空间啮齿类动物培养装置及实验技术研究进展

空间动物实验是人类空间生命科学研究的重要组成部分.一直以来,空间动物实验为探索地球生物体在航天环境中的生命现象及活动规律、支持载人航天的可持续性发展做出了重要贡献.随着航天工程的发展,航天员在空间驻留的时间越来越长,为解决人类在空间旅行中的健康问题,各国先后开展了空间啮齿类动物实验,研究空间环境给生命体带来的影响,为人类空间飞行提供重要的生理和医学数据.本文研究了国外主流的空间啮齿类动物培养装置,根据各类装置培养动物的存活情况及死亡原因,提出装置的不足与可改进之处;深入分析空间啮齿类动物实验发射前、在轨、返回地面阶段的相关实验技术,为中国空间啮齿类动物培养装置设计及动物实验提供参考.

啮齿类动物原发性痛经在体模型建立方法的研究进展

原发性痛经(primary dysmenorrhea,PDM)严重影响患者的生活质量。近年来PDM的实验研究逐渐增多,合适的动物模型是研究PDM发病机制及药理药效的基础。在进行PDM的实验研究时,啮齿类动物使用较多,因其价格便宜,且伦理限制相对较少。本文检索和分析了1984—2021年PDM动物实验研究相关文献,发现在现有模型中,月经样小鼠模型主要包括模拟生理孕酮撤退型和药理孕酮撤退型;类痛经模型主要通过联合使用雌激素和缩宫素建立;中医证候模型主要包括寒湿凝滞证、寒凝血瘀证和气滞血瘀证PDM模型;基于动情周期和药代动力学参数建立月经样PDM模型、气血虚弱证和肝肾亏虚证PDM证候模型,是未来的发展方向。本研究可为啮齿类动物PDM模型的选择和建立提供参考。

虚弱症啮齿类动物模型研究进展

虚弱症是一种与年龄相关的临床综合征,其特征是多系统生理功能下降和对压力源的易感性增加。目前对虚弱症潜在的分子机制尚不完全清楚。啮齿类虚弱症模型可分为:(1)基于与疾病相关病理而开发的基因编辑模型;(2)包括虚弱表型或虚弱指数评估模型和诱导型模型的非基因编辑模型。本文综述了啮齿动物虚弱症模型方面的研究进展,并对这些模型的优缺点加以分析和未来发展初步讨论,希望为虚弱症相关的研究提供参考。

啮齿类实验动物健康监测用脏垫料哨兵动物法和排风粉尘PCR法比较

实验动物微生物质量对科学研究数据的有效性和重复性以及人类健康和动物福利至关重要。目前,独立通风笼具(individualventilationcage,IVC)已成为主流的啮齿类实验动物饲养系统。针对这种饲养方式的病原体监测方法最常用的是脏垫料哨兵动物法(soiledbeddingsentinels,SBS),该方法是以间接接触和延迟反馈的方式监测鼠群的微生物携带状况,能有效监测通过粪-口途径传播的病原体如小鼠肝炎病毒、呼肠孤病毒等。但这种方法难以监测到主要通过气溶胶、直接接触等途径传播的病原体,例如仙台病毒、嗜肺巴斯德杆菌等。排风粉尘(exhaustairdust,EAD)-PCR监测方法分为在IVC笼架排风管道中拭子采样,用以监测管道相对应的笼架;主机初效过滤前拭子采样,用以监测整个IVC笼架;EAD收集装置采样,用以监测同一个主机连接的所有笼架。不同IVC厂商针对各自的IVC系统开发了相应的EAD收集装置,使操作便捷,容易实现标准化。目前,与SBS方法相比,EAD-PCR方法的检出率和时效性都有显著提升,最快暴露一周就可检出,可作为SBS方法的补充或替代,有利于维护实验动物福利。本文对上述两种病原体监测方法的应用进展进行综述,同时结合本实验室和送检单位EAD-PCR监测的实施情况,对该方法存在的局限性进行分析并提出解决方案。EAD-PCR方法有助于减少活体哨兵动物的使用量,可以更好地维护实验动物福利的“3Rs”原则。

