动物专用氟喹诺酮类药物研究进展简介

动物专用氟喹诺酮类药物研究进展简介邱银生吴佳湖北省医药工业研究所，武汉４３００６１收稿日期：１９９７－０５－２６氟喹诺酮类药物具有广谱、高效、低毒等特点，成为目前医学临床上治疗各种感染性疾病的常用药物。人们在进一步开发现有品种的使用剂型，同时不断寻找...

动物源性食品中氟喹诺酮类药物残留现状分析

文章综述了2021—2023年动物源性食品中氟喹诺酮类药物残留现状,包括不合格批次情况、不同动物源性食品中残留超标情况,以及氟喹诺酮类药物残留的原因和危害。统计结果显示,氟喹诺酮类药物残留检测不合格药物主要包括恩诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、沙拉沙星等;兽药残留超标在不同种类的动物源性食品中存在显著差异,以鸡蛋的检出率最高。造成兽药残留超标的主要原因包括兽药产品质量和使用存在问题、动物体种类之间存在差异、氟喹诺酮类药物的固有特性等。兽药残留不仅会导致消费者面临健康风险,还可能促进细菌耐药性的增加,间接威胁公共卫生安全。

氟喹诺酮类药物相关肾损害与肾结石形成的关系

泌尿系结石以肾结石为多见,其成因机制复杂尚未明确统一,多以钙性结石为基础形成。肾结石常合并尿路感染、肾积水导致复发率较高,给临床诊治工作带来了困扰。氟喹诺酮类药物是一种常用于控制尿路感染的抗生素。经查阅国内外最新研究发现,氟喹诺酮类药物除了控制尿路感染减少感染性结石的形成外,其本身对肾脏的损害也有可能导致结石的形成。

氟喹诺酮类药物免疫分析方法的研究进展

氟喹诺酮类药物具有广谱高效的优点,现已广泛用于预防和治疗动物的各种感染性疾病。然而,氟喹诺酮类药物长期大量的滥用,在食品中的残留超标,导致体内耐药病原菌的产生,引起人类的耐药性问题。因此,建立快速灵敏的氟喹诺酮类药物检测方法具有重要意义。免疫分析法具有高灵敏和低成本的优势,故受到食品安全领域的广泛关注。因此,该文对氟喹诺酮类药物的抗体制备、各种免疫分析方法(包括酶联免疫吸附法、免疫层析法、荧光免疫分析法和免疫传感器)的原理、特点和应用进行总结,并对氟喹诺酮类药物免疫分析方法的发展趋势进行了展望。

氟喹诺酮类药物用于耐多药肺结核病防治的耐药情况分析

目的分析氟喹诺酮类药物用于耐多药肺结核病(MDR-PTB)防治的耐药情况。方法回顾性选取2020年3月—2023年6月福建省泉州市第一医院收治的MDR-PTB患者124例为研究对象。分析从MDR-PTB患者中分离的结核分杆杆菌对常见氟喹诺酮类药物的耐药情况。将患者按照是否发生氟喹诺酮类药物耐药分为耐药组(n=60)及无耐药组(n=64)。比较2组基线资料及胸部CT表现,以多因素Logistic回归分析探讨MDR-PTB患者氟喹诺酮类药物耐药的影响因素。结果按照耐药率从高到低的顺序排列,MDR-PTB患者对左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星及加替沙星耐药率分别为48.39%、48.39%、47.58%、41.13%、8.87%。耐药组体质指数(BMI)<18.5 kg/m^(2)、复治、二线药物使用时间≥30 d、合并肺部基础疾病患者占比与无耐药组比较,差异有统计学意义(P<0.01);2组其他资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。耐药组胸部CT表现为毁损肺患者占比高于无耐药组(38.33%vs.17.19%,χ^(2)=6.958,P=0.008)。经多因素Logistic回归分析,BMI<18.5 kg/m^(2)、复治、二线药物使用时间≥30 d、合并肺部基础疾病及胸部CT表现为毁损肺是MDR-PTB患者发生氟喹诺酮类药物耐药的危险因素(P<0.01)。结论MDR-PTB患者对多种氟喹诺酮类药物耐药,BMI<18.5 kg/m^(2)、复治、二线药物使用时间≥30 d、合并肺部基础疾病及胸部CT表现为毁损肺均会增加患者氟喹诺酮类药物耐药发生风险,应予以重点关注。

