治疗CKLD5缺乏症相关癫痫发作药物:加奈索酮

加奈索酮(ganaxolone)是美国Marinas制药公司研发的一种口服γ-氨基丁酸A型(GABAA)受体正向变构调节剂,能特异性地调节中枢神经系统中的GABAA受体,加强时相性和紧张性抑制,以控制癫痫发作。2022年3月美国食品和药物管理局基于一项重要的Ⅲ期临床试验结果,批准其作为首个用于治疗细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5缺乏症的药物。临床试验表明,加奈索酮耐受性良好,以该药为基础的治疗方案可有效控制患者癫痫发作频率,提高生活质量。

细胞周期蛋白依赖性激酶样5缺乏症相关癫痫治疗药物——加奈索酮

加奈索酮被FDA批准其用于治疗与细胞周期蛋白依赖性激酶样5(CDKL5)缺乏症(CDD)相关的癫痫发作。其作用机制通过对突触和突触外γ-氨基丁酸(GABA)A受体的作用,发挥出抗癫痫活性。临床试验结果表明,与安慰剂相比,加奈索酮显著降低了CDD患者相关癫痫的发作频率,且该药物在患者中具有比较好的安全性和耐受性。本文对其药物代谢动力学、药物有效性、药物安全性及药物相互作用等内容进行总结,旨在为临床用药提供基本参考。

CDKL 5缺乏症患儿的临床特征与遗传学分析

目的探讨CDKL 5缺乏症(CDD)患儿CDKL 5基因突变相关早发性癫痫脑病的临床表型特点。方法收集2018年11月至2023年1月经全外显子组测序技术筛选出的10例CDD CDKL 5基因突变患儿的临床资料,并进行临床表型及基因型分析。结果10例患儿中女性8例、男性2例,起病年龄为1~15月龄,中位年龄为2月龄。CDD患儿的癫痫发作包括痉挛发作、局灶性发作、强直发作及肌阵挛发作等。10例患儿经基因检测证实为CDKL 5基因变异,包括4例移码变异(c.1330delC、c.786delC、c.163_166del、c.2821delT)、4例无义突变(c.2277G>A、c.2249C>G、c.1648C>T、c.2854C>T)及2例错义突变(c.3068A>G、c.1819C>T),其中7个位点尚未被报道。结论CDD患儿CDKL 5基因突变起病早,发作形式多样,本研究对CDKL 5基因突变相关癫痫病例10例CDD患儿的临床特征及基因表现进行分析,丰富了CDKL 5基因突变相关癫痫的临床认识。

治疗儿童细胞周期蛋白依赖性激酶样5缺乏症相关癫痫发作新药Ztalmy

Ztalmy口服混悬剂于2022年3月由美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准用于2岁及以上与细胞周期蛋白依赖性激酶样5缺乏症(CDD)相关的癫痫发作患者。Ztalmy的主要活性成分是ganaxolone,是一种神经活性类固醇衍生物,为突触和突触外γ-氨基丁酸A(GABAA)受体的选择性阳性变构调节剂,从而增加突触GABAA受体的阶段性抑制,同时增加突触外受体的强直抑制,具有抗癫痫和抗焦虑活性。现对其作用机制、药效学、药代动力学、临床研究及安全性等作一介绍。