14 d。观察小鼠一般生存状态及肿瘤生长情况,计算抑瘤率,测定小鼠免疫功能,计数各组外周血常规及骨髓有核细胞。结果:联合组抑瘤率显著高于顺铂组(P<0.01);联合组小鼠脾指数和胸腺指数及血清IL-2、INF-γ含量显著高于顺铂组(P<0.01);与顺铂组比较,联合组外周血白细胞、血红蛋白、血小板计数及骨髓有核细胞计数显著升高(P<0.01)。结论:加味龟鹿二仙胶汤对顺铂抑制小鼠肿瘤生长有增效作用,对骨髓造血细胞及骨髓有核细胞有保护作用,同时能增强小鼠机体免疫机能。

加味龟鹿二仙胶汤联合顺铂对小鼠Lewis肺癌组织、骨髓组织TGF-β_1/Smad信号通路的影响

目的:观察加味龟鹿二仙胶汤联合顺铂对小鼠Lewis肺癌组织、骨髓组织TGF-β_1/Smad信号通路的影响。方法:建立气阴两虚型C57BL/6J小鼠Lewis肺癌模型,随机分为正常对照组、模型组、加味龟鹿二仙胶汤组、顺铂组及顺铂+加味龟鹿二仙胶汤低、中、高剂量组,每组20只,干预21 d。观察小鼠瘤质量、抑瘤率及骨髓有核细胞计数,Western Blot检测各组移植瘤组织及骨髓组织中TGF-β_1、Smad4和Smad7的蛋白表达。结果:药物干预后,与模型组比较,联合组肿瘤质量均显著降低,移植瘤组织中TGF-β_1、Smad4表达显著降低,Smad7表达显著升高,骨髓组织中TGF-β_1、Smad4、Smad7表达均显著降低(P<0.01)。加味龟鹿二仙胶汤组骨髓有核细胞计数显著高于模型组(P<0.01)。结论:加味龟鹿二仙胶汤与顺铂联用可显著抑制肿瘤增长,提高抑瘤率,减轻骨髓抑制。其机制可能是通过调节TGF-β_1/Smad信号通路来实现。

加味龟鹿二仙胶汤联合顺铂对Lewis肺癌小鼠免疫功能的影响

目的:观察加味龟鹿二仙胶汤联合顺铂对Lewis肺癌小鼠免疫功能的影响。方法:建立气阴两虚型Lewis肺癌小鼠模型,分为正常对照组、模型组、顺铂组、加味龟鹿二仙胶汤组、联合组(加味龟鹿二仙胶汤+顺铂),每组10只,分别给药,干预21 d。观察小鼠一般情况、脏器指数,计算抑瘤率,流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群,ELISA法检测血清中细胞因子水平。结果:加味龟鹿二仙胶汤组及联合组摄食量增加,精神状态较好,反应灵敏,体质量增加。联合组胸腺指数、脾脏指数较模型组和顺铂组显著升高(P<0.01)。联合组抑瘤率较顺铂组显著升高,抑瘤率高达70.69%(P<0.01)。加味龟鹿二仙胶汤组、联合组CD4^(+)T淋巴细胞百分率及CD4^(+)/CD8^(+)均显著高于模型组及顺铂组,CD8^(+)T淋巴细胞百分率较模型组及顺铂组显著降低,TNF-α、IL-2、IL-7较模型组及顺铂组显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:加味龟鹿二仙胶汤联合顺铂能抑制肿瘤生长,提高肺癌小鼠脾脏指数和胸腺指数,纠正T淋巴细胞亚群数量异常,解除机体免疫抑制状态,促进机体产生TNF-α、IL-2、IL-7细胞因子,显著提升肺癌小鼠的免疫功能,从而起到抗肿瘤作用。

