肿瘤动物模型影像学研究进展

动物模型是研究肿瘤发生、转移以及治疗效果的重要前提。动物专用影像设备和分子影像技术的产生推动了肿瘤动物模型影像学的发展,在X射线成像技术、超声成像技术、磁共振成像技术、核素成像技术、光学成像技术等方面进行了有意义的探索和改进,为实现"实时、连续、无创、敏感、原位"的监测肿瘤动物模型提供了理论依据和技术支持。

一种新的抗肿瘤实验动物模型的研究

鉴于荷瘤动物存活期较短,传统抗癌实验动物模型不能观察长期用药效应,笔者首次用荷瘤动物传代给药法建立了一种新的、可以超越荷瘤动物死亡限制、长期连续给药观察的抗肿瘤实验动物模型。实验中,黄芪一组分用传统的一代次荷瘤给药法未发现其给药作用,而用荷瘤传代给药法证实了长期作用下小鼠肝癌细胞(H_(22))对环磷酰胺敏感性增强作用的有效性,提示本实验动物模型为某些长期用药效应的实验考核以及非离体研究某些因子对癌细胞的长期影响作用提供了可能。

小细胞肺癌可视化PDOX肿瘤动物模型免疫表型Ki-67表达的研究进展

小细胞肺癌(SCLC)是肺癌所有病理类型中预后最差的一种,患者生存周期极短,死亡率极高。虽然SCLC对化疗药物敏感,临床上抗肿瘤药物治疗成为主流,但有循证医学研究发现在临床中不同的患癌个体之间对抗肿瘤药物的敏感性和耐受性存在着差异,这给临床治疗带来了困难和挑战。因此,人们急需要一种能高度模拟体内肿瘤细胞生长微环境,能与患者进行同步化动态观察抗肿瘤药物应答的理想动物模型。可视化PDOX肿瘤动物模型满足了这些需求,这也是目前国际上最前沿的肿瘤动物模型构建技术,避免了个体差异,为临床治疗提供了个性化思路,同时Ki-67免疫表型表达的监测为早期SCLC的诊断提供了有效帮助。现对最近国内外SCLC可视化PDOX肿瘤动物模型构建技术和免疫表型Ki-67表达监测的研究进展以及该模型对临床上不同个体之间抗肿瘤药物应答差异做全面综述。

基因编辑技术在肿瘤动物模型中的应用进展

随着人类医疗水平的提高,癌症已然成为威胁人民健康安全的巨大隐患。为更好的研究相关发病机理,制备对应肿瘤动物模型的技术愈发重要。近年来,以CRISPR/Cas9技术为代表,基因编辑技术进入了第三代使用,低成本的前提下做到了高效、精准的水平,因此该技术在肿瘤动物模型中的应用也日渐普遍。本文就目前癌症病例情况进行简要分析,并将基因编辑技术作用原理进行介绍,对其在肿瘤动物模型中的运用进行综述,以期肿瘤动物模型研究中能更普遍应用该项技术。

茶多酚对移植性S_(180)小鼠肿瘤模型抑瘤率的影响

目的:通过建立移植性S180小鼠肿瘤动物模型,观察茶多酚灌胃、腹腔注射与局部注射3种途径给药对移植性肿瘤抑制率的影响。方法:移植性S180小鼠肿瘤动物模型建立后,随机分茶多酚灌胃给药(大、中、小剂量)、局部注射(大、中、小剂量)、腹腔注射(大、中、小剂量)、人参皂苷Rg3灌胃、环磷酰胺(CTX)腹腔注射以及模型对照12组,以观察实验各组抑瘤效应。结果:茶多酚不同剂量、不同给药途径的肿瘤抑制率均大于30%,与模型对照组相比,经t检验,有统计学意义(P<0.05)。结论:茶多酚3种途径给药均具有明显抗肿瘤效应。

兔VX2移植性骨肿瘤模型超声影像学表现

建立兔VX2移植性骨肿瘤模型,为高强度聚焦超声(HIFU)治疗骨肿瘤提供理想的实验动物模型。将VX2瘤块植入到20只兔的右侧胫骨髓腔内建立骨肿瘤模型,连续进行超声和磁共振影像学检查并观察其生长特性,确定HIFU治疗骨肿瘤的最佳时间。结果表明成瘤率达100%,1～2周肿瘤在髓内生长,超声可观察肿瘤引起的骨膜反应,2～3周肿瘤开始破坏骨皮质,超声可观察到髓内肿瘤及向髓外软组织侵犯情况,3～4周肿瘤中心有坏死及液化,并开始出现远处转移。可见超声可监测VX2骨肿瘤生长情况,HIFU治疗VX2骨肿瘤模型最佳时间为植瘤后3周左右。

