基于全基因组测序的耐多黏菌素和替加环素肺炎克雷伯菌特征研究

目的分析1株多黏菌素和替加环素均耐药的肺炎克雷伯菌基因组特征。方法肺炎克雷伯菌KP2016分离自我院临床痰液标本。采用微量肉汤稀释法测定KP2016对亚胺培南、美罗培南、多黏菌素和替加环素的最低抑菌浓度。对菌株进行第二代Illumina和第三代Oxford Nanopore全基因组测序。通过Unicycler对第二代和第三代序列进行混合拼接。通过ABRicate v0.8.13调用Resfinder数据库分析耐药基因。通过ISFinder分析移动元件。利用CGE(Center for Genomic Epidemiology)网站分析菌株的ST型和质粒复制子类型。利用Proksee对质粒结构进行可视化。结果KP2016菌株对多黏菌素和替加环素均耐药,MIC分别为512和16 mg/L。MLST分析显示KP2016属于ST656,携带多黏菌素耐药相关mcr-1和mcr-8基因和替加环素耐药相关tmexCD1-toprJ1基因簇。KP2016携带1个染色体和5个环形质粒,质粒大小3,991~275,345bp,GC含量44.35%~52.20%。mcr-1基因位于约44kb的质粒p1上,上下游环境为ISKpn26-mcr-1-pap2-ISApl1;mcr-8基因位于IncR/IncN型质粒p2上,遗传结构为ISEcl1-mcr-8-orf-ISKpn26;tmexCD1-toprJ1基因簇结构为IS26-tnfxB1-tmexC1-tmexcD1-toprJ1。此外,菌株还携带多黏菌素耐药相关的染色体介导的CrrB突变(L204V、V237I)。结论肺炎克雷伯菌KP2016多黏菌素耐药由mcr-1、mcr-8和crrB突变介导,替加环素耐药由tmexCD1-toprJ1基因簇介导。应加强合理监测,防止其在医疗机构中进一步传播。

替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗脊柱后路手术后引流多重耐药菌感染患者的疗效及安全性

目的 观察替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗脊柱后路手术后引流多重耐药菌感染患者的疗效及安全性。方法 选取2019年6月—2023年6月简阳市人民医院收治的脊柱后路手术后引流多重耐药菌感染患者62例,以随机数字表法分为观察组和对照组,各31例。对照组予常规头孢哌酮舒巴坦治疗,观察组在对照组基础上予替加环素治疗,2组均治疗2周。比较2组临床疗效、细菌清除情况,治疗前后免疫功能指标[免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM、自然杀伤细胞(NK)]及不良反应。结果 观察组总有效率为93.55%,高于对照组的70.97%(χ^(2)=5.415,P=0.020)。观察组细菌清除率高于对照组,细菌替换率、细菌再次感染率低于对照组(P<0.05);治疗2周后,2组IgA水平低于治疗前,IgG、IgM、NK水平高于治疗前,且观察组低/高于对照组(P<0.01);观察组不良反应总发生率为6.45%,低于对照组的25.81%(χ^(2)=4.292,P=0.038)。结论 替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗脊柱后路手术后引流多重耐药菌感染患者临床疗效显著,可有效改善患者免疫功能,提高其细菌清除能力,降低不良反应发生率,具有较高的安全性。

不同抗生素联合替加环素治疗MDRAB相关VAP患者效果比较

目的探讨不同抗菌药物联合替加环素治疗多重耐药鲍曼不动杆菌(MDRAB)相关呼吸机相关性肺炎(ventilator associated pneumonia,VAP)患者的效果,旨在为临床上更好治疗该病提供方案选择。方法收集2016年1月—2023年8月青岛市市立医院收治的MDRAB相关VAP患者的临床资料,根据治疗方案不同分为替加环素组(A组)56例,头孢哌酮舒巴坦联合治疗组(B组)42例,碳青霉烯类联合治疗组(C组)24例,对三组患者住院期间感染情况及各项疗效指标进行比较。结果三组MDRAB相关VAP感染患者间感染病原体的种类、合并感染部位比较差异均无显著性(P>0.05),B组和C组细菌清除率高于A组(χ^(2)=5.38、4.48,P<0.05),三组患者住院病死率比较差异无显著性(P>0.05)。结论替加环素联合头孢哌酮舒巴坦或碳青酶烯类抗菌药物治疗MDRAB相关VAP的细菌清除率均显著高于单独使用替加环素,联合用药是一种比较好的治疗选择。