基于啮齿类动物模型的推拿治疗神经病理性疼痛机制研究进展

神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)的机制被认为是多因素的。近年大量研究发现,啮齿类动物模型是临床前NP较理想的模型,而推拿通过多种分子机制作用于NP的发展。本文基于慢性压迫性损伤和脊神经结扎的两种啮齿类动物模型,从推拿调节星形胶质细胞和M1型小胶质细胞,以减少神经炎症,抑制细胞外信号调节激酶和p38丝裂原活化蛋白激酶的激活,并减少Ca^(2+)离子通道的表达,从而降低损伤敏感神经元的过度兴奋性,以及抑制促炎症因子白细胞介素-1β/18/6和炎症介质囊泡谷氨酸转运蛋白2、NOD样受体蛋白3炎症小体、长链非编码RNA BANCR的分泌,减少伤害感受器三磷酸腺苷受体P2X3和压电型机械敏感离子通道组件2的表达,调节疼痛回路中γ-氨基丁酸能传递方面。笔者总结分析推拿在神经病理性疼痛中缓解神经炎症、抑制神经元凋亡、促进突触重塑的分子机制,以期为进一步临床应用及研究提供理论参考。

酒精性肝病啮齿类动物模型研究进展

饮酒是世界范围内引起急性和慢性肝损伤的主要原因之一,其导致的酒精性肝病(ALD)首先出现肝脂肪变性,进而纤维化,随后引起肝硬化,甚至可发展为肝细胞癌,威胁人们生命健康.在过去的几十年里,已经建立了许多啮齿类动物模型来研究急性和慢性酒精暴露所致ALD的发生和发展,但其许多特征尚不明确,仍需要进一步改进动物模型,以便更精准地模拟人类ALD.为此,本文对现临床常用的ALD啮齿类动物模型的优缺点及具有巨大潜力新型ALD啮齿类动物模型的应用情况和研究进展进行综述,以期为人类ALD的研究提供依据.

建立啮齿类酒精饮用动物模型的影响因素及研究进展

酒精使用障碍(AUD)是威胁人类健康乃至生命的重要因素之一。世界卫生组织数据显示,全球每年因AUD而死亡的人数约330万。AUD已成为一个全球性公共卫生和社会性问题,但其神经行为学机制并未完全阐明。因此,建立有效和可靠的酒精饮用动物模型对AUD机制的探讨非常重要。本文从动物品系和造模方法等方面进行综述,探讨可能对造模结果造成偏差的相关影响因素,以期对AUD的动物行为学研究有所裨益。

啮齿类动物的昼夜节律器及光周期对其影响机制

节律性（ｒｈｙｔｈｍｉｃｉｔｙ）是生命的基本特征之一，从单细胞生物到哺乳类动物的各种功能活动，生长繁殖乃至某些细微的形态结构，随着时间的推移都可能呈现某种有规律性的反复改变，这就是生物周期性，或生物节律性，亦称生物节律（ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｒｈｙｔ...

丰富环境在啮齿类实验动物中的应用及研究现状

丰富环境被广泛的用于疾病防治、医学研究及实验动物福利水平的提升等各方面。其种类繁多、方法多样,常用于啮齿类动物的主要有社会因素、感官刺激、玩具、食物及筑巢材料等。不同的环境丰富方法各有侧重,在使用时应注意各种干预方式的特点及互补性,做到正确且综合的应用。

多溴联苯醚在啮齿类动物体内的代谢动力学研究进展

多溴联苯醚(PBDEs)是一类持久性有机污染物(POPs),其作为一种广泛使用的溴化阻燃剂在环境中普遍存在。PBDEs对生物体和人体存在内分泌干扰等毒性危害,正受到人们越来越多的关注。然而目前PBDEs对人体造成的影响都是由动物实验(主要是啮齿类动物)外推而得,因此研究不同的PBDEs同系物在啮齿类动物体内的代谢动力学参数是很重要的。重点综述PB-DEs在啮齿类动物体内的吸收、分布、代谢和排泄,以期为开展这方面的研究,并进而评价PBDEs的环境危害和人体健康风险提供有价值信息。