加味龟鹿二仙胶汤对肺癌耐药裸鼠化疗药敏性的改善作用

目的观察加味龟鹿二仙胶汤通过IL-7介导的JAK3/STAT5信号通路对肺癌耐药裸鼠化疗药敏性的影响。方法建立气阴两虚型肺癌耐药裸鼠模型,分为正常对照组(不造模)、模型组(生理盐水)、顺铂组(顺铂)、中药组(加味龟鹿二仙胶汤)、联合组(加味龟鹿二仙胶汤+顺铂),每组10只,分别给予相应药,干预21 d。观察裸鼠一般情况,计算脾脏指数、抑瘤率,流式细胞仪检测CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞,ELISA法检测血清中细胞因子IL-7水平,RT-qPCR检测肿瘤组织中耐药相关基因(P-gp、MRP 1)的表达,Western blot检测肿瘤组织中JAK3/STAT5信号通路的蛋白表达。结果中药组及联合组摄食量增加,精神状态较好,反应灵敏,体质量增加。联合组脾脏指数较模型组和顺铂组升高(P<0.05)。联合组抑瘤率较顺铂组升高(P<0.01),抑瘤率达70.12%。中药组、联合组CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞比例均低于模型组(P<0.01)。模型组IL-7较正常对照组降低(P<0.01);中药组、联合组IL-7较顺铂组升高(P<0.01)。与顺铂组比较,中药组、联合组P-gp、MRP 1基因表达降低(P<0.05,P<0.01),p-JAK3、p-STAT5蛋白表达降低(P<0.01)。结论加味龟鹿二仙胶汤能抑制肿瘤生长,提高脾脏指数,纠正CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞比例,解除机体免疫抑制状态,促进机体产生IL-7,调节IL-7介导的JAK3/STAT5信号通路,减少肺癌组织中耐药相关基因的表达,显著提升肺癌耐药裸鼠的免疫功能,从而改善肺癌顺铂化疗耐药。

加味龟鹿二仙胶对晚期大肠癌化疗患者临床效果、骨髓功能、免疫功能的影响

目的探讨加味龟鹿二仙胶对晚期大肠癌化疗患者临床效果、骨髓功能和免疫功能的影响。方法回顾性分析2017年9月~2019年6月我院收集的晚期大肠癌患者66例,既往3个月内化疗曾出现骨髓抑制并使用过集落刺激因子,分为研究组和对照组,各33例,对照组使用常规化疗,研究组在对照组的基础上加用加味龟鹿二仙胶,比较两组的近期治疗效果、不良反应、中医证候积分、骨髓功能、骨髓抑制和免疫功能以及生活质量。结果研究组的治疗效果比对照组更优(P<0.05),不良反应比对照组低(P<0.05),中医证候积分比对照组优(P<0.05),生活质量比对照组更好(P<0.05),骨髓功能和免疫功能均比对照组好(P<0.05),骨髓抑制的发生率比对照组低(P<0.05)。结论对晚期大肠癌化疗患者加用加味龟鹿二仙胶治疗,可以提高治疗效果,降低不良反应,更为安全可靠,且可有效改善患者中医证候积分、骨髓功能和免疫功能,提高患者的生活质量,因此可在临床推广应用。

