加米霉素注射液对靶动物牛的安全性试验

试验旨在评价加米霉素注射液在靶动物牛的安全性,将24只犊牛随机分为空白对照组、最大推荐剂量组、3倍最大推荐剂量组和5倍最大推荐剂量组,各组犊牛颈部皮下注射,共给药3次。试验期间综合临床观察、体重变化、血常规和血液生化学指标和病理学检查结果,评价加米霉素注射液在靶动物的安全性。结果显示,试验期间所有犊牛均存活,除3倍最大推荐剂量组和5倍最大推荐剂量组个别犊牛在注射后注射部位一过性不适外,无其他异常表现;和空白对照组相比,各给药组体重及血常规、血液生化指标差异均不显著;病理学检查显示各组均未发现与毒性相关的病变;但对注射部位的临床观察和病理学检查结果显示,3倍和5倍最大推荐剂量皮下注射加米霉素对皮肤具有一定损伤。研究表明,加米霉素注射液在靶动物牛使用5倍最大推荐剂量给药未显示毒性,临床使用安全范围较广,3倍和5倍最大推荐剂量给药对皮肤具有一定刺激。

加米霉素注射液在治疗肉牛和非泌乳奶牛呼吸系统疾病中的应用研究进展

详细阐述了加米霉素注射液的作用机制、抗菌谱、药代动力学、临床应用和残留研究等内容,加米霉素注射液在治疗肉牛和非泌乳奶牛的呼吸系统疾病中有较好的应用前景,以期为其研究与开发提供一定的参考。

加米霉素注射液的靶动物安全性试验

为了评价加米霉素注射液对靶动物牛的安全性,选择24头健康中国荷斯坦牛犊,随机分成4组,每组6头。各组分别以对照组(生理盐水:0.2 mL/kg·bw)、推荐剂量组(6 mg/kg·bw)、3倍推荐剂量组(18 mg/kg·bw)和5倍推荐剂量组(30 mg/kg·bw)的加米霉素注射液给药。试验期间观察受试牛的临床表现和体重变化,试验结束后进行组织病理学检查,测定血液学和血清生化指标的变化。结果表明,使用推荐剂量和3倍推荐剂量的加米霉素注射液,整个试验期间受试牛精神状态、饮水、采食和粪便等均未出现异常,体温、心率、呼吸频率、增重和饲料消耗量与空白对照相比均无显著性变化。由此可以说明,加米霉素注射液按照推荐剂量应用于牛具有较好的安全性。

加米霉素注射液在靶动物猪的安全性试验

为评价加米霉素注射液对靶动物猪的安全性,将24头70日龄大长二元杂交猪随机分为4组,每组6头,分别为空白对照组(生理盐水)、1倍推荐剂量组(6 mg/kg·bw)、3倍推荐剂量组(18 mg/kg·bw)、5倍推荐剂量组(30 mg/kg·bw),分别于试验第0天、5天、10天各肌肉注射给药一次。通过观察猪的临床表现、增重情况,测定其血液常规指标、血液生化指标,观察组织病理变化等评价加米霉素注射液的安全性。试验结果显示,加米霉素注射液1倍、3倍、5倍推荐剂量组的各项指标与空白对照组相比无显著性差异(P> 0. 05)。试验结果表明,加米霉素注射液以5倍推荐剂量给药对靶动物猪安全。

加米霉素注射液治疗多杀性巴氏杆菌引起牛呼吸道疾病的临床疗效观察

为研究加米霉素注射液治疗由多杀性巴氏杆菌引起的牛呼吸道疾病的临床疗效,将临床确诊患有呼吸道疾病的60头牛随机分成4组,每组15头,分别为加米霉素注射液低剂量组(3 mg/kg·bw)、中剂量组(6 mg/kg·bw)、高剂量组(9 mg/kg·bw)以及替米考星注射液对照组(10 mg/kg·bw)。结果显示,加米霉素注射液低、中、高剂量组对牛呼吸道疾病的治愈率分别为53.33%、86.67%和93.33%,替米考星注射液对照组的治愈率为80.00%。加米霉素注射液高剂量组、中剂量组和替米考星注射液对照组间在治愈率上均无显著性差异(P>0.05),但与加米霉素注射液低剂量组相比均差异显著(P<0.05)。研究表明,牛单次皮下注射加米霉素注射液6 mg/kg·bw,可有效治疗由多杀性巴氏杆菌引起的牛呼吸道疾病。