氟喹诺酮类抗菌药物致药物不良反应的相关因素研究

对使用氟喹诺酮类抗菌药物患者出现药物不良反应的情况进行分析,探究造成其不良反应的影响因素,并将其作为后续治疗的参考性依据。方法 病例收集时间为2023年1月-12月,采用整群分层抽样法选择我院使用氟喹诺酮类抗菌药物的患者208例作为本次研究对象,根据其是否出现药物不良反应情况分为对照组(188例,未出现药物不良反应)与实验组(20例,出现药物不良反应),收集所有研究对象的一般资料(年龄、性别、过敏史、联合用药、用药途径等)并对其进行分析,将其中具有差异项的内容代入Logistic回归方程进行计算,以分析患者因使用氟喹诺类抗菌药物而产生不良反应的影响因素。结果 两组患者在性别、年龄、药物过敏史、联合用药情况、用药时长、给药途径与用药剂量上均存在显著差异,其差异具有统计学意义(P<0.05)。将上述具有差异性的内容代入Logistic回归方程中发现,使用氟喹诺酮类抗菌药物易产生药物不良反应的影响因素包括性别、年龄、药物过敏史、联合用药、用药时长、给药途径与用药剂量等。结论 使用氟喹诺酮类抗菌药物产生药物不良反应主要与患者的年龄、性别、药物过敏史、药物使用剂量、联合用药情况、用药时长、给药途径有关,建议在后续治疗中加强对老年女性患者用药情况进行监督,并对其药物使用剂量与使用途径密切关注。

结核病患者氟喹诺酮类抗菌药物不良反应报告分析及对合理用药的影响

目的探讨结核病患者运用氟喹诺酮类抗菌药的不良反应,并且进行报告分析,明确其对合理用药的影响。方法在福建医科大学附属龙岩第一医院收治的肺结核患者中,择取2020年1月—2021年12月入院实施氟喹诺酮类抗菌药物治疗后出现不良反应的110例作为研究对象。对研究样本的临床指标进行统计,明确不良反应的类型,且分析造成不良反应的关键影响因素,并提出合理用药意见。结果在110例出现不良反应的肺结核患者中,相较男性患者,女性患者的数量较少;以30~40岁为高发年龄段,约占61.82%(68/110),相较于其他年龄段差异有统计学意义(P<0.05)。联合用药的发生率较高,且给药方式多为静脉注射。氟喹诺酮类抗菌药物使用频率依次为氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星、莫西沙星、加替沙星等,不良反应包括皮肤、神经、消化、血液等多个方面。结论在针对肺结核患者实施氟喹诺酮类抗菌药物的治疗过程中,必须全面了解和掌握药物的禁忌证与适应证,确保治疗方案的科学性与合理性。同时,应结合患者的实际情况和具体病情,精心制定并应用恰当的联合用药方案,以确保药物治疗的有效性与安全性,并最大限度地减少不良反应的发生风险。

氟喹诺酮类药物不良反应分析及临床合理用药研究

探讨氟喹诺酮类药物不良反应症状以及临床用药情况。方法 选取80例氟喹诺酮类药物不良反应病患作为调查主体,选取时间段2022年1月至2024年1月,统计分析病患性别、年龄特点、给药路径、给药方法、不良反应发生时间、恢复时间、累及系统器官、症状表现、转归情况。结果 80例病患中,与女性相比,男性人数偏多,各个年龄层男女比重幅度变动达到1.25-1.5:1,不良反应发生概率最高的年龄段为31岁-40岁,60岁以上群体次之;在80例病患中,给药路径主要以静脉注射(60.00%)为主,口服给药(25.00%)、外用给药(15.00%)次之,给药方式常见于单一用药,占比达到67.50%;在用药初期、用药中期、用药后期皆可引发不良反应,用药后1小时-24小时不良反应发生概率最高,用药后10-30分钟用药不良反应发生概率次之;相较于年龄>60岁、41-60岁之间,年龄处于18-40岁病患出现不良反应时间较晚,这一年龄段的不良反应恢复时间最短,差异对比P<0.05;氟喹诺酮药物所引发的不良反应,容易影响人体多个器官系统,常见于皮肤及其附件,消化系统次之,症状表现相对多元化;80例病患中,23例为治愈,占比达到28.75%,54例为好转,占比达到67.50%,3例为未好转或者不详,占比达到3.75%,0例为死亡。结论 全面知晓氟喹诺酮类药物的适用症状与禁忌说明,有效选择给药方式,避免出现不规范的联合用药行为,注重不良反应的观察,才能减少氟喹诺酮类药物不良反应的发生。