加味龟鹿二仙胶汤对Lewis肺癌小鼠C-myc表达及免疫系统影响

目的:研究加味龟鹿二仙胶汤对Lewis肺癌小鼠C-myc表达及免疫系统的影响。方法:选取无特定病原体级SD雄性小鼠60只为研究对象,对所有的小鼠Lewis肺癌造模成功后,将小鼠随机分为模型组、胸腺肽组、加味龟鹿二仙胶汤低、中、高剂量组,每组12只小鼠。对模型组小鼠灌胃生理盐水,胸腺肽组小鼠注射胸腺肽,同时灌胃等量生理盐水,加味龟鹿二仙胶汤低、中、高剂量组小鼠分别灌胃等量但含生药量不同的加味龟鹿二仙胶汤,观察记录各组小鼠抑瘤率、肺转移灶数目和T细胞表达水平等指标。结果:加味龟鹿二仙胶汤低剂量组、中剂量组和高剂量组对小鼠肺癌均有抑瘤作用,其中中剂量组抑瘤率最高,为54.93%,肿瘤重量较小,与模型组小鼠相比差异有统计学意义(P<0.05);加味龟鹿二仙胶汤低剂量组、中剂量组和高剂量组对小鼠肺癌肺转移病灶均有抑制作用,其中中剂量组抑瘤率最高,为53.21%,与模型组小鼠相比差异有统计学意义(P<0.05);模型组C-myc呈高阳性表达,加味龟鹿二仙胶汤低剂量组、中剂量组和高剂量组小鼠肺癌组织C-myc呈低阴性表达,与胸腺肽组小鼠比较,差异无统计学意义(P>0.05),与模型组小鼠比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,各组小鼠CD_3^+、CD_4^+、CD_4^+/CD_8^+、CD_8^+表达水平无明显差异,随着治疗的进行胸腺肽组和加味龟鹿二仙胶汤低、中、高剂量组小鼠,其CD_3^+、CD_4^+、CD_4^+/CD_8^+表达水平逐步升高,CD_8^+表达水平降低,且治疗后加味龟鹿二仙胶汤中剂量组小鼠CD_3^+、CD_4^+、CD_4^+/CD_8^+表达水平升高程度高于其他组小鼠,CD_8^+表达水平降低程度高于其他组小鼠,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:加味龟鹿二仙胶汤尤其是中剂量对肺癌有明显的抑瘤作用,能够有效的降低C-myc表达,同时提高CD_3^+、CD_4^+、CD_4^+/CD_8^+表达水平,降低CD_8^+表达水平。

加味龟鹿二仙胶汤联合顺铂对Lewis肺癌小鼠耐药相关基因及IL-7介导的Wnt/β-catenin信号通路的影响

目的:通过建立气阴两虚型Lewis肺癌小鼠模型,观察加味龟鹿二仙胶汤联合顺铂对Lewis肺癌小鼠免疫功能、耐药相关基因及白细胞介素-7(IL-7)介导的Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响,阐明加味龟鹿二仙胶汤的抗癌机制,为其临床应用提供依据。方法:建立气阴两虚型Lewis肺癌小鼠模型,分为正常组(不造模),模型组(等体积生理盐水),顺铂组(顺铂,2 mg·kg^(-1)),中药组(加味龟鹿二仙胶汤,19.63 g·kg^(-1)·d^(-1)),联合组(加味龟鹿二仙胶汤,19.63 g·kg^(-1)·d^(-1)+顺铂,2 mg·kg^(-1)),每组10只,分别给药,干预21 d。观察小鼠一般情况、脏器指数,计算抑瘤率,流式细胞仪检测CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg),酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中细胞因子水平IL-7,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肿瘤组织中耐药相关基因P-糖蛋白(P-gp),多药耐药相关蛋白1(MRP1)mRNA的表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肿瘤组织中Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达。结果:与模型组比较,中药组及联合组摄食量增加,精神状态较好,反应灵敏,体质量增加。与顺铂组比较,联合组胸腺指数、脾脏指数显著升高(P<0.01),联合组抑瘤率明显升高(P<0.01)。与顺铂组比较,中药组、联合组CD4+CD25+Treg/CD4+明显降低(P<0.05,P<0.01),中药组、联合组IL-7水平显著升高(P<0.01)。与顺铂组比较,中药组、联合组P-gp,MRP1 mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),中药组、联合组Wnt1,β-catenin蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:加味龟鹿二仙胶汤与顺铂联用可明显抑制Lewis肺癌小鼠体内肿瘤的生长,其作用机制可能与其能够解除机体免疫抑制状态,促进机体产生IL-7,调节IL-7介导的Wnt/β-catenin信号通路,减少肺癌组织中耐药相关基因的表达有关。