加米霉素注射液的生物利用度及药动学研究

目的了解加米霉素注射液在猪单剂量肌肉注射给药的药动学和生物利用度,以指导合理用药,降低耐药性。方法采用单剂量平行试验设计,24头健康二元猪随机分为3组,分别于给药前和给药后第5、8、10、15、30和45min,以及1、2、4、6、8、12、24、36、48、72、96、120、144和168h前腔静脉采血,每次约4mL,置于肝素钠采血管中。对采集的不同时间点的血浆样品采用UPLC-MS/MS测定方法进行检测,并对得到的血药浓度-时间数据经WinNonlin 5.2软件进行药动学参数分析,计算生物利用度。结果加米霉素注射液单剂量静脉注射后,其平均消除半衰期(T1/2λz)为(31.6±5.8)h,表观分布容积(V)为(41221.2±10335.5)m L/kg,平均体清除率(Cl)为(917.4±216.2)m L/(/h·kg)。单剂量肌肉注射后,其平均消除半衰期(T1/2λz)为(20.4±5.4)h,达峰时间(T_(max))与峰值浓度(C_(max))分别为(0.119±0.031)h和(1748.7±554.2)ng/m L,表观分布容积(V)为(30521.6±8531.6)m L/kg。与静脉注射比较,加米霉素肌肉注射的绝对生物利用度为89.00%;与Zactran注射液肌肉注射比较,加米霉素肌肉注射的相对生物利用度为112.17%。结论加米霉素进入体内分布广泛,清除缓慢,半衰期较长,肌肉注射给药吸收良好。

加米霉素注射液对靶动物猪的安全性试验研究

加米霉素(gamithromycin)是一种新型动物专用大环内酯类半合成抗生素,目前国内暂无加米霉素在靶动物猪的相关用药研究。为了研究加米霉素注射液按照临床推荐剂量(6mg/kg·B·W)用于靶动物猪的安全性,试验选用24头健康二元断奶仔猪(70日龄左右),随机分为4组,每组6头,设1组为对照组,其余为1倍剂量组(6mg/kg·B·W),3倍剂量组(18mg/kg·B·W)和5倍剂量组(30mg/kg·B·W)。猪颈部肌肉注射给药,连续3d,每天1次,持续至最后1次给药后第15天。结果显示:与未给药前相比,加米霉素各剂量组和对照组猪精神状态、呼吸特征、采食、饮水和粪尿排泄均正常,未表现异常反应。与对照组相比,加米霉素注射液各剂量组猪给药前(第0天)、最后一次给药后的第8天、第15天的增重和增重率无显著差异;且给药前(第0天)、最后1次给药后的第1天、第8天、第15天血常规和血液生化指标差异均不显著;宰杀后经肉眼观察,加米霉素注射液各剂量组猪的心、肝、脾、肺、肾、胰腺、胃、十二指肠、空肠、回肠、直肠、淋巴结、肾上腺和脑组织表面未出现显著的病理变化。HE染色,与对照组相比,5倍剂量组猪的上述组织均未发生显著病理变化。表明加米霉素注射液在临床使用中按"肌肉注射,每千克体重,猪6mg,每天1次,连续给药3d"的用法和用量使用,安全、无明显不良反应。