养殖水产品中氟喹诺酮类药物残留检测的方法验证

目的验证实验室是否能够依据标准方法准确开展养殖水产品中氟喹诺酮类药物残留检测工作。方法本文按照《水产品中17种磺胺类及15种喹诺酮类药物残留量的测定液相色谱-串联质谱法》(农业部1077号公告—1—2008)和《实验室质量控制规范食品理化检测》(GB/T 27404—2008)中的方法要求,采用高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS)对养殖水产品中5种氟喹诺酮类药物残留检测进行方法验证,验证参数包括线性范围、方法灵敏度、正确度、精密度。结果恩诺沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、达氟沙星、沙拉沙星添加含量为0.5~100μg/kg时,相关系数均大于0.99具有良好的线性关系,回收率在93.0%~110%之间,相对标准偏差(RSD)均小于15%,方法灵敏度(最低检出含量为0.940μg/kg,定量限为2μg/kg)满足检测方法中检出限、定量限要求。结论表明该实验室现有检测条件符合标准方法的技术能力要求,能够正确运用标准方法开展养殖水产品中氟喹诺酮类药物的残留检测工作。

基于液相色谱和液质联用法的动物源性食品中氟喹诺酮类与酰胺醇类药物残留检测研究进展

氟喹诺酮类和酰胺醇类药物是畜禽生产中常用的广谱高效抗生素,应用广泛,但药物残留超标现象频出。液相色谱与液质联用法是目前检测氟喹诺酮类和酰胺醇类药物残留的主要方法,当前国内标准规定的检测方法仅能在牛奶中同时检测这两类兽药残留,在其他基质中鲜有报道,因此亟需建立和优化氟喹诺酮类和酰胺醇类药物在不同基质中同时检测的方法。本文概述了液液萃取、固相萃取、QuEChERS方法和加速溶剂萃取等四种常用前处理技术,具体论述了纳米材料吸附剂这一研究热点的应用情况,并从色谱和色谱质谱联用法的角度,总结并论述了不同基质条件、仪器配置、液相条件对方法性能参数的影响,以期为动物源性食品中兽药残留的检测和监管提供参考。

动物源性食品中8种氟喹诺酮类药物多残留高效液相色谱检测方法的建立

为建立一种动物源性食品(鸡肉、猪肉以及鸡蛋)中8种氟喹诺酮类药物(氧氟沙星、诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、达氟沙星、恩诺沙星、沙拉沙星)多残留的高效液相色谱检测方法,将鸡肉、猪肉以及鸡蛋样品绞碎或匀浆后经磷酸盐缓冲溶液提取(鸡蛋样品需增加正己烷脱脂步骤),以Waters Oasis HLB固相萃取柱净化,用高效液相色谱法进行检测。结果显示:在最优试验条件下测得8种氟喹诺酮类药物线性关系良好,相关系数(R^(2))均大于0.999;本方法对8种药物的检出限为0.4~2.0μg/kg,定量限为2.0~10.0μg/kg;在3个残留量添加水平下,8种药物的平均回收率为83.3%~110.0%,相对标准偏差(RSD)为1.1%~4.8%。结果表明,该方法准确、灵敏、稳定,达到了兽药残留检测要求,可为基层动物源性食品中限用和停用氟喹诺酮类药物的多残留检测提供技术参考。

乌鸡中氟喹诺酮类药物残留现状分析

乌鸡是我国特有的地方鸡种,具有特殊种质性状和经济价值的品种资源,是药、肉、蛋、观赏兼用型多用途鸡种。但近些年日常监测显示,乌鸡产品中氟喹诺酮类药物残留超标较为严重,影响了乌鸡产业的健康发展。本文收集了2016年~2021年国家市场监督管理总局公布的乌鸡中氟喹诺酮类药物残留超标的监测结果,对不合格产品的分布地区进行了比较研究,为氟喹诺酮类药物在乌鸡体内的残留监管以及药物的合理使用提出建议以确保乌鸡产品质量安全。

