中药制剂及给药系统的物质组释放／溶出动力学原理

介绍中药物质组释放/溶出动力学相关概念、定理和原理,以及该理论的评价原理、评价方法和基本评价过程。形象化的展示有利于理解中药物质组、物质组浓度和物质组释放度等概念,更好地将该理论推广和应用到中药给药系统设计、评价中,并在药物动力学水平赋予传统剂型新的内涵。该理论将为传统中药制剂的现代化及其评价、中药给药系统的设计和评价提供新的思路和方法学依据。

紫杉醇两亲性共聚物纳米胶束体外释药动力学

采用低分子量PEG PCL PEG、mPEG PLLA、mPEG PDLLA等两亲性嵌段共聚物作载体包载紫杉醇形成纳米胶束 .研究了不同载药率胶束在磷酸缓冲液中释放的动力学 ,发现紫杉醇PEG PCL PEG胶束和mPEG PLLA胶束的体外释药遵从一级释放动力学 ;紫杉醇mPEG PDLLA纳米胶束的体外释放多呈现出两段零级释放动力学 ;低载药率胶束表现出高释药率 ;体外释药过程中磷酸缓冲液的更新量越大 ,紫杉醇的释放率越高 .

CA担载姜黄素缓释体系的制备及其缓释动力学

采用静电纺丝制备了载药量为20%的多层结构醋酸纤维素/聚乳酸(CA/PLA)载药纳米纤维膜、载药量分别为10%、20%、30%的单层结构CA载药纳米纤维膜,研究了药物姜黄素(CM)与CA间的相互作用,测试了载药膜的释药性能并探讨了其释药动力学模型。结果表明:纤维可纺性良好;傅里叶红外光谱(FT-IR)测试表明CM与CA为纯物理混合;释药性能测试发现,载药量大的纳米纤维释药速率更大,240h内,单层结构载药膜的累积释药率分别为50.6%、58.8%、68.8%;随着PLA层厚度的增加,释药速率减小,240h内,多层结构载药膜的累积释药率分别为55.9%、53.1%、50.8%;可通过改变PLA层厚度控释药物。动力学模型拟合结果显示CM在CA中的释放主要以扩散机制为主,其释放规律更符合Ritger-Peppas释放模型。

盐酸维拉帕米药物树脂复合物的制备及其体外释药动力学

研究了盐酸维拉帕米 (VH)与强酸性阳离子交换树脂 (0 0 1× 7)的交换反应动力学及其药物树脂复合物在去离子水、0 5mol/L、1 0mol/L、2 0mol/LNaCl和 0 5mol/LHCl以及 0 5mol/LKCl溶液中的释药动力学 .交换动力学结果表明 ,随温度的升高 ,药物与树脂的交换率增加 ,交换反应达平衡时 ,VH的平衡常数为 0 0 5 2 7;VH与 0 0 1× 7树脂的交换过程属于粒扩散过程控制 .体外释药动力学研究表明 ,VH药物树脂复合物在去离子水中不释放药物 ,但其释药速率随介质中离子强度的增加而增加 ;其释放动力学过程可用Viswanathan方程来描述 ,并且VH在上述释放介质中的释放属于粒扩散过程控制 ,粒扩散系数随释放介质中离子强度的增加而增加 .

甲氧沙林脂质体凝胶体外释药动力学

目的:制备治疗白癜风的甲氧沙林脂质体凝胶,对其体外释药模式进行定量考察。方法:以同浓度的甲氧沙林凝胶(8-MOP凝胶)为对照,用透析法检测甲氧沙林脂质体(LMOP)凝胶的体外释药模式,并对其在4℃下贮存3周的释药稳定性进行研究。结果:与8-MOP凝胶比较,LMOP凝胶具有明显的缓释及长效作用,且前3h释药符合Higuchi扩散模式(k=4.07%h-1/2),3h后遵循零级释药模式(k=0.66%h-1)。而8-MOP凝胶在实验的24h内释药均符合Higuchi扩散模式(k=6.91%h-1/2)。在贮存期内,LMOP凝胶的释药模式及包封率均维持稳定。结论:LMOP凝胶体外释药具有明显的缓释特征,稳定性理想,值得进一步研发。