2014年北京地区啮齿类实验动物质量的病理学评价

目的从病理学角度评价啮齿类实验动物的健康情况,为实验动物标准化饲养提供建议,确保相关科研结果的准确性。方法本文主要对2014年10月北京市15家实验动物单位的啮齿类实验动物病理学抽检情况进行统计分析。采集啮齿类实验动物的心、肝、脾、肺、肾、大肠和小肠后经甲醛钙液固定,通过石蜡切片HE染色、PAS染色、冰冻切片油红O染色后于显微镜下观察。结果实验动物总体合格,但个别单位仍然存在问题。检出病变器官主要是肝脏和肺脏,肝脏病变检出率小鼠为6%,大鼠为2.5%,豚鼠为8.2%,地鼠未检出,肝脏病变表现为细胞肿胀,且经特殊染色确证部分为脂肪变性;肺脏病变检出率豚鼠为15.5%,其余未检出,肺脏病变表现为淤血、渗出及间质性肺炎。结论实验动物病理学检测基本健康,肝脏出现损伤可能与饲料有关;而肺脏病变可能与垫料及空气有关,而秋冬季雾霾及低温可能对实验动物健康有所影响。

啮齿类动物疼痛评估方法的研究进展

一直以来,缺乏准确、客观、统一的疼痛行为学评估标准是制约疼痛研究的重要瓶颈。疼痛研究中最常用的实验动物是啮齿类,所以如何准确评估啮齿类动物的疼痛尤为重要。随着科技的进步,国内外出现了一些新的疼痛评估方法。如何合理选择评估方法,增加实验的精确度和灵敏性,减少实验误差成为疼痛研究亟需解决的问题。本文主要针对自发痛、诱发痛和运动行为三大类评估方法的适用对象和优劣对啮齿类动物疼痛评估方法的研究进展作一综述。

2012年秋季北京地区啮齿类实验动物健康状况的病理学调查和分析

随着现代科技的发展,实验动物在多方面起着越来越重要的作用。2012年10月,本实验室参与了北京市实验动物管理办公室组织的北京市啮齿类实验动物健康状况调查。采集心、肝、脾、肺、肾、大肠和小肠进行组织病理学观察,通过石蜡切片HE染色、冰冻切片油红O染色、PAS染色等方法对啮齿类实验动物的健康状况进行鉴定。结果显示,部分动物肝脏表现出不同程度的肝细胞肿胀、轻度肺脏病变,少数表现出肾脏管型、肾小囊腔蛋白样物质渗出和大肠寄生虫感染,但是啮齿类实验动物总体水平属健康状况。以上病变的出现可能与动物的生存环境、饲料营养成分和运输处死过程中的应激有关。

啮齿类动物脊髓损伤模型的研究现状

目前已经成功建立了多种脊髓损伤(SC I)动物模型,可从不同角度模拟临床脊髓损伤。脊髓损伤模型主要有脊髓挫伤模型、压迫损伤模型、横断损伤模型、缺血再灌注损伤模型和光化学损伤模型等几种。笔者对啮齿类动物几种脊髓损伤模型的原理、制作方法及其特点分别进行了介绍。

小鼠肝炎病毒实时荧光定量PCR方法的建立及在部分啮齿类动物的应用

目的建立小鼠肝炎病毒(MHV)实时荧光定量PCR检测方法,并初步应用于实验裸鼹鼠等啮齿类动物的检测。方法选择MHV E基因保守区域设计合成特异性引物和探针,建立荧光定量PCR方法,并对方法特异度、敏感度、线性、重复性和稳定性进行方法学验证。同时用建立的方法对79只清洁级小鼠、35只SPF小鼠、63只裸鼹鼠、10只长爪沙鼠、20只金黄仓鼠和4只黄鼠进行MHV检测。结果成功建立了MHV实时荧光定量PCR方法;方法的线性范围为(1×10~1~1×10~9)拷贝/μL,与仙台(SV)病毒、呼肠孤病毒3型(Reo3)、小鼠肺炎病毒(PVM)、牛冠状病毒(BCV)均无交叉反应,方法的检测敏感度为10拷贝/μL。重复性和稳定性试验显示实验间变异系数均小于5%。检测结果显示63只裸鼹鼠、35只SPF小鼠、10只长爪沙鼠、20只金黄仓鼠和4只黄鼠均为阴性。79只清洁级小鼠MHV阳性率为22.78%。建立的方法与RT-PCR比较,可信度达97.47%。结论建立的MHV荧光定量PCR方法特异、敏感,能够对多种啮齿类动物体内携带的MHV进行检测。