纳米纤维膜磁性固相萃取-HPLC测定鸡肉中氟喹诺酮类药物残留

本实验建立了纳米纤维膜磁性固相萃取前处理方法和高效液相色谱技术(HighPerformanceLiquidaphy,简写HPLC)同时测定鸡肉中4种氟诺喹酮类药物(Fluoroquinolones,FQs)残留的定量分析方法。通过溶剂热合成了磁性复合材料Fe_(3)O_(4)-TiO_(2)/PAN纳米纤维膜,采用纳米纤维膜/丙酮溶液萃取,乙腈溶液解析,再加入氯化钠和硫酸镁净化溶液,进行定量分析。结果表明:FQs的线性关系在0.064~200μg·mL^(-1)范围内均良好,R^(2)均大于0.9999,检出限为1μg·kg^(-1),所建方法成功用于鸡肉中FQs的测定,在0.02μg·kg^(-1)、0.05μg·kg^(-1)、0.10μg·kg^(-1)加标浓度水平下得到的回收率为94.89%~118.87%,相对标准偏差小于5%。纳米纤维膜磁性固相萃取具有法灵敏度高、操作快速、简便,FQs实际样品检出率大于80%。

肺结核患者氟喹诺酮类耐药影响因素预测模型的构建与验证:基于LASSO-Logistic回归模型

背景利福平耐药/耐多药结核病(RR/MDR-TB)治疗困难,治愈率低,且传染性强,氟喹诺酮类(FQs)作为治疗RR/MDR-TB的核心药物,耐药趋势严峻,对FQs影响因素进行分析有助于提高RR/MDR-TB的治愈率,并控制准广泛耐药(pre-XDR)和广泛耐药结核病的发生。目的分析住院肺结核患者FQs耐药情况及影响因素,构建FQs耐药危险因素的列线图(Nomogram)预测模型并进行验证。方法回顾性选取于2021年1月—2022年2月在贵阳市公共卫生救治中心住院且有药物敏感试验结果的583例肺结核患者为研究对象。根据治疗史将患者分为初治组(296例)和复治组(287例);根据FQs耐药情况将患者分为FQs耐药组(63例)和FQs敏感组(520例)。分析患者对13种抗结核药物总耐药分布情况,比较FQs耐药组与FQs敏感组肺结核患者的基线特征。采用LASSO回归模型筛选特征变量后,行多因素Logistic回归分析FQs耐药的独立危险因素,并构建Nomogram预测模型;采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)、校准曲线对其进行验证。结果583例患者中FQs敏感520例,耐药63例,耐药率为10.81%,仅次于一线抗结核药异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇总耐药率(36.36%、32.76%、21.61%、12.86%)。复治组患者利福平、异烟肼、乙胺丁醇、链霉素、左氧氟沙星、莫西沙星、利福平耐药(RR)、耐多药(MDR)、pre-XDR耐药率高于初治组(P<0.05)。FQs耐药组患者其他民族、复治、艾滋病、吸毒史、空洞、咯血、不规则抗结核史、MDR占比高于FQs敏感组(P<0.05)。LASSO回归筛选出6个变量:民族、治疗史、艾滋病、吸毒史、咯血、MDR;多因素Logistic回归分析结果显示,其他民族(OR=2.313,95%CI=1.153~4.640,P=0.018)、复治(OR=1.892,95%CI=1.005~3.560,P=0.048)、咯血(OR=1.941,95%CI=1.087~3.465,P=0.025)、MDR(OR=3.342,95%CI=2.398~7.862,P<0.001)是肺结核患者FQs耐药的独立危险因素;Logistic回归方程Logit(P)=-3.571+0.838×民族+0.638×治疗史+0.663×咯血+1.468×MDR,基于此构建风险Nomogram预测模型,AUC为0.796(95%CI=0.717~0.876),Bootstrap法验证平均绝对误差为0.015,通过Hosmer-Lemeshow拟合优度检验,预测模型有较好的校准能力(χ^(2)=3.426,P=0.489)。结论肺结核患者FQs耐药率较高,其他民族、复治、咯血、MDR是肺结核患者FQs耐药的独立危险因素,构建Nomogram预测模型对于肺结核患者FQs耐药具有较好的预测价值,能够为临床诊断耐药结核病及为RR/MDR-TB制订合理治疗方案提供新思路。