基于多中心真实世界数据的集采有效性、安全性和经济性评价——以替加环素为例

目的:比较集采与原研替加环素治疗细菌性感染患者的有效性、安全性和经济性,为临床药物选择提供依据。方法:回顾性收集三家医疗机构2019年7月—2023年7月使用集采与原研替加环素治疗的318例患者资料,其中原研组109例、集采组209例,采用倾向性评分匹配获得组间协变量均衡的2组样本,以临床有效率、28d死亡率、细菌学清除率和感染相关指标评估疗效,以不良反应发生率和不良事件异常率评估安全性,以最小成本分析法评价经济性。结果:经过倾向性评分匹配后,集采与原研组各86例。集采与原研组的临床有效率、28d死亡率、细菌学清除率、WBC、NEUT、NEUT%、hsCRP/CRP、IL-6、PCT恢复效果无统计学差异(P>0.05);原研组体温恢复至正常范围的患者比例较集采组高(P<0.05)。集采与原研组不良反应发生率组间无统计学差异(P>0.05)。集采组凝血酶原时间延长的发生率高于原研组(P<0.05),其余不良事件相关指标异常发生率组间均无统计学意义(P>0.05)。最小成本法显示,集采组的替加环素费用、住院期间总抗菌药物费用、住院期间总药品费用及住院总费用低于原研组(P<0.01);且在敏感性分析的参数浮动范围内,与最小成本法分析结果一致。结论:集采与原研替加环素抗细菌感染的疗效和安全性总体相似,集采较原研替加环素更具经济学优势。

替加环素联合美罗培南治疗鲍曼不动杆菌重症肺炎的疗效观察

详阅鲍曼不动杆菌引发的重度肺炎病患,替加环素配合美罗培南的医治之效。方法 挑选40名鲍曼不动杆菌重症肺炎病患,均入住本院自2022年1月至2023年1月间。案例按随机数字法备有二组。第一组20名,施用美罗培南单独治疗。另一组同样20名,却采取替加环素配合美罗培南医治。后比较二组病患的医疗成效及微生物学治疗结果。结果 采用替加环素及美罗培南联合治疗的一组的疗效优于美罗培南单独治疗组,差异有统计学意义,P<0.05。使用替加环素联合美罗培南治疗的研究组患者(85.00%)病原学清除率高于使用单一美罗培南治疗的对照组患者(55.00%),P<0.05。结论 鲍曼不动杆菌重症肺炎患者使用替加环素联合美罗培南的治疗效果显著,可以有效应对鲍曼不动杆菌的耐药性问题,提高治疗有效率,值得推广。

替加环素和多黏菌素B治疗重症患者耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌肺炎的疗效和安全性分析

目的:比较替加环素和多黏菌素B治疗重症患者耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)肺炎的疗效和安全性。方法:回顾性分析2018年1月1日至2023年6月30日于我院重症医学科(ICU)接受替加环素或多黏菌素B治疗的CRE肺炎患者的临床资料。主要结局包括28 d全因病死率和28 d临床治愈率。次要结局包括ICU病死率、住院病死率、住院时间、ICU住院时间、微生物清除率、机械通气时间。采用Cox回归分析检验影响28 d临床治愈率的独立预测因素。结果:倾向性评分匹配后纳入83名患者,其中替加环素组54例,多黏菌素B组29例。替加环素组28 d全因病死率为31.5%(17/54),多黏菌素B组为37.9%(11/29),差异无统计学意义(P=0.554);替加环素组28 d临床治愈率为63%(34/54),显著高于多黏菌素B组的34.5%(10/29)(P=0.013)。两组的次要结局指标均无统计学差异。多因素回归分析发现,使用替加环素是28 d临床治疗有效的独立预测因素(HR:2.083,95%CI 1.018-4.263,P=0.045)。但替加环素组用药后活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间较多黏菌素B组显著延长(P=0.047;P=0.027),纤维蛋白原显著下降(P<0.001)。结论:替加环素组和多黏菌素组28 d全因病死率无显著差异;与多黏菌素B相比,替加环素可能与更高的28 d临床治愈率相关。同时需注意,替加环素可能增加凝血功能异常的风险。