基于miniPDX动物模型筛选化疗方案治疗卵巢癌的临床效果评价

目的:建立迷你人源性肿瘤移植(miniPDX)动物模型,筛选敏感上皮性卵巢癌(EOC)患者化疗方案并评价效果,为实现EOC个体化药物治疗提供依据。方法:选取首次诊断为EOC并进行肿瘤细胞减灭术的患者22例作为药敏组,22例患者均同意进行miniPDX试验并签署相关同意书;另选取同期治疗并基本情况匹配的41例EOC患者作为对照组。药敏组采用患者肿瘤组织制成细胞悬液装入胶囊,并植入裸鼠皮下建立miniPDX模型。采用不同化疗药物治疗裸鼠后取出胶囊,CellTiter-Glo荧光细胞活力测定法测定胶囊中肿瘤细胞增殖率,选用细胞增殖率最低的方案对患者进行化疗。对照组采用紫杉醇+卡铂或紫杉醇+顺铂化疗方案。评价2组患者的疗效和不良反应发生率。将2组患者肿瘤组织病理切片进行CK7、WT-1、p16、p53、Ki-67和配对盒基因8抗原(PAX-8)免疫组织化学染色,分析其阳性结果与患者对含铂化疗敏感性之间的关系。结果:药敏组22例患者中,14例完全缓解(CR),4例部分缓解(PR),总缓解率(ORR)为81.8%(18/22);对照组41例患者中,13例CR,14例PR,ORR为65.9%(27/41),药敏组患者ORR高于对照组(P<0.05)。2组患者的年龄、病理类型和分期等临床特征比较差异无统计学意义(P>0.05)。药敏组和对照组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学检测,p16、p53、Ki-67和PAX-8阳性铂敏感患者百分率高于p16、p53、Ki-67和PAX-8阴性铂敏感患者(P<0.05),CK7和WT-1阳性铂敏感患者百分率与CK7和WT-1阴性者铂敏感患者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:根据miniPDX动物模型筛选EOC化疗方案可提高EOC患者治疗效果;p16、p53、Ki-67和PAX-8阳性表达可预测EOC患者的铂敏感。

个体化裸鼠荷人肺癌肿瘤模型的建立

目的:建立人肺癌个体化可传代组织块动物模型。方法:组织块移植组将直径2 mm的人肺癌新鲜标本癌组织块移植于BALB/C裸鼠背部皮下组织内,每例人肺癌新鲜标本均移植入5只裸鼠体内,成瘤者为第1代。取第1代移植瘤组织块以相同方法每例标本移植于另5只BALB/C裸鼠背部皮下组织内,成功者为第2代。重复上述传代方法得到第3代移植瘤。将人肺癌细胞株A549、H1795分别移植于BACL C裸鼠背部皮下组织内,成瘤达500 mm3后取癌组织块。分别取实验组的原代人肺癌肿瘤及第1、2、3代移植瘤部分组织,及作为对照的细胞系移植瘤组织,固定于10%福尔马林溶液中,石蜡包埋、切片、HE染色,光镜下观察比较其形态异同。结果:组织块移植组瘤细胞不仅保留了人肺癌细胞的异型性,还保持原有排列结构;而作为对照的细胞系移植瘤细胞失去了原有的排列结构,仅保留了癌细胞的异型性。结论:利用不同患者的手术切除肺癌标本所建立的裸鼠荷人肺癌肿瘤模型具有个体化特征,为肺癌个体化治疗的研究提供依据。

裸鼠自发性淋巴道转移肿瘤模型的建立

在裸鼠发现一例自发性皮下肿瘤,伴广泛淋巴结转移,经10代以上体内传代,在裸鼠体内长瘤及转移的特性稳定,原位长瘤率大于95％,潜伏期5—12天,转移率100％,平均荷瘤生存时间22天。大体解剖见腹股沟、腋下、颌下、腹腔等处有不同程度淋巴结转移。光镜和电镜的形态学检查见肿瘤细胞形态圆、较小、核大胞浆少,染色质呈块状、围裙状,分裂相多见,符合小细胞分化程度较差的恶性肿瘤,转移灶和原位灶形态学上相似。该可稳定传代、广泛淋巴道转移的小鼠肿瘤定名为LMLM瘤系。

显示AgNOR的改良染色效应在实验动物肿瘤中的应用

本文报道的ＡｇＮＯＲ组化反应，是我们经过反复实验，重新建立的染色浓度、染色时间和温度的系列程序，其结果表明了所显示ＡｇＮＯＲ成分的对比清晰度较强，而适用于实验动物肿瘤组织的形态学观察、图象分析系统的定量研究和诊断的价值。

猕猴属动物自发性肿瘤9例尸检报告

猕猴属动物自发性肿瘤９例尸检报告严清明（中国实验动物云南灵长类中心）猕猴的许多生物学特性与人类相似，是人类肿瘤的病因、预防、治疗研究的理想动物。因而，猕猴属（Ｍａｃａｃａ）动物肿瘤日益受到实验动物科技界及生物医学界的重视。猕猴属动物实验性肿瘤时有报道...