盐酸普萘洛尔药物树脂复合物的制备及其体外释药动力学

目的:制备盐酸普萘洛尔(propranolol hydrochloride,PH)药物树脂复合物,并考察其体外释药动力学。方法:采用热力学和交换动力学分析方法,研究PH与树脂AMBERLITTIRP69的交换反应热力学和动力学,以及药物树脂复合物在去离子水,0.15,0.6,1 mo.lL-1的NaCl和0.15 mo.lL-1的盐酸以及0.15 mol.L-1的KCl溶液中的释药动力学。结果:交换动力学和热力学结果表明,PH与AMBERLITTIRP69树脂的交换反应属吸热反应,随温度升高,化学反应平衡常数Ke与速率常数k均增大,反应的活化能为14.59 kJ.mol-1,ΔGo为49.55 J.mol-1,ΔHmo为38.2337 kJ.mol-1。体外释药动力学研究表明:PH药物树脂复合物在去离子水中不释放药物,释药速率随介质中离子强度的增加而增加;其释药动力学过程可用Viswanathan方程来描述,并且PH在上述介质中的释放属粒扩散过程控制,粒扩散系数Dr随释放介质中离子强度的增加而增加。结论:PH可制备成药物树脂给药系统。

紫杉醇-SIBS体外药物释放动力学研究

采用聚(苯乙烯-b-异丁烯-b-苯乙烯)三嵌段共聚物(SIBS)作为紫杉醇药物载体,研究了紫杉醇释放动力学行为。对紫杉醇-SIBS载药共聚物进行了差示量热扫描仪分析(DSC)和原子力显微镜(AFM)的表征;研究了不同苯乙烯(St)含量的紫杉醇-SIBS载药共聚物在pH=7.4磷酸缓冲液(PBS)(37℃)中的动力学。结果表明紫杉醇-SIBS载药共聚物随着St含量的增加,紫杉醇的释放率较低,且其释药率在8d以后趋于平稳;在体外释药过程中随着磷酸缓冲液的置换量越大,紫杉醇的释放率越高。

盐酸氨溴索药物树脂复合物体外释药动力学的研究

目的制备盐酸氨溴索药物树脂复合物并对其体外释药动力学进行考察。方法以静态 ,动态交换法制备了盐酸氨溴索药物树脂复合物并对盐酸氨溴索药物树脂在不同溶出介质 (去离子水、0 1 5mol·L-1NaCl、1mol·L-1NaCl和 0 1 5mol·L-1HCl以及 0 1 5mol·L-1KCl溶液 )中的释药动力学进行了考察。结果体外释药动力学研究表明 ,盐酸氨溴索药物树脂的释药速率随着树脂粒径的减小 ,溶出介质中离子强度的增大 ,温度的升高而加快 ,且释药速率与反离子种类有关。结论盐酸氨溴索药物树脂的释药速率与树脂粒径 ,溶出介质的离子强度 ,反离子种类 ,温度有关。

阿苯达唑口服纳米球的制备及释药动力学研究

目的 :制备阿苯达唑聚氰基丙烯酸酯口服纳米球 (ABZ-PBCA-NP) ,并考察其体外累积溶出速率。方法 :采用乳化聚合二步法制备阿苯达唑口服纳米球 ,以包封率为考察指标 ,应用 L9(3 4 )正交试验设计优化处方。同时 ,以原料药混悬液对照 ,进行体外动态释药试验。结果 :当空白纳米球 p H为 5 .0 ,与阿苯达唑液的体积比 1.2∶ 1,氰基丙烯酸正丁酯浓度为 1%时 ,制备口服纳米球的包封率最高 ,即 (60 .0 3± 5 .5 0 ) %。在 p H=5 .0的磷酸缓冲溶液中 ,阿苯达唑口服纳米球释药符合 Higuchi方程 ,阿苯达唑混悬液释药符合威布尔分布函数。结论