应用替加环素治疗重症感染患者DILI发生及其影响因素分析

目的分析应用替加环素治疗重症感染患者发生药物性肝损伤(DILI)的临床特点,并探讨影响DILI发生的因素。方法2022年1~12月我院重症监护病房收治的重症感染患者74例,分别给予替加环素50 mg(n=27)或100 mg(n=47),加入0.9%氯化钠溶液250毫升中静脉滴注,2次/d,治疗5~14 d。应用多因素Logistic回归分析影响DILI发生的危险因素,应用受试者工作特征曲线(ROC)分析诊断效能。结果在治疗后,本组患者发生DILI者36例(48.6%);DILI组合并糖尿病、高血压、恶性肿瘤占比分别为50.0%、47.2%、33.3%,均显著高于未发生DILI组(18.4%、23.7%、13.2%,P<0.05);DILI组替加环素血药浓度的曲线下面积(AUC_(0-24h))为(17.6±6.6)mg·h·L^(-1),显著高于非DILI组【(14.0±7.3)mg·h·L^(-1),P<0.05】;多因素Logistic回归分析显示,合并糖尿病【OR:4.253(95%CI:1.224~14.773)】,合并恶性肿瘤【OR:4.818(95%CI:1.300~17.856)】和AUC_(0-24h)【OR:1.106(95%CI:1.022~1.197)】是重症感染患者应用替加环素出现DILI的独立危险因素(P<0.05);ROC分析发现,以替加环素AUC_(0-24h)=14.78 mg·h·L^(-1)为截断点,其预测DILI发生的敏感性和特异性分别为66.7%和65.8%。结论熟悉重症感染患者应用替加环素出现DILI的常见危险因素有助于早期做好防治工作,监测血药浓度,采取个体化的药物治疗方案,或可降低DILI发生率。

替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦钠治疗多重/泛耐药鲍曼不动杆菌中枢神经系统感染有效性及安全性的Meta分析

目的 评价替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦钠治疗多重/泛耐药鲍曼不动杆菌(MDRAB/XDRAB)中枢系统感染的效果和安全性,为MDRAB/XDRAB中枢神经系统感染的抗菌药物治疗提供循证学依据。方法 计算机系统检索万方数据库、中国生物医学文献数据库、维普中文科技期刊数据库、中国国家知识基础设施(CNKI)及Pubmed、Embase和Cochrane Library数据库,检索建库至2022年9月1日公开发表的有关替加环素及头孢哌酮/舒巴坦钠治疗MDRAB/XDRAB中枢神经系统感染的随机对照试验(RCT)文献。对纳入研究的文献使用Cochrane协作网偏倚风险评价工具进行质量评价,提取有效数据后采用RevMan5.4版软件进行Meta分析。结果 初筛文献184篇,最终纳入中文RCT研究4篇,样本量267例。Meta分析显示,联合疗法对MDRAB/XDRAB中枢神经系统感染的总疗效可能优于单药疗法[OR=4.30,95%CI=(1.93,9.58),P<0.01]。联合疗法对于细菌的清除有更好的效果[OR=4.20,95%CI=(2.08,8.48),P<0.01],且联合疗法产生的不良反应更少[OR=0.19,95%CI=(0.05,0.67),P<0.05]。联合疗法与单药疗法的治愈率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦钠治疗MDRAB/XDRAB中枢神经系统感染较单药治疗可能有更好的临床疗效和安全性,受限于纳入研究的数量及质量,尚待更多更高质量的研究予以验证。

基于HIS数据的凝血功能障碍伴出血事件自动监测模块的构建与优化——以替加环素为研究案例

目的:依托临床药品不良事件主动监测与智能评估警示系统(ADE-ASAS-Ⅱ)构建凝血功能障碍伴出血事件监测模块,探索复杂诊断条件下药品不良反应(ADR)自动监测方法。方法:以替加环素为研究案例,基于决策树算法将触发器技术与自然语言处理技术相结合,构建量化-文本复合监测模块,并基于某大型三级甲等医院的医院信息系统(HIS)数据挖掘凝血功能障碍相关出血事件。反复优化模块设置,以人工评价结果为“金标准”,比较不同优化方案下模块监测效能以确定最佳设置。统计阳性事件的发生率、基本特征。结果:共监测2019—2022年2345例使用替加环素的患者,人工评价后确定阳性病例83例。模块初始设置下,报警985例,精确率为7.72%,召回率为91.57%,F1值为14.23%。反复优化后,报警475例,召回率不变,精确率提升至16.00%,F1值提升至27.24%;1870例被ADE-ASAS-Ⅱ系统标记为阴性病例,可减少约80%的人工评价工作量。1359例符合纳入与排除标准的患者中(阴性1276例,阳性83例),凝血功能障碍伴出血事件的发生率为6.11%。结论:凝血功能障碍伴出血事件模块的开发提升了ADE-ASAS-Ⅱ系统对复杂诊断条件下ADR的检出效率,拓展了联合结构化与非结构化HIS系统数据识别ADR的监测方法。后续需扩大样本以验证模块稳定性,并持续改进系统算法,以进一步提高监测效率。

