染发剂二羟吲哚毒理学验证实验与分析

二羟吲哚合成应用在国外已有30多年历史。国内外多年研究发现,二羟吲哚有天然黑色染发作用,还具有抗菌、清除自由基和抗紫外辐射等功效。SCCP早在18年前就公布了二羟吲哚的染发剂安全性评价结果和使用推荐浓度。本文通过对国产二羟吲哚进行相关毒理学项目的重复验证,将实验结果同国际实验室相应项目的结果进行比较,为中国化妆品新原料的批准提供科学依据。根据中国《化妆品新原料申报与审评指南》规定,本实验采用《化妆品技术规范2015版》中动物急性经口和经皮毒性、皮肤和眼刺激性/腐蚀性、皮肤变态反应性、皮肤光毒性、皮肤光变态反应性、基因突变、染色体畸变和90天经皮染毒实验方法,进行相关毒理学实验,对结果进行比较评价。实验结果显示,小鼠经口急性毒性,雄性LD50> 3.690g/kg BW,雌性LD50>3.160g/kg BW,毒性分级为低毒。急性经皮毒性试验LD50>2.180g/kg BW,毒性分级为微毒性。急性眼刺激性/腐蚀性试验反应分级为微刺激性。皮肤变态反应试验致敏强度为轻致敏性。皮肤刺激性/腐蚀性试验反应分级为轻刺激性。基因突变和染色体畸变试验均为阴性。皮肤光毒性和皮肤光变态反应均为阴性。亚慢性经皮毒性最大无作用剂量为20 mg/kg bw/day。所验项目同国际组织SCCP公布的结果比较基本一致,大部分项目的结果优于国外。实验结果显示,本土相关产品二羟吲哚在染发剂中以0.5%浓度添加使用是安全的。

幼龄动物毒理学研究:试验设计、实施和结果分析

非临床安全性评价是儿科药物研发的一个必要和独特的部分。儿童用药的安全性问题与成人用药相比具有独特性,不仅与儿童器官系统的发育密切相关,而且儿童药动学特性(吸收、分布、代谢和排泄)的变化常常会导致暴露量和毒性反应不同于成人。目前,人们通过幼龄动物毒理学试验来评估药物在儿童用药的安全性。幼龄动物毒理学试验有许多需要特殊考虑的地方,无标准的试验设计,需要具体问题具体分析来确定相应的试验设计。本文介绍国外对幼龄动物毒理学试验的经验,介绍了不同动物种属之间器官发育的比较,重点阐述了幼龄动物试验设计和实施的特殊关注要点,包括总体试验设计、评价指标的选择、种属选择、剂量选择、动物起始年龄和给药期限、同窝幼仔的分组考虑、一些实施问题试验数据分析与评价等。通过以上国外经验的介绍,期望对国内研发者提供参考。

对儿科药物开发的非临床安全性评价的考虑

儿科药物研发是目前药物研发的一个热点,其中非临床安全性评价是儿科药物研发的一个必要和独特的部分。基于化合物类型/适应证(包括"只是儿科/先是儿科"用药)和儿科人群相关的特性,需要及时地制定一个适当的儿科药物非临床研发策略和计划,来支持儿科临床试验和新药上市申请。儿童用药的安全问题是独特的,且与器官系统的发育密切相关,需要根据一个透彻的"缺口"分析,制定一个总的非临床儿科药物研发计划。本文介绍了国外药品监管机构对儿科药物研发的非临床安全性评价指导原则、儿科药物研发过程中的科学咨询、儿科临床研发计划,以及对幼龄动物非临床安全性评价的策略和要求,包括药物安全性在成年和儿科患者中的差异及原因、何种情况下要求进行幼龄动物试验及其时间安排等,以期为国内研发者提供参考。