血红蛋白携氧-释氧动力学研究

本文研究了鸡、家兔、鲤鱼、蟾蜍4种实验动物血红蛋白(hemoglobin,Hb)携氧-释氧动力学过程,初步建立Hb携氧-释氧动力学研究方法,并探讨Hb携氧-释氧动力学过程与动物生存环境之间的关系。结果显示:4种动物Hb携氧动力学曲线均呈"S"形曲线特征,与传统的Hb氧解离曲线(oxygen dissociation curve,ODC)相似;同时不同动物Hb携氧-释氧动力学曲线也有各自特点,如鸡Hb释氧时间长达(1411±6)s;在Hb携氧-释氧曲线I阶段,鲤鱼上升斜率远大于家兔等。提示Hb携氧-释氧动力学曲线可反映不同动物Hb携氧效率的差异。与传统ODC参数P50相对应,由动力学曲线可得到Hb携氧动力学参数T50。T50是Hb达到50%氧饱和度所需时间,可直观反映Hb携氧效率的差异。4种实验动物Hb均有较稳定的T50,从大到小依次为:鸡、家兔、鲤鱼和蟾蜍。对Hb携氧动力学曲线与ODC综合分析,可得到Hb携氧效能参数E50,E50表示Hb达到50%氧饱和度所用时间与环境氧分压之间的关系,即E50(50%Sat,XPO2,YT)。E5有可能成为全面评价Hb携氧效能的综合指标。

阿司匹林载药淀粉微球吸附热力学和释药动力学的研究

以可溶性淀粉为原料,研究了淀粉微球在反相悬浮体系中不同温度下对阿司匹林的吸附行为,并考察其体外释放情况。结果表明:在实验条件范围内淀粉微球对阿司匹林的吸附量随着阿司匹林浓度的增加而增加。浓度相同时,温度越低,淀粉微球的吸附量也越大。吸附行为更符合Langmuir吸附模型,吸附为自发不可逆过程。总熵变是负值,焓变是主要的吸附驱动力。体外释放结果表明,阿司匹林淀粉微球聚合物在酸性介质中的释放行为更符合Higuchi方程,阿司匹林载药淀粉微球具有缓释作用。

格列齐特片的制备及释药动力学

目的:参照中华人民共和国药典2000年版标准研制格列齐特片,并考察其释药动力学。方法:采用正交实验设计确定处方及最佳制备工艺,用分光光度法测定格列齐特的含量,用体外溶出实验考察其释放效果。结果:制备的3批格列齐特片60和180 min的平均溶出量分别为(32．96±1．85)％,(84．09±3．08)％;(35．00±2．31)％,(87．73±2．02)％和(35．36±1．77)％,(86．10±2．30)％。释药动力学符合Higuchi方程(r>0．99)。结论:按优化结果选择的制备工艺重复性好,格列齐特片具有缓释的特征,体外溶出度符合要求。

盐酸地尔硫药物树脂的体外释药动力学

目的制备盐酸地尔硫药物树脂复合物并对其体外释药动力学进行考察。方法以静态交换法制备了盐酸地尔硫药物树脂复合物并对盐酸地尔硫药物树脂在不同释放介质(去离子水、0.15 mol.L-1NaCl1、mol.L-1NaCl、0.15 mol.L-1HCl、0.15 mol.L-1KCl溶液)中的释药动力学进行了考察。结果体外释药动力学研究表明,盐酸地尔硫药物树脂的释药速率随着释放介质中离子强度的增大、温度的升高而加快、且释药速率与反离子种类有关。结论盐酸地尔硫药物树脂的释药速率与释放介质的离子强度、反离子种类、介质温度有关。