基于免疫磁珠净化间接竞争酶联免疫吸附试验检测氟喹诺酮类药物

本研究旨在建立一种基于免疫磁珠进行分离、富集和净化前处理,检测鸡肉、鸡肝和鱼肉中氟喹诺酮类药物残留的间接竞争酶免疫吸附试验(indirect competitive enzyme-linked immunosorbent assay,icELISA)的研究方法。通过对合成免疫磁珠及免疫磁珠净化过程中单克隆抗体添加量、偶联时间、缓冲液pH、抗原添加量、抗原捕获时间、温度及包被条件等进行优化,初步建立了基于免疫磁珠净化的icELISA检测方法。结果显示:1)在1 mg的磁珠中,沙拉沙星(sarafloxacin,SAR)单克隆抗体最佳偶联量为15μg,偶联时间60 min,pH为4.4;2)最佳抗原添加量为1 ng·mL^(-1),捕获时间40 min,缓冲液为0.01 mol·L^(-1)PBS,IC50为0.73 ng·mL^(-1),线性范围为1.0~3.2 ng·mL^(-1);3)氟喹诺酮类药物在鸡肉、鸡肝、鱼肉的检测限均不超过1.33、2.17、2.31μg·kg^(-1),回收率为76.83%~98.70%,批内变异系数批间变异系数均不超过15%,经验证,鸡肉样本检测结果与高效液相色谱法(HPLC)结果一致。结果表明,与传统仪器检测方法相比,该方法提高了检测氟喹诺酮类药物的简便性、选择性以及检测效率,为氟喹诺酮类药物的残留检测提供了新思路。

动物性食品中氟喹诺酮类药物多残留检测研究进展

氟喹诺酮类药物是一类人工合成的抗菌药物,在兽医领域应用广泛,但其残留对人畜危害严重。论文对动物性食品中氟喹诺酮类药物多残留检测方法进展做一综述,主要包括微生物法,高效液相色谱法,液相色谱-质谱法,薄层色谱法,毛细管电泳法,ELISA方法,免疫亲和色谱法,免疫传感器法,胶体金免疫层析法,电化学发光法,分析了不同多残留检测方法的优缺点,为生产选择检测方法提供建议,也为进一步研究氟喹诺酮类药物多残留检测提供参考。

毛皮动物大肠杆菌对氟喹诺酮类药物及中药的耐药性研究

本试验旨在了解毛皮动物源大肠杆菌的耐药性,有效控制毛皮动物细菌病的发生。针对14株分离自毛皮动物的大肠杆菌,采用PCR方法检测氟喹诺酮类耐药基因gyrA的携带情况,并对扩增得到的gyrA基因进行克隆测序和同源性分析;进一步针对gyrA基因制备地高辛标记的核酸探针,使用斑点杂交检测大肠杆菌对氟喹诺酮类药物的耐药情况;使用牛津杯法检测了大肠杆菌分离株对复方中药的敏感性。结果显示,PCR检出gyrA基因的阳性携带率为57.1%,斑点杂交检出耐氟喹诺酮类大肠杆菌的阳性率为50.0%,对复方中药的耐药率为28.6%。结果表明,毛皮动物对氟喹诺酮类药物的耐药性非常严重,对中药表现较高的敏感性,研究结果将为临床毛皮动物大肠杆菌病的防制提供依据。

液相色谱串联质谱法对2023年毕节市猪肉中7种氟喹诺酮类兽药残留的检测分析

为了解2023年毕节市猪肉中氟喹诺酮类药物的残留情况,采集辖区内9个县(市、区)猪肉样品163份,采用液相色谱串联质谱法测定恩诺沙星、达氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、诺氟沙星、洛美沙星、氧氟沙星的残留量。结果:在抽检的163份猪肉样品中,有3份检出氟喹诺酮类药物残留,主要是恩诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星,检出率为1.8%,超标率1.2%。结论:毕节市少部分猪场仍然存在氟喹诺酮类药物超标使用问题,需加大监管及抽检力度。