基于动态尿液代谢组学探讨当归——桂枝干预寒凝血瘀证的作用机制

目的:基于1H NMR动态尿液代谢组学技术研究当归—桂枝干预寒凝血瘀证(CCBSS)的动态调控机制。方法:将15只SD雌性大鼠随机分成正常组、模型组及当桂3∶1组。通过体重变化、血液流变学和纤维蛋白原(FIB)指标评价模型构建成功与否,同时收集各组大鼠不同时间点(第0、第5、第10、第14天)的尿液样本进行1H NMR代谢组学分析,从代谢层面上阐明CCBSS的发病机制和当归—桂枝干预CCBSS的动态调控机制。结果:与模型组相比,当桂3∶1组大鼠在给予药物干预后其体重降低减缓,FIB指标回调(均P>0.05),同时血液流变学显著回调(P<0.01);动态尿液代谢组学结果显示,模型组的代谢轮廓在第5、第10、第14天与正常组明显区分,而当桂3∶1组的代谢轮廓也随着时间的推移逐渐与模型组区分并趋于正常组,基于多元统计分析共筛选出了18种与CCBSS相关的生物标志物,扰动了牛磺酸和低牛磺酸代谢等代谢通路,而当桂3∶1可显著回调这9种生物标志物(乳酸、吡哆醇、琥珀酸、牛磺酸、磷酸肌酸、马尿酸、4-羟基苯乙酸、2-氧戊二酸、柠檬酸)(均P<0.05),主要干预牛磺酸和低牛磺酸代谢、TCA循环等途径的紊乱。结论:CCBSS的发生发展是一个动态而缓慢的过程,当桂3∶1可通过回调不同时间点的不同代谢物而改善CCBSS。