间歇性节段性动脉阻断对术后动脉内膜增生影响的实验研究

目的：探讨间歇性节段性动脉阻断对阻断段动脉内膜增生的影响。方法：１６ 只健康杂种犬随机分成４ 组，解剖右侧颈总动脉，以微型动脉夹在距环状软骨各２．０ ｃｍ 的近、远端阻断颈总动脉０，１５，３０和６０ ｍ ｉｎ，术后４ 周取标本进行切片观察及计算机图像分析。结果：阻断１５ ｍ ｉｎ 组阻断段动脉内膜未见明显增生，阻断３０ 和６０ｍ ｉｎ 组阻断段动脉见新生内膜形成，且后者内膜增生程度较前者严重，前者新生内膜中细胞成分多，而后者以细胞间质为主。结论：术中节段性阻断动脉３０ ｍ ｉｎ 以上可致阻断段动脉内膜增生，故动脉阻断以１５ ｍ ｉｎ 左右为宜。

水蛭粗提物对实验性动脉内膜增生的抑制作用

动脉中膜平滑肌细胞（ＳＭＣ）向内膜移行和过度增殖，导致内膜增厚是经皮腔内冠状动脉成形术（ＰＴＣＡ）后再狭窄形成的中心环节。本文用Ｆｉｓｈｍａｎ空气干燥法建立的大鼠动脉损伤模型观察了水蛭粗提物对动脉损伤后内膜增生的影响。

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠去外膜颈动脉内膜增生的影响

目的研究阿托伐他汀对自发性高血压大鼠颈动脉外膜去除后血管内膜增生的影响。方法24只13周龄雄性自发性高血压大鼠去除右侧颈动脉外膜后,随机分为自发性高血压组、阿托伐他汀组和缬沙坦组,每组8只;8只同周龄雄性WKY大鼠作为正常对照组。机械和化学法去除大鼠右侧颈动脉外膜,左侧作假手术对照。4周后,放射免疫法测定血浆及双侧颈动脉血管紧张素Ⅱ浓度,取双侧颈动脉制成光镜标本,病理图像分析系统测定颈动脉管腔横截面积、内弹力层围绕面积、外弹力层围绕面积,评价内膜和中膜增生程度。逆转录聚合酶链反应检测颈动脉血管紧张素转化酶2 mRNA表达,免疫组织化学法检测血管紧张素转换酶2蛋白表达。结果自发性高血压大鼠对照组去外膜侧和外膜完整侧血管内膜增生较正常对照组明显(P<0.01),中膜面积显著增大(P<0.05或P<0.01),去外膜侧内膜增生较外膜完整侧显著(P<0.05);阿托伐他汀组较自发性高血压组内膜增生显著降低(P<0.01)。与外膜完整侧比较,去外膜侧颈动脉血管紧张素Ⅱ浓度显著增高(P<0.01),血管紧张素转化酶2mRNA和蛋白表达明显减弱(P<0.01);与自发性高血压组比较,阿托伐他汀组颈动脉血管紧张素Ⅱ浓度显著降低(P<0.01),血浆血管紧张素Ⅱ浓度、血管紧张素转化酶2 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论阿托伐他汀可显著抑制自发性高血压大鼠颈动脉去外膜后血管内膜增生,其机制可能是通过上调血管局部血管紧张素转化酶2而实现的。

内瘘功能丧失的新认识--动脉内膜增生失控

内瘘是血液透析的重要血管通路,包括移植血管内瘘,内瘘除了出血、感染等这些常见临床问题外,最棘手的问题是内瘘功能的丧失（血流量太少不能达到透析最低要求或血流终止）,尤其是随着慢性透析患者透析时间越来越长,内瘘远期并发症越来越多,主要碰到棘手问题就是内瘘功能丧失。内瘘功能丧失主要是由于各种并发症造成暂时或永久性的内瘘的功能丧失。造成内瘘功能丧失的原因传统的看法是由于内瘘吻合口狭窄或血管瘤形成或血栓形成等因素造成的内瘘功能的丧失，