二甲双胍与替加环素协同抑制TMexCD1-TOprJ1阳性肺炎克雷伯菌的机制

为探究二甲双胍联合替加环素对TMexCD1-TOprJ1外排泵介导的替加环素耐药肺炎克雷伯菌的抗菌效果和作用机制。本试验采用棋盘肉汤法和时间杀菌曲线评价二甲双胍与替加环素联用对肺炎克雷伯菌的体外抑菌效果,并通过测定外排泵功能(罗丹明B外排试验和替加环素蓄积试验)、质子驱动力(PMF)、细胞外膜通透性和生物被膜形成能力探究二甲双胍与替加环素联合杀菌机制。结果显示,二甲双胍与替加环素联合使用对TMexCD1-TOprJ1阳性菌株的部分抑菌浓度指数(FICI)介于0.1875~0.5,表明两者联用具有协同抗菌作用。时间杀菌曲线结果显示,与替加环素单药组相比,二甲双胍与替加环素联合用药组原菌液浓度减少2.38 log_(10)CFU/mL。罗丹明B外排试验结果显示,与对照组相比,20 mg/mL和40 mg/mL二甲双胍组的罗丹明B荧光强度极显著降低(P<0.001)。替加环素蓄积试验结果显示,与对照组相比,二甲双胍极显著提高TMexCD1-TOprJ1阳性菌株内的替加环素蓄积量(P<0.01)。PMF测定结果显示,与替加环素组相比,二甲双胍组DiSC_(3)(5)荧光强度极显著升高(P<0.001),即二甲双胍可破坏PMF中的膜电位差(Δψ),影响外排泵的能量来源。细胞外膜通透性测定结果显示,与对照组相比,经亚抑菌浓度二甲双胍处理的TMexCD1-TOprJ1阳性菌株的正苯基萘胺(NPN)荧光强度极显著升高(P<0.0001),细胞外膜通透性极显著增强。生物被膜形成能力测定结果显示,与对照组相比,经二甲双胍和替加环素联合处理的TMexCD1-TOprJ1阳性菌株的生物被膜形成率(22%)极显著降低(P<0.0001)。结果表明,二甲双胍联合替加环素对TMexCD1-TOprJ1阳性肺炎克雷伯菌具有良好的抑菌效果,并且二甲双胍可通过多种机制发挥与替加环素的协同作用。本试验可为临床治疗TMexCD1-TOprJ1阳性替加环素耐药肺炎克雷伯菌引起的感染提供策略。

替加环素的波谱学特征和结构确证

通过高分辨质谱(HRMS)、核磁共振谱(NMR)、热重分析/差热扫描量热(TGA/DSC)、X射线粉末衍射(PXRD)对替加环素进行结构表征,运用多种谱学方法确证了替加环素的结构,为其质量研究提供参考依据。

替加环素对多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者血清炎性因子水平的影响

目的探讨替加环素辅助治疗多重耐药鲍曼不动杆菌(AB)肺炎患者的临床效果。方法112例多重耐药AB肺炎患者随机分为两组,对照组给予头孢哌酮舒巴坦治疗,观察组在对照组基础上给予替加环素治疗,比较两组的治疗效果。结果治疗后,观察组的总有效率、细菌清除率均高于对照组,WBC、CRP、PCT水平均低于对照组(P<0.05)。两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论替加环素辅助治疗多重耐药AB肺炎患者可提高疗效,减轻机体炎性反应,提高细菌清除率。

山东省近10年替加环素致严重不良反应分析

目的分析替加环素引起严重不良反应的发生情况、临床表现与预后等特征,为优化治疗方案、降低不良反应发生率提供借鉴和参考。方法对2013年1月1日至2023年2月28日99例山东省替加环素导致的严重不良反应报告进行回顾性分析。结果99例严重不良反应中,男75例,女24例,患者平均年龄(64±18)岁。血液系统不良反应居首位,发生时间在用药后60 min~25 d不等。不良反应结果:13例痊愈,74例好转,3例未好转,9例不详。对原患疾病的影响中有47例不明显,44例导致病程延长,8例病情加重。结论建议对中老年患者及易发生严重不良反应的高危患者做好药学监护,一旦发生严重不良反应做相应的对症处理和支持疗法,保证用药安全。