美国比较医学中心实验动物管理与保障工作介绍

我本人于2012年12月到2014年1月在美国洛杉矶Cedars-Sinai Medical Center作访问学者,主要从事小动物肿瘤模型的分子影像研究。该医学中心的综合排名2012年位居全美第十,在加州为第二,仅次于UCLA-Ronald Reagan Medical Center。除了门诊和住院部外,该医学中心具有独立的科研大楼,用于开展基础和临床实验研究。

建立双相高自发肿瘤转移模型

建立双相高自发肿瘤转移模型中国医学科学院肿瘤研究所副研究员高朋根、苏蕴诚历经１０年，成功地建立了三个双相、高自发肿瘤转移模型，从而打破了国际上一直确认的“小鼠皮下移植瘤转移少见”的公论，使科研人员能使用切合临床实际的、小鼠皮下移植的肺及淋巴结自发转移...

双靶点抗肿瘤疫苗研制项目提升大学生综合能力

以大学生创新训练项目为契机,依托国家级生物制药实验教学示范中心平台,围绕"双靶点抗肿瘤疫苗研制"项目指导大学生进行相关理论知识的学习、科研思路的设计,并完成实验操作、数据整理、专利申请和论文写作等训练。初步选择鼠源粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(mGM-CSF)和促胃泌素释放肽(GRP)为双靶点,完成了基因工程菌的构建、目标蛋白的制备、细胞培养、动物肿瘤模型的建立、肿瘤疫苗药效初步分析与探索。通过指导学生申请专利、发表文章、参加药苑论坛、挑战杯等各类比赛完成对学生的训练,提升其自主设计实验、自主完成实验、自主管理实验等综合能力。

利用小鼠皮下人乳腺癌移植瘤模型观察MUC1-MBP抗乳腺癌作用

目的建立小鼠皮下人乳腺癌移植瘤模型,探讨MUC1-MBP蛋白疫苗的抗人乳腺癌作用。方法首先通过筛选最佳条件建立小鼠皮下人乳腺癌移植瘤动物模型,HE染色和免疫组化鉴定。利用已经建立的乳腺癌动物模型,通过肿瘤预防实验和治疗实验,观察MUC1-MBP抗人乳腺癌作用。结果通过5 Gy X射线照射,皮下注射MCF-7人乳腺癌细胞3×10~6个/只,FTY720灌胃4～6 d,成功建立小鼠皮下人乳腺癌移植瘤动物模型。在预防乳腺癌生长实验中,PBS对照组、MBP组和MUC1-MBP组小鼠成瘤率分别为100%、83%和67%,肿瘤平均体积分别为(91.9±56.3)mm^3、(22.3±21.5)mm^3和(17.2±18.0)mm^3。与对照组相比,MUC1-MBP组显著减小(P<0.001),MBP组明显减小(P<0.05),提示MUC1-MBP能明显预防乳腺癌生长,MBP对乳腺癌生长也有一定的预防作用。在治疗乳腺癌生长实验中,PBS对照组、MBP组和MUC1-MBP组小鼠肿瘤生长抑制率分别为0、17%和17%,肿瘤平均体积分别为:(101.7±73.6)mm^3、(56.9±56.7)mm^3和(32.6±32.3)mm^3,与对照组相比,MUC1-MBP组明显减小(P<0.05),差异显著,提示MUC1-MBP对乳腺癌具有治疗作用。MBP组无显著差异(P>0.05),无统计学意义,提示MUC1-MBP对乳腺癌具有治疗作用。肿瘤组织HE染色结果发现,MUC1-MBP和MBP免疫组小鼠肿瘤组织周围及癌细胞间淋巴细胞浸润较PBS组明显增多。结论成功建立ICR小鼠皮下人乳腺癌移植瘤模型,该模型为肿瘤疫苗活性研究提供良好的研究工具。利用该模型发现MUC1-MBP免疫明显抑制小鼠皮下人乳腺癌的生长,MBP免疫也具有一定的抗乳腺癌生长作用,其能明显增强MUC1的免疫原性。

