加替沙星胶联羊膜药膜治疗细菌感染性角膜炎模型兔的疗效

目的探讨加替沙星胶联羊膜药膜治疗细菌性角膜炎兔模型的效果。方法参照常规方法制作加替沙星胶联羊膜药膜。新西兰大白兔25只中随机取5只,左眼为对照眼,右为实验眼。待动物完全麻醉后,将制成的药膜片覆盖于眼球表面后揭去表层的硝酸滤纸,并用尼龙缝线间断缝合固定于角膜缘浅层巩膜。对照眼结膜囊内滴入配制的3 mg/ml加替沙星溶液50μl,并于12 h后重复滴眼一次。分别于术后和首次滴眼后1 d、2 d、3 d、4 d、5 d双眼同时抽取房水。利用高效液相色谱法检测实验眼和对照眼房水中加替沙星浓度。制作金葡球菌性角膜溃疡动物模型,将溃疡形成后的动物分为4组,每组4只,分别为A组:生理盐水组,B组:加替沙星滴眼液组,C组:加替沙星胶联羊膜药膜组,D组:单层羊膜组。取各组溃疡愈合的兔眼作细菌培养,检查各组金葡球菌性角膜溃疡的细菌阴转情况。取溃疡组织石蜡包埋、切片,HE染色。同时对各组角膜溃疡动物的疗效进行判定。结果实验眼各时间点房水中均可测出加替沙星,浓度0.036~0.274μg/ml,实验组第1、2、3天房水中加替沙星浓度与第4、5天相比明显较高;对照眼仅在第1天和第2天检测出加替沙星,且浓度显著低于实验眼(P<0.05)。角膜溃疡,加替沙星滴眼液和药膜均疗效显著,且药膜在干预3 d和7 d后评分均显著低于加替沙星滴眼液干预(P<0.05);加替沙星滴眼液和药膜在干预后细菌培养情况均出现一定程度的阴转,而另外两组仅生理盐水干预7 d后出现1例阴转。角膜切片HE染色观察加替沙星滴眼液和药膜干预角膜上皮及基质有轻微水肿,炎症细胞浸润大量减少;加替沙星滴眼液和药膜均疗效显著,痊愈率及好转率分别为(75.00%vs 87.50%)和(100.00%vs 100.00%)。结论加替沙星胶联羊膜药膜对金葡球菌性角膜溃疡具有良好的治疗作用,开辟了治疗细菌性角膜溃疡的另一途径。

两性霉素B脂质体胶联羊膜药膜的体内外缓释研究

目的研究两性霉素B脂质体(amphotericin B liposome,AmBL)胶联羊膜药膜的体内外缓释性能。方法将两性霉素B脂质体与纤维蛋白胶混合,再与羊膜胶联,制备成两性霉素B脂质体胶联羊膜药膜,光镜及扫描电镜观察形态学。将药膜置于生理盐水中,连续10d置换浸出液,高效液相色谱法测定药物浓度。兔右眼眼表行药膜移植,考察房水中药物浓度变化,左眼滴入自制的两性霉素B脂质体眼液作为对照。结果药物-纤维蛋白胶与羊膜基底面贴合紧密,药物附着在胶原纤维网状孔隙内。浸出液中前3d药物浓度分别为59.9、34.1、27.9μg/ml,以后逐渐减少,第10天为0.78μg/ml。兔眼表药膜移植后,前2d房水中药物浓度较高,分别为113.1、61.2ng/ml,以后逐渐降低;对照组房水中药物浓度维持在较低水平,平均值为26.1ng/ml。结论两性霉素B脂质体胶联羊膜药膜是一种较好的药物缓释系统。

加替沙星-壳聚糖纳米粒胶联羊膜药膜的制备及体外实验研究

目的制备一种新型生物多功能复合材料——加替沙星-壳聚糖纳米粒胶联羊膜药膜,并观察其体外缓释性能及抑菌作用。方法采用离子胶联法制备加替沙星-壳聚糖纳米粒并检测其表征,然后将载药纳米粒加入到纤维蛋白胶中,混匀后再与羊膜胶联制成加替沙星-壳聚糖纳米粒胶联羊膜药膜,光镜及扫描电镜下观察其形态学特征,高效液相色谱法测定其中加替沙星的浓度,微量肉汤稀释法检测其体外抑菌活性。结果加替沙星纳米粒的粒径为291±33 nm,载药量为10.46%,包封率为61.32%。载有纳米药物的纤维蛋白胶与羊膜基底面粘合紧密,呈圆形的加替沙星纳米粒附着在胶原纤维的网状结构上。在体外,加替沙星-壳聚糖纳米粒胶联羊膜药膜可持续释药达15天,对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度分别为0.05 μg/ml和0.42μg/ml。结论加替沙星-壳聚糖纳米粒胶联羊膜药膜在体外具有良好的缓释性能及抑菌作用。