尼莫地平由溶胀性亲水性骨架中释放的动力学

本研究选用尼莫地平PVP－K30固体分散体为原料，以羟丙基甲基纤维素（HPMC）为缓释材料，进行了尼莫地平缓释片剂处方的设计，考查其体外释药动力学，并对几种辅及及不同的制备方法对片剂释药情况的影响进行了研究。体外溶出度实验结果表明，在本实验范围内，尼莫地平由HPMC亲水性凝胶骨架片中的溶出过程更符合零级动力学。微晶纤维素的加入可使片剂释药速度加快，低粘度的羟乙基纤维素可使药物的溶出速率常数增加。将HPMC制成40目颗粒后，再行压片，可使药物溶出度减慢。本研究筛选出的缓释片剂，可在12小时内平稳释药。

更昔洛韦药物-树脂复合物的体外释药动力学研究

目的制备更昔洛韦药物-树脂复合物并对其体外释药动力学进行考察。方法考察更昔洛韦药物树脂在不同释放介质、不同离子浓度及不同温度下的释药动力学。结果确定更昔洛韦药物树脂体外释药控制在37℃下,以0.1 mol.L-1HCl为释放介质进行释放度考察,其体外释药行为符合Viswannathan方程。结论体外释药动力学研究表明,更昔洛韦药物树脂的释药行为与释放介质中的离子种类及温度有关,离子强度对释药行为的影响不大。

硫酸庆大霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微球的体外释药动力学研究

考察了不同配方硫酸庆大霉素毫微球的体外释药动力学特征。分别用３种数学模型对释药数据进行拟合，结果表明，双指数函数模型能较好地描述硫酸庆大霉素从毫微球中的释药规律，据此计算了释药动力学参数。试验表明，毫微球的粒度、稳定剂的种类、制备工艺和载药量等对释药过程均有影响。

甲硝唑根管植入控释给药系统及其在体外的释药动力学

采用渗透压原理，将甲硝唑、渗透活性物质等制成药物贮库，外龟控释膜，制成渗透泵型根管植入控释给药系统，并进行了体外释药动力学研究，求得ｍ、Ｔ５０、Ｔｄ等参数值分别为０．７４０３；１２．７３；２０．７３。

左炔诺孕酮宫内节育器体内释药动力学研究

１５名健康志愿妇女宫内放置释放左炔诺孕酮的宫内节育器，经一定时间后取出，用反相ＨＰＬＣ法测定宫内节育器中剩余药量，从而计算其释药速度，结果表明其在体内的释药规律符合零级动力学。测得的标化速度为１．９６μｇ·ｍｍ·ｃｍ－２·ｄ－１，体内外相关因子γ为１．１７。

昂丹司琼温度敏感型原位凝胶体外释药动力学研究

目的制备昂丹司琼温度敏感型原位凝胶并研究其体外释药动力学。方法采用温度敏感型原位凝胶为载体,制备昂丹司琼原位凝胶控释给药系统,建立昂丹司琼高效液相色谱测定方法,探索温度、转速、聚合物浓度及不同介质等因素对释药行为的影响。结果制得的昂丹司琼/泊洛沙姆407原位凝胶在pH 6.25的0.9%氯化钠溶液中,室温时为液体状态,在接近体温条件下转化为半固体状态,释药规律具有Highchi平方根定律模型特征。结论该制剂具有显著的温度敏感型控制缓释特征,且制备方法简单,用药剂量易于控制,极具应用前景。

呋喃丹控释颗粒剂的制备及释药动力学

用乙基纤维素、高岭土制备了呋喃丹控释颗粒剂．研究了控释颗粒剂Ｇ１、Ｇ２和常规颗粒剂Ｇ３释放呋喃丹的速率．常规制剂释放呋喃丹的速率比控释制剂释放呋喃丹的速率高得多．Ｇ２的释放速率比Ｇ１的释放速率高．释药动力学表明，Ｇ１在前５０％药物释放符合零级动力学，在整个释药过程中符合一级动力学．Ｇ２和Ｇ３释放呋喃丹符合一级动力学．