加替沙星-聚(丙烷-癸二酸)局部缓释系统体内释药特性和预防骨感染的实验研究

目的:研究加替沙星-聚(丙烷-癸二酸)局部缓释系统的体内释药特性。方法:加替沙星-聚(丙烷-癸二酸)缓释制剂体内降解实验:应用21只新西兰大耳白兔进行体内降解实验,用高效液相色谱法(HPLC)对血液、骨及骨髓各组织内加替沙星浓度进行测定。扫描电镜对加替沙星-聚(丙烷-癸二酸)缓释制剂植入前后结构变化进行观察。结果:在骨内,第18天时,有一个小的高峰出现在药棒释药中;在骨髓组织中,第9天时具有较高的药物浓度;有一个一过性高峰出现在血药浓度。其余时间内,各组织中均具有较为平稳的药物浓度水平,同时和骨与骨髓组织中的药物浓度相比,血中具有较低的加替沙星浓度(P<0.05)。此外,在第3个月末时,和血液中药物浓度相比,骨与骨髓组织中具有较高的加替沙星药物浓度(P<0.05),且比加替沙星对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度高。通过扫描电镜观察,加替沙星-聚(丙烷-癸二酸)缓释制剂降解是表面溶蚀降解,表面降解残留物为小球状,而加替沙星-聚(丙烷-癸二酸)缓释制剂内部结构未发生变化,在药物持续释放过程中,药棒未发生崩解和碎片化。结论:加替沙星-聚(丙烷-癸二酸)局部缓释制剂具有平稳的体内释药,同时能够持续90 d,聚(丙烷-癸二酸)是一种理想的缓释材料。

加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释系统的体内释药特性

背景:全身大剂量应用抗生素治疗骨感染的不良反应较多,效果不是十分理想,因此探索一种以可降解材料为载体预防骨感染的方法具有很好的应用价值。目的:分析加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释系统的体内释药特性。方法:在新西兰大耳白兔右侧膝关节制作3mm×6mm大小的骨窗,植入加替沙星-聚癸二酸酐缓释制剂,术后1,2,3,6,9,12,15,18,25,30d取心脏血、骨组织及骨髓组织标本,以高效液相色谱法测定各组织内加替沙星浓度;扫描电镜观察加替沙星-聚癸二酸酐缓释制剂植入前后的结构变化。结果与结论:加替沙星-聚癸二酸酐缓释制剂植入后,骨髓组织内药物浓度逐渐降低,在第1天出现了一个较高的高峰,第3-15天药棒释放较平稳,15-30d逐渐降低,但在30d末时的药物浓度仍大于对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度0.1mg/L;骨组织内的药物浓度高峰出现于第3天,其余时间的浓度较平稳,并且均大于0.1mg/L;在同一时间点,血标本中药物浓度小于骨髓组织和骨组织内药物浓度。加替沙星-聚癸二酸酐缓释制剂是表面溶蚀降解,降解残留物为小球状,其内部结构未发生变化,在药物持续释放过程中药棒未发生崩解和碎片化。表明加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释制剂具有良好的载药及药物缓释能力。

加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释系统的生物相容性

背景:聚酸酐材料具有表面溶蚀性、生物可降解性和释药速率可调性,已被美国食品和药物管理局批准用于人体药物缓释材料。目的:研究加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释系统的制备及生物相容性。方法:采用熔融缩聚的方法制备聚癸二酸酐,将加替沙星与聚癸二酸酐充分混合,制成载药量20%的加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释药棒。切开6只新西兰大耳白兔背部皮肤,随机分组:实验组在脊柱两旁椎旁肌肌袋内植入聚癸二酸酐棒,对照组未植入任何材料。术后第5周取材,观察皮下组织和肌肉组织变化,以及心、肝、肾及肺的变化。结果与结论:聚癸二酸酐生物相容性良好,植入期间兔未出现任何食欲和行为改变,植入部位未见明显红肿、出血及糜烂,植入材料表面呈多孔状,表明材料在皮下已发生降解吸收,但未发生脆裂和崩解,与周围组织形成轻微粘连;兔肝、肾、肺、心组织结构未发生改变。表明加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释制剂无毒、无致畸作用,组织相容性好。