国家组织药品集中带量采购政策下某院替加环素临床使用分析

目的为促进临床合理用药及国家组织药品集中带量采购(简称集采)政策的深化实施提供参考。方法回顾性分析某院国家集采政策实施前(2021年12月至2022年5月,86例)和实施后(2022年12月至2023年5月,76例)替加环素的临床使用情况,并从合理性、有效性、安全性及经济性4个方面进行综合评价。结果政策实施前后,该院使用替加环素的主要科室均为重症医学科、血液内科和老年病科;送检标本均主要为痰液和肺泡灌洗液;替加环素药物利用指数(DUI)分别为1.45和1.63。替加环素药品不良反应分别上报6例(7.41%)、7例(9.21%)。政策实施后,替加环素用药频度(DDDs)总体呈下降趋势;替加环素临床用药合理性评分由(90.58±13.21)分升至(93.12±11.35)分,且给药方案项中替加环素联用其他抗菌药物的比例显著升高(P<0.05);使用替加环素治疗的临床有效率由88.37%升至89.47%(P>0.05);单价和限定日费用(DDC)分别由430元和915元大幅降至28.2元和51.96元(降幅分别为93.44%和94.32%),且政策实施后替加环素及抗菌药物使用金额、替加环素使用金额占抗菌药物及占药品费用的比例均大幅降低(P<0.05)。结论国家集采政策实施后,替加环素的有效率、安全性均与实施前相当,并切实减轻了患者和医保的经济负担,但在临床使用中还需注意联用其他抗菌药物的情况。

替加环素诱发严重中毒性表皮松解症致死亡1例

本文通过1例高龄患者应用替加环素后出现中毒性表皮松解症(TEN)的案例,结合国内外文献资料进行分析讨论。根据药物不良反应关联性评价标准,该患者出现的TEN与替加环素关联性较大。提示临床医师和药师在临床工作中需警惕和重视替加环素可能引起的中毒性表皮坏死松解症。

替加环素对凝血功能影响的回顾性分析

目的:探讨替加环素对患者凝血功能及肝功能的影响。方法:收集2019年1月至2022年6月首都医科大学附属北京友谊医院55例使用替加环素抗感染治疗患者的临床资料,记录患者用药前(T_(0))、用药7 d(T_(7))和用药结束时(T_(f))的凝血功能指标水平,包括外周血纤维蛋白原(FIB)、活化部分凝血酶时间(APTT)、国际标准化比值(INR)、D-二聚体(D-Dimer)和血小板计数(PLT);记录患者T_(0)、T_(7)和T_(f)的肝功能指标水平,包括丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)和白蛋白(ALB);对凝血功能和肝功能指标进行统计学分析。结果:使用替加环素治疗后,患者的FIB水平呈逐渐降低趋势,T_(7)、T_(f)的FIB水平低于T_(0),差异均有统计学意义(P<0.05);APTT延长,T_(7)、T_(f)的APTT长于T_(0),差异均有统计学意义(P<0.05);D-Dimer水平呈降低趋势,T_(f)的D-Dimer水平低于T_(0),差异有统计学意义(P<0.05),提示替加环素对凝血功能有影响。使用替加环素治疗后,患者的T_(7)、T_(f)的ALT水平低于T_(0),差异有统计学意义(P<0.05),呈降低趋势;T_(7)、T_(f)的ALP、AST、TBIL和ALB水平与T_(0)比较,差异均无统计学意义(P>0.05),提示替加环素对肝功能无影响。结论:替加环素可引起FIB水平降低、APTT延长、D-Dimer水平降低,用药期间需严密监测患者的凝血功能,预防出血。

替加环素致凝血功能异常的临床回顾分析

目的探讨替加环素对凝血功能的影响,为临床合理使用替加环素提供参考。方法采用回顾性研究方法,收集上海市第十人民医院2019年6月至2023年12月使用替加环素的患者病历资料,对患者的基本信息、使用替加环素前后的凝血功能指标和血栓弹力图参数等数据进行统计分析。结果41例患者在使用替加环素后活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间较用药前均显著延长,纤维蛋白原水平明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。用药后血栓弹力图的凝血因子激活时间、血凝块形成速率参数、最大切角、弹力图最大振幅以及凝血综合指数等参数与用药前相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论对于使用替加环素后疑似出现凝血异常的患者,临床上应将常规凝血功能指标和血栓弹力图相结合对患者的凝血全貌进行综合评估。