加米霉素注射液对奶牛安全性的试验研究

为评价加米霉素注射液对奶牛的安全性,本试验选择24头健康荷斯坦牛,并随机分成4组,每组6头。试验组分别以1倍、3倍、5倍推荐剂量的加米霉素注射液给药(分别为每千克体重6mg、18mg、30mg),空白对照组注射无菌注射用水。分别于试验的第0日、第7日和第15日上午8点给药一次,连续给药3次。试验期间观察奶牛的临床表现和血液生理、生化指标的变化,试验结束后进行病理学检查。结果显示,试验组均未观察到明显的临床不良反应,血液生理、生化指标给药前后均在正常指标范围之内。试验结果表明加米霉素注射液在奶牛临床上按推荐剂量(每千克体重6mg)使用是安全的。

加米霉素注射液皮下注射对家兔刺激性的试验

选用健康新西兰大白兔4只,分别在每只兔左侧颈部皮下注射加米霉素注射液原液1.0mL,另一侧注射相同体积的0.9%氯化钠注射液作为对照。所有兔注射结束后,在观察期内注射部位外观无增厚变化,食欲与饮欲亦无明显改变。颈部皮下注射后48h和7d分两次处死4只大白兔进行剖检,结果均未发现注射部位皮下有明显水肿或淤血现象。试验表明加米霉素注射液皮下注射对实验动物无刺激性。

加米霉素注射液特殊安全性试验研究

通过豚鼠、大白兔的皮肤致敏、皮肤刺激、肌肉刺激、红细胞溶血试验,考察加米霉素注射液的安全性。试验用新西兰大白兔8只进行皮肤刺激,染毒剂量为加米霉素注射液0.5 mL/只(规格:150 mg/mL);用白化豚鼠进行皮肤致敏试验,按0.5 mL/kg剂量,以豚鼠背部左侧皮肤进行染毒;用新西兰大白兔24只,进行肌肉刺激试验,在右侧股四头肌注入6、12、30 mg/kg bw,左侧股四头肌注入同样体积的灭菌0.9%氯化钠溶液作对照;用新西兰大白兔2只,进行红细胞溶血试验,采用体外试管法进行,采心脏血50 mL,制成血细胞悬液,加入受试药物原液温育3 h。结果显示,皮肤刺激试验:受试物加米霉素注射液各个时间点的刺激反应积分均值为0;皮肤致敏试验:受试药物组和阴性对照组豚鼠的皮肤过敏反应率为0;肌肉刺激试验:给予受试物各个时间点的刺激反应积分均值为0;红细胞溶血试验:受试药物及阴性对照在3 h内红细胞全部下沉,上清液体均为澄明,溶液中未见棕红色或红棕色絮状沉淀。试验表明加米霉素注射剂无皮肤刺激性、不出现过敏反应、无肌肉刺激性、无溶血和凝聚作用,临床上可以肌肉注射使用。

加米霉素注射液的溶血性与肌肉刺激性试验研究

研究旨在通过红细胞溶血试验和肌肉刺激性试验评价加米霉素注射液的安全性。采集新西兰兔血制成血细胞悬液,加入不同浓度受试药液温育3 h考察加米霉素注射液的溶血性;选用健康新西兰兔18只随机分为低、中、高剂量组,分别在各剂量组动物左侧股四头肌分别注射0.25、0.50和1.00 mL的加米霉素注射液,另外一侧注射等体积0.9%氯化钠注射液作为阴性对照组,考察加米霉素注射液的肌肉刺激性。结果显示,加入各剂量加米霉素注射液的试管中红细胞于3 h内全部下沉,上清液体澄清,未见溶血反应;各试验组给药后肉眼观察注射部位,均未发现充血、红肿等变化,动物活动正常;解剖观察发现阴性对照组和低剂量组注射部位股四头肌无明显异常,中剂量组出现有轻度充血,高剂量组出现重度充血;肌肉组织病理学检查发现阴性对照组和低剂量组注射部位组织未见明显异常,随着剂量的增加,可发现肌细胞坏死越严重,14 d时均发现不同程度的修复。研究表明,加米霉素注射液无溶血性,低剂量肌肉注射无刺激性,具有良好的安全性。