HLA-A＊0201／Kb及MAGE-3基因共转染B16细胞的制备及其在MAGE-3肿瘤疫苗评价中的作用

目的:为了用HLA-A2·1转基因鼠制备荷瘤模型以评价肿瘤疫苗的免疫效果,制备共表达HLA-A*0201/Kb嵌合基因和MAGE-3的B16黑色素瘤细胞。方法:采用基因共转染的方法,将HLA-A*0201/Kb和MAGE-3转染到B16黑色素瘤细胞(B16-HLA-MAGE-3),利用RT-PCR、流式细胞术(FCM)和Westernblot检测了HLA-A*0201/Kb和MAGE-3在B16黑色素瘤中的表达;通过测定CTL活性和体内抑瘤实验证实肿瘤抗原MAGE-3可以在B16-HLA-MAGE-3中得到有效加工处理和提呈。结果:RT-PCR、FCM和Westernblot检测到HLA-A*0201/Kb和MAGE-3在B16-HLA-MAGE-3黑色素瘤中的表达;LDH的方法观察到MAGE-3疫苗免疫小鼠脾细胞对B16-HLA-MAGE-3细胞的特异性CTL反应,抑瘤实验也证实,B16-HLA-MAGE-3细胞在免疫小鼠体内生长明显受到抑制。结论:MAGE-3基因在B16-HLA-MAGE-3黑色素瘤细胞中得到表达,并被有效的加工处理、提呈给特异性CD8+T细胞;B16-HLA-MAGE-3细胞可以用来制备荷瘤模型,且该方法适合利用转基因小鼠用于人表位疫苗的体内评价。

妊娠小鼠子宫内胎鼠腹腔注射人肿瘤HepG2细胞对胎鼠生长发育的影响

目的探讨妊娠小鼠子宫内胎鼠腹腔注射人肿瘤HepG2细胞对胎鼠生长发育的影响。方法将孕鼠随机分为5组,细胞注射组在孕14 d胎鼠腹腔注射不同浓度的HepG2细胞悬液,并设假手术组及对照组,记录孕鼠生产情况、出生小鼠的体重,并对子代鼠的发育学指标进行评价,选取成年后小鼠解剖观察肝、肺、肾等主要脏器有无畸形、病变,并取材进行HE染色,显微观察各组小鼠主要脏器的病理改变情况。结果与对照组相比,子宫内胎鼠腹腔各细胞注射组子代鼠的体重和生长发育指标差异无显著性,肉眼观察各主要脏器无病变,显微观察未见异常结构。结论子宫内胎鼠腹腔注射人肿瘤HepG2细胞不会对胎鼠发育产生影响。

穿梭于肿瘤领域的希望之“光”——记上海交通大学肿瘤早期检测专家魏勋斌教授

调查数据显示,2008年,全世界癌症患者约有1270万人,其中死亡人数高达760万,世界卫生组织专家预测,癌症将成为人类生命的头号杀手。据了解,约90%的肿瘤病人死亡源于肿瘤转移,而庆幸的是,肿瘤的早期诊断和治疗有助于生存率的提高。经过不懈努力,科学家们发明了X线、超声、PET-CT、核磁共振成像等检测手段,但遗憾的是,这些检测手段由于准确度。

肌氨酰胺亚硝脲在荷神经元外单胺递质载体和DNA修复基因表达的人肺癌裸鼠中的抗肿瘤作用

目的 探讨抗癌新药肌氨酰胺亚硝脲 (2 chloroethyl 3 sarcosinamide 1 nitrosourea ,SarCNU)在体内对DNA修复基因表达阳性肿瘤的抗肿瘤作用。方法 将人肺癌细胞株NCI H5 2 2接种于裸鼠皮下 ,制作肿瘤模型 ,观察SarCNU的抗肿瘤作用。同时 ,采用逆转录 -聚合酶链反应 (reverse transcriptionpolymerasechainreac tion ,RT PCR)测定肿瘤标本的神经元外单胺递质载体 (extraneuronalmonoaminetransporter ,EMT)和DNA修复基因六氧甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶 (O6 methylguanine DNAmethyltransferase ,MGMT)、核苷酸剪切修复基因ER CC1 6 (excisionrepaircross complementingrodentrepairdeficiencygene 1 6 )的表达。结果 荷瘤鼠接受SarCNU治疗后肿瘤均明显缩小 ,实验组肿瘤与对照组肿瘤大小变化 (T/C % )最佳比值为 2 3 ,肿瘤生长延缓达 5 5天 ,显示了良好的抗肿瘤作用。肿瘤细胞的EMT和DNA修复基因MGMT以及ERCC1 6的表达均为阳性。结论 在EMT阳性的肿瘤 ,即使具有DNA修复基因表达 。

裸鼠人癌模型复制

裸鼠人癌模型复制陈系古，曾宪明中山医科大学实验动物中心由于裸鼠的免疫缺陷，在一定情况下，不排斥来自异种组织的移植，本实验室从１９８６年～１９９２年间，已成功地复制了近２０株人的瘤细胞系和人体原发癌组织移植建立了裸鼠人癌模型。现报导如下：材料与方法一、...