替加环素致重症感染患者发生低纤维蛋白原血症的危险因素分析

目的分析替加环素致重症感染患者发生低纤维蛋白原血症的相关危险因素。方法101例重症医学科接受替加环素治疗的重症感染患者,根据应用替加环素后患者是否发生低纤维蛋白原血症分为低FIB组[发生低纤维蛋白原血症,纤维蛋白原(FIB)<2.0 g/L,43例]和对照组(未发生低纤维蛋白原血症,FIB≥2.0 g/L,58例)。统计患者的临床资料,分析替加环素致低纤维蛋白原血症的危险因素,停用替加环素后FIB水平变化情况。结果单因素分析结果发现,低FIB组的腹腔感染占比41.86%、维持剂量100 mg q.12 h.占比30.23%高于对照组的10.34%、12.07%,用替加环素前FIB水平(3.71±1.27)g/L低于对照组的(4.65±1.49)g/L,替加环素应用时间(8.98±2.47)d长于对照组的(7.33±2.33)d(P<0.05)。两组年龄、性别、基础疾病、既往手术史、应用替加环素前序贯器官衰竭评分(SOFA)评分、应用替加环素前急性生理学和慢性健康评估系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、致病菌、用替加环素前器官功能、负荷剂量100 mg、联合应用头孢哌酮钠舒巴坦钠占比比较无统计学差异(P>0.05)。多因素分析结果显示:替加环素致低纤维蛋白原血症的的主要危险因素为腹腔感染、用替加环素前FIB水平低(P<0.05)。低FIB组患者有24例患者停用替加环素,其中有19例患者在停用替加环素后其FIB恢复至正常水平,比例为79.17%,恢复正常的时间为(5.52±2.06)d。结论替加环素致重症感染患者发生低纤维蛋白原血症的危险因素为腹腔感染、用替加环素前FIB水平低。临床治疗中要预防腹腔感染,并且尽量缩短用药时间,注意监测患者FIB水平。

替加环素联合头孢哌酮钠舒巴坦钠致凝血功能异常1例

凝血功能异常是因凝血因子缺乏或功能障碍而导致的出血性疾病。很多抗菌药物都可引起凝血功能异常,常因症状隐匿而延误病因的诊断。本文报道1例胃穿孔修补术后接受替加环素联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗,而导致凝血功能异常的病例,探讨引起该患者凝血功能异常的原因,以供临床参考。

基于MALDI-TOF MS定量快速药敏试验在肺炎克雷伯菌对亚胺培南和替加环素药敏试验中的适用性分析

目的:探讨基于基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法(MALDI-TOF MS)的定量快速药敏试验(rAST)在肺炎克雷伯菌(KP)对亚胺培南(IPM)和替加环素(TGC)药敏试验中的实用性分析。方法:选取天津医科大学总医院2018年1月至2021年6月120株临床非重复KP,应用微量肉汤稀释法(BMD)检测其对IPM和TGC的最低抑菌浓度(MIC)值。采用优化甲酸提取法提取KP菌体蛋白,进行基于基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法的快速药敏试验[(MALDI-TOF MS)-based rAST]检测IPM和TGC的MIC值,并评估最佳的菌液稀释度和孵育时间。采用Cohen′s kappa统计来评估(MALDI-TOF MS)-based rAST法和标准参考BMD的一致性。结果:在不同的孵育时间,上述两种方法处理后的质谱均能成功鉴定KP(P>0.05);但优化后的甲酸提取法简化了操作流程,并且在菌量较低情况下的成功鉴定率高于常规方案。稀释25倍即菌液含量为6×10^(6) CFU/mL、孵育时间分别为2 h和3 h条件下,(MALDI-TOF MS)-based rAST法测得IPM(P<0.01)和TGC(P<0.001)的MIC值效果最佳;此条件下,(MALDI-TOF MS)-based rAST与BMD测得的MIC值相当,分别为IPM 70.83%(85/120)、TGC 66.67%(40/60),基本一致性(EA)分别为98.33%(118/120)、98.33%(59/60)。结论:(MALDI-TOF MS)-based rAST缩短了报告时间,是一种可靠的快速定量药敏试验方法。