2013年春季北京地区啮齿类实验动物健康状况的病理学调查和分析

目的 2013年5月本实验室对北京市14家单位的啮齿类实验动物的健康状况进行病理学调查。方法采集心、肝、脾、肺、肾、大肠和小肠后经10%福尔马林固定,通过石蜡切片H.E.染色、冰冻切片油红O染色、PAS染色于显微镜下观察。结果部分动物出现不同程度的肝细胞肿胀、轻度肺脏病变、肾脏蛋白样渗出物和管型。结论本次抽检说明绝大多数啮齿类实验动物为健康状态,上述病变可能与饲养环境、饲料营养成分以及运输、处死时的应激有关,提高饲养管理水平可加以改善。

2012年春北京抽检的啮齿类实验动物健康状况的病理学调查和分析

2012年5月本实验室对北京16家实验动物单位的啮齿类实验动物的心、肝、脾、肺、肾、大肠和小肠进行组织病理学观察,通过石蜡切片HE染色、冰冻切片油红O染色、PAS染色等方法对啮齿类实验动物的健康状况进行鉴定。结果显示,绝大多数啮齿类实验动物为健康状态,部分非健康动物主要有肝脏脂肪变性、轻度肺脏病变、心脏颗粒变性和肾脏蛋白管型。这可能与饲养环境、饲料状况以及采样运输的应激有关,通过加强饲养管理可以使这种情况改善。

2014年春季北京地区啮齿类实验动物健康状况的病理学调查和分析

目的 2014年5月本实验室对北京市14家单位的啮齿类实验动物的健康状况进行病理学调查。方法采集啮齿类实验动物的心、肝、脾、肺、肾、大肠和小肠后经10%福尔马林固定,通过石蜡切片H.E.染色、冰冻切片油红O染色、PAS染色于显微镜下观察。结果绝大多数实验用鼠为健康状态,仅部分非健康动物出现不同程度的肝细胞肿胀(32.6%)、轻度肺脏病变(24%)、肾脏蛋白样渗出物和管型(13.2%)。本次抽检结果与前两年抽检结果相比较,肝脏脂肪染色阳性率(6.2%)低于2013年春秋季的17.1%和6.25%,以及2012年春秋季的26.7%和14.8%,有降低的趋势。值得引起注意的是,肾脏病变从2010年春季在小鼠(2%)和2011年春季在大鼠(20%)中偶发,发展至今,已经在小鼠(6%)、大鼠(12%)和豚鼠(20%)中普遍存在,从偶发病变发展成为常发病变,应加强防范。结论本次调查结果表明北京地区啮齿类实验动物基本为健康状态,少数动物出现组织病理学变化可能与饲养环境、饲料营养成分以及运输、处死时的应激有关,宜提高饲养管理水平和避免应激来加以改善。

卒中后抑郁啮齿类动物模型的建立与评价研究进展

卒中后抑郁（post-stroke depression,PSD）是脑卒中后的常见并发症,是卒中首发后2-3年内的普遍结局[1],其发病率为6％-79％[2].PSD以情感淡漠、兴趣缺失、睡眠障碍为主要表现,严重影响卒中患者日常生活、社会交际及神经功能的恢复[3],并增加卒中再发危险及其他血管相关性事件的发生,导致致残率、致死率的增加[4-5].然而到目前为止PSD的发病机制尚不明确,而动物模型的建立有助于其机制的研究及治疗手段的探索,是基础实验的出发点.故本文对近年来文献报道中常用的啮齿类动物PSD模型的建立与评价加以阐述,其中国内文献报道多为复合模型即在卒中基础上结合相应应激刺激构建PSD模型,故文章主要分成三部分介绍：即常用卒中模型的建立与评价;PSD模型的建立;PSD模型的评价,以期建立最适PSD模型,进而对卒中后抑郁的防治提供思路.