动态组合化学研究进展及其在药物设计中的应用

动态组合化学利用可逆过程连接库内的各种组分 ,实现动态库的多样性 .在库中加入靶标分子 ,通过分子识别、分子组装 ,诱导产生和靶标分子产生最强键合的化合物 ,推动化合物库的移动 .介绍了动态组合化学的基本原理 ,并综述了近年来发现的动态可逆过程和动态组合化学在生物学。

动态组合化学最新进展

动态组合化学是组合化学的一个新兴分支,在药物先导化合物的发现中有广阔的应用前景。在动态组合化学库中,利用靶标分子的诱导结合作用,通过可逆共价反应,能够选择性地筛选出与靶标分子存在强相互作用的优势化合物。本文按照动态组合化学方法简介、动态组合化学中的可逆共价化学、动态组合化学库的分类、动态组合化学库筛选方法的研究进展及动态组合化学在药物先导化合物发现过程中的应用等5个方面对动态组合化学进行了概述。

基于动态组合化学的重金属离子催化信号放大

构建了一个简单的亚胺席夫碱动态体系,应用吸收光谱法研究了二价过渡金属离子Zn2+、Cd2+存在时席夫碱各动态组分之间的胺交换过程.实验表明,金属离子与脂肪胺席夫碱的亚胺氮原子的配位结合,活化了亚胺碳原子,有利于芳香胺的亲核取代反应,进而提高了该动态过程的动力学过程,动力学影响成为制约动态平衡的主要因素.研究还表明,金属离子的循环催化作用极大地促进了脂肪亚胺向芳香亚胺转换,即微量金属离子的引入,便能使动态过程的反应速率和转化率发生显著变化,增强转换过程中的光学输出信号,达到信号放大的目的.

动态组合化学和生物动态组合化学:一个中药和方剂研究的新方向

方剂始终是中医药学研究中的一个重要对象，因为方剂在中医药学理论体系（理、法、药、方）中所占的特殊地位，使得方剂研究一方面能为寻找新药的研究提供全新的先导模板，另一方面也可以为揭示中医药学理论的现代生物医学或生命科学原理，并促进两者融会贯通提供思维疗式和技术路径，特别是近几年来，随着新药研究模式从单一成分药物（monocomponenldrug）到多组分药物（multicomponentdrug）的转变以及新一代网络药物（networkdrug）概念的提出…，方剂重新受到国际上药物科学界的普遍关注，且正在逐步成为一个国际视野中的新的药物科学研究领域。

动态组合化学

尽管动态组合化学 (DCC)研究起步伊始 。

动态组合化学的研究进展

作为组合化学中的新兴分支,动态组合化学是一种集合成与筛选为一体的组合化学研究新方法。在动态组合化合物库中,通过靶标分子的诱导结合驱动作用,能够选择性地筛选到与靶标分子存在强相互作用的优势化合物,因而动态组合化学在药物研发、材料化学等领域有着广泛的应用前景。本文在简单介绍动态组合化学原理和方法的基础上,着重介绍了动态组合化学的三要素,即靶点(生物酶、凝集素、核酸、有机分子、无机分子等)、涉及的化学反应(二硫化物化学、胺化还原反应、腙化学等)以及分析方法,并对现存限制因素和发展前景作了探讨。

靶标模板引导的动态组合化学及其应用

动态组合化学(dynamic combinatorial chemistry)利用分子自我组装的新方法形成动态组合库(dynamic combinatorial library).与传统组合化学技术相比,动态组合化学增加了靶标模板(targettemplate)方法,模板的加入诱导了组合库内的分子组分的持续可逆的化学转化,产生新的组合库.该库的成分具有与模板相互作用的功能,有的成分是模板的最佳结合伙伴、如果建立的模板是为了筛选药物,这一技术可以应用于先导化合物(lead compounds)的发现过程。

点击化学

点击化学（Click chemistry），又译为“链接化学”、“动态组合化学”（Dynamic Combinatorial Chemistry）、“速配接合组合式化学”，是由化学家巴里·夏普莱斯（K B Sharpless）在2001年引入的一个合成概念。其主旨是通过小单元的拼接，来快速可靠地完成形形色色分子的化学合成。

点击化学

点击化学（Click chemistry）,又译为＂链接化学＂、＂动态组合化学＂（Dynamic Combinatorial Chemistry）、＂速配接合组合式化学＂,是由化学家巴里.夏普莱斯（K B Sharpless）在2001年引入的一个合成概念,主旨是通过小单元的拼接,来快速可靠地完成形形色色分子的化学合成。它尤其强调开辟以碳-杂原子键（C—X—C）合成为基础的组合化学新方法,并借助这些反应（点击反应）来简单高效地获得分子多样性。点击化学的代表反应为铜催化的叠氮-炔基Husigen环加成反应（Copper-Catalyzed Azide-Alkyne Cycloaddition）。点击化学的概念对化学合成领域有很大的贡献,在药物开发和生物医用材料等的诸多领域中,它已经成为目前最为有用和吸引人的合成理念之一。

药物合成策略的近期发展

综述正向合成分析、动态组合化学、绿色化学、不对称合成等药物合成策略的基本概念、原理及其应用,并介绍了近年来的相关进展。世纪之交出现的新观点、新方法和新技术使药物合成领域得到了前所未有的丰富和发展,尤其在药物合成策略方面最为突出。

动态共价键化学在酶催化中的应用

动态共价键化学是建立在可逆共价反应上的新兴研究方向.体系中处于动态平衡的化合物库被视为具有响应性的整体,环境的改变或外界刺激的加入可诱导其组分的变化,以获得最优化学结构.当刺激源为酶催化时,一方面,单个可逆反应可实现底物异构体的快速消旋,在动态动力学拆分的应用中能显著提高酶催化不对称合成的产率和对映体过量(ee),具有较高的实际应用价值;另一方面,多反应体系的动态组合化学可用于酶催化底物的筛选,而多样化的体系形式可有效提高筛选效率,获得最佳底物结构,并提供靶点酶的催化性能、活性位点等信息,在生物医药领域有广阔的应用前景.