龟鹿二仙胶加味辅助化疗治疗晚期大肠癌疗效及对免疫功能及生存质量的影响

摘要:目的观察龟鹿二仙胶加味辅助化疗治疗晚期大肠癌患者疗效及对免疫功能及生存质量的影响。方法选择2017年9月—2019年8月在医院接受治疗的66例晚期大肠癌患者,按1∶1随机分为对照组(33例)和观察组(33例),对照组予以FOLFOX6方案治疗;观察组在对照组基础上采用加味龟鹿二仙胶汤剂治疗。观察两组治疗前后骨髓功能、中医证候积分、免疫功能以及生存质量。结果治疗后,观察组血小板(PLT)、白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞计数(RBC)与对照组相比明显更高(P<0.05);观察组中医证候总积分[(5.11±0.87)分]与对照组[(8.62±1.68)分]相比明显更低(P<0.05);观察组CD_(3)^(+)[(68.33±11.36)%]、CD_(4)^(+)[(52.13±11.52)%]、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)(1.67±0.59)及NK细胞活性[(34.32±6.68)%]与对照组CD_(3)^(+)[(42.22±10.00)%]、CD_(4)^(+)[(22.27±7.87)%]、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)(0.56±0.40)及NK细胞活性[(16.99±4.67)%]相比明显升高,但CD_(8)^(+)[(19.39±2.40)%]较对照组[(44.21±6.98)%]降低(P<0.05);观察组生存质量总分(78.72±4.77)与对照组(70.53±4.21)相比明显更高(P<0.05)。结论龟鹿二仙胶加味辅助化疗治疗晚期大肠癌具有较好的疗效,不仅能有效缓解患者临床症状,还能改善患者骨髓功能,提高其免疫功能,从而进一步提高患者的生存质量。

龟鹿二仙胶加味治疗慢性再障疗效观察

目的观察龟鹿二仙胶加味中药治疗慢性再生障碍性贫血(CAA)的临床疗效。方法对照组40例,口服康力龙每次2mg,每日3次;治疗组40例,口服龟鹿二仙胶加味中药汤剂,每日1剂水煎分2例服。观察两组患者治疗前后的临床症状及外周血象、骨髓象的改善情况。结果治疗组总有效率为87.5%,对照组为67.5%,P<0.05。结论龟鹿二仙胶加味中药治疗CAA的疗效优于康力龙。

龟鹿二仙胶加味对慢性再障患者CD34^+凋亡的影响

目的观察龟鹿二仙胶治疗慢性再障(CAA)的临床疗效和作用机理。方法80例病例随机分为对照组40例,口服康力龙每次2mg,每日3次;治疗组40例,口服龟鹿二仙胶加味中药,每日1剂水煎分2次服。6个月后观察两组患者的临床疗效、骨髓CD34+细胞百分比及其原位凋亡情况。结果治疗组总有效率为87.5%;对照组为67.5%;治疗后两组骨髓CD34+细胞百分比均较前有所上升,凋亡率均较前降低;两组差异均有显著性意义(P<0.05)。结论龟鹿二仙胶加味对CAA患者骨髓造血干细胞有促进增长与抑制凋亡的调节作用。

龟鹿二仙胶加味治疗急性一氧化碳中毒迟发脑病28例

急性一氧化碳中毒迟发脑病是指急性一氧化碳中毒患者在意识障碍恢复后,经过2-60 d的假愈期后,突然出现的精神神经后发症。笔者近十几年来运用中药龟鹿二仙胶加味治疗该病28例,效果较好，现报告如下。

龟鹿二仙胶加味联合FOLFOX6方案治疗晚期大肠癌的效果

目的研究龟鹿二仙胶加味联合FOLFOX6方案治疗晚期大肠癌的效果.方法选取山东省济宁市第三人民医院2019年1月—2022年9月收治的62例晚期大肠癌患者为研究对象,采用随机数字表法分为两组,每组31例.单一组采用FOLFOX6方案治疗,联合组在此基础上采用龟鹿二仙胶加味治疗.比较两组患者的中医证候积分、免疫功能、生存质量及不良反应发生情况.结果治疗后,联合组的嗳气、纳呆、腹胀评分分别为(1.03±0.12)分、(1.01±0.17)分、(0.98±0.22)分,均低于单一组的(1.44±0.06)分、(1.49±0.21)分、(1.21±0.15)分,组间差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,联合组的CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均均高于单一组,CD8^(+)水平低于单一组,组间差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,联合组的各项美国大肠癌生存质量量表评分均高于单一组,组间差异有统计学意义(P<0.05).两组的各项不良反应3~4级发生率比较,组间差异无统计学意义(P>0.05).结论采用FOLFOX6方案联合龟鹿二仙胶加味治疗晚期大肠癌的效果理想,可缓解患者症状,提高其免疫功能,改善生存质量,且不良反应相对较少,安全可靠.