加米霉素注射液细菌内毒素检查(凝胶法)方法学研究

参照《中华人民共和国兽药典》2015版一部附录1143细菌内毒素检查法的有关规定,对加米霉素注射液内毒素限度及检查方法进行了研究。结果显示,加米霉素注射液通过调节p H并将供试品稀释到498倍及以上时,对细菌内毒素检查无干扰,内毒素限值确定为0.83EU/mg。对3批产品进行检查,结果均符合规定。因此,细菌内毒素检查方法(凝胶法)可用于加米霉素注射液的细菌内毒素检查。

加米霉素注射液无菌检查方法的试验

本文建立了加米霉素注射液的无菌检查方法。采用薄膜过滤法,根据《中国兽药典》2015年版一部附录要求进行试验,以0.1%无菌蛋白胨的0.1%聚山梨酯80溶液冲洗,冲洗量为500 mL/膜,验证试验结果显示,各验证菌生长良好,各供试品管均未见细菌生长。本试验成功建立了可靠、准确、可用于加米霉素注射液的无菌检查法。

加米霉素注射液内毒素检查方法研究

参照《中华人民共和国兽药典》2015版(后简称兽药典)一部附录200页细菌内毒素检查法的有关规定,对加米霉素注射液内毒素限度及检查方法进行了研究。结果显示,加米霉素注射液在0.075～0.3mg/mL时对鲎试剂无增强或抑制作用,产品内毒素含量均小于限定值125EU/mL,符合规定。通过试验研究,建立了加米霉素注射液的内毒素检查方法,且采用凝胶法对其进行细菌内毒素检查是可行的。

加米霉素注射液的过敏性试验研究

为科学、客观地评价加米霉素注射液的过敏性反应,本试验分别选用FMMU豚鼠和SD大鼠进行加米霉素注射液的全身主动过敏性试验和被动皮肤过敏性试验。试验均随机分为阴性对照组、阳性对照组、加米霉素注射液低剂量试验组(6 mg/kg BW)和高剂量试验组(18 mg/kg BW),在常规饲养条件下按照试验方法进行致敏和激发,观察各试验组全身主动过敏反应发生程度和被动皮肤过敏反应等级。结果显示,加米霉素注射液低剂量试验组和高剂量试验组的全身主动过敏反应和被动皮肤过敏反应均为阴性。试验表明加米霉素注射液不引起豚鼠全身主动过敏反应和大鼠被动皮肤过敏反应。

加米霉素注射液的临床有效性评价

为了评价加米霉素注射液的临床有效性,试验将60头患呼吸系统疾病的中国荷斯坦奶牛随机分成4组,每组15头,分别为加米霉素低剂量(按体重3 mg/kg)组、中剂量(按体重6 mg/kg)组、高剂量(按体重9 mg/kg)组和替米考星对照组(按体重10 mg/kg),皮下注射给药,进行加米霉素注射液的有效剂量筛选试验。另将60头患呼吸系统疾病的中国荷斯坦奶牛随机分成2组,每组30头,分别为加米霉素注射液组(根据有效剂量筛选结果确定给药剂量)和替米考星注射液对照组(按体重10 mg/kg),进行加米霉素注射液的有效性评价试验。试验期间观察受试奶牛的临床表现(呼吸、精神状态、体温),试验结束后统计治愈率、复发率、无效率和死亡率等参数指标变化情况。结果表明:加米霉素注射液高、中、低剂量组治愈率分别为86.67%、93.33%、80.00%,替米考星注射液治愈率为93.33%,加米霉素中剂量组即可达到较好的治愈效果,加米霉素注射液的推荐剂量为按体重6 mg/kg。在有效性试验中,加米霉素注射液治愈率为86.67%,无效率为10.00%;替米考星注射液治愈率为83.33%,无效率为13.33%。说明加米霉素注射液按体重6 mg/kg治疗多杀性巴氏杆菌引发的牛呼吸系统疾病具有较好的临床效果,且略优于替米考星注射液。