自体静脉Cuff减轻动脉内膜增生的实验研究

目的：探讨聚四氟乙烯（ＰＴＦＥ）血管加自体静脉Ｃｕｆｆ吻合对动脉内膜增生的缓解作用及对流出道的改善作用。方法：健康杂种犬１２只（２４ 条腿），随机分成对照组及实验组。对照组动脉阻断后以ＰＴＦＥ血管直接行旁路转流术；实验组以自体颈外静脉Ｃｕｆｆ间置于ＰＴＦＥ与远端股动脉之间。术后第８ 周行动脉造影，制备标本行组织学观察及计算机图像分析，测定增生内膜、中膜的厚度、增生内膜的截面积、血管腔截面积及两者的比值、静脉“动脉化”后中膜的厚度，同时对间置静脉行扫描电镜分析。结果：血管动脉造影示两组通畅率分别为１６．７％ ，６６．７％ （Ｐ＜ ０．０５）；内膜厚度分别是（４８３．５±６７．３）和（１４７．１±３８．６）μｍ （Ｐ＜ ０．０１）；中膜厚度组间改变不明显；增生内膜面积分别是（５ ２１７±１ １２３）和（３ １１７±８９０） ｐｉｘｅｌ，分别占血管腔截面的（８０．９±１７．２）％ 和（４７．７±１３．７）％ （Ｐ＜ ０．０１）；间置静脉呈动脉化表现。结论：间置自体静脉Ｃｕｆｆ能明显减轻ＰＴＦＥ旁路手术后的动脉内膜增生，改善流出道，有效提高血管手术后通畅率。

单纯球囊扩张与支架源性冠状动脉内膜增生程度的比较及相关因素

经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)后再狭窄的防治是PTCA的当务之急。新生内膜增生既是导致支架内再狭窄的主要原因,也是导致球囊PTCA后再狭窄的原因之一。动物实验,显示支架置入后内膜的增生远较单纯球囊扩张显著,并可能与血管损伤和炎症反应有关。

联合转染反义c-myc寡核苷酸和组织纤溶酶原激活物基因预防损伤后动脉内膜增生的研究

目的观察血管局部联合转染c-myc反义寡核苷酸(AODN)和组织纤溶酶原激活物(tPA)基因对损伤后动脉内膜增生的影响。方法将同一只兔的左、右髂外动脉(各1·0cm)对换移植,移植血管分别用脂质体、c-myc-AODN和pBudCE4·1/tPA液浸泡,血管吻合口用上述3种液体浸泡过的缝线吻合。实验终点(术后3、7、14、28、56d)分为5个亚组,术后各实验终点取移植血管标本用于病理学检测、发色底物法检测tPA活性实验、3H-TdR掺入实验和免疫组织化学染色检测。结果术后各时间点联合转染组血管的内膜面积、管腔狭窄程度、3H-TdR掺入量和增值细胞核抗原(PCNA)阳性细胞数均显著低于对照组(P<0·01),而且亦明显低于c-myc-AODN和tPA单独转染组(P(0·05)。结论血管局部联合转染c-myc-AODN和tPA基因能有效抑制内膜增生,防止损伤血管狭窄。

替米沙坦对球囊损伤后2型糖尿病大鼠颈动脉内膜增生及ACE2表达的影响

目的:观察2型糖尿病大鼠颈动脉球囊导管损伤后血管内膜血管紧张素转化酶2(ACE2)的表达,初步探讨替米沙坦对球囊导管损伤后动脉内膜增生的作用及机制,血管ACE2表达的调节作用及对其的影响。方法:30只7周龄雄性SD大鼠高糖高脂饮食4周后腹腔注射链尿佐菌素(STZ,35mg·kg-1)建成2型糖尿病大鼠模型,将建成的模型经颈外动脉行球囊损伤成功后将大鼠分成4组,每组8只:正常对照组(NC)、2型糖尿病组、单纯球囊损伤组、替米沙坦组(0.8mg·kg-1.d-1)。药物治疗2周后,用RT-PCR法测定颈动脉中ACE2mRNA的表达水平,免疫组化法比较ACE2蛋白的表达。结果:与正常SD大鼠相比,2型糖尿病大鼠颈动脉内膜ACE2mRNA及其蛋白的表达均明显降低,分别降低30.1%,57.1%(P<0.05).与糖尿病模型组比较,替米沙坦组ACE2mRNA及蛋白水平增加(P<0.01),与单纯损伤组比较ACE2mRNA和蛋白的表达亦明显增加,分别增加44.0%和63.6%(P<0.01)。结论:(1)动脉内膜ACE2表达水平的降低可能是糖尿病大鼠动脉病变的发病机制之一;(2)ARB可能是通过增加动脉内膜局部ACE2的表达而发挥血管保护作用。

腔内光动力疗法对血管吻合口内膜增生的抑制作用

目的：研究光敏剂局部给药和腔内激光照射对血管吻合口处内膜增生的抑制作用。方法：以犬颈总动脉切断后再吻合为模型，吻合术中分别给予：生理盐水灌注、光敏剂（ＰｓＤ－００７）灌注、血管腔内激光照射、ＰｓＤ－００７ 灌注加血管腔内激光照射。以正常颈总动脉为对照，术后行血管造影，并截取吻合口标本分别作扫描电镜、病理组织切片检查，测定吻合口处血管中膜厚度、血管增生内膜面积与血管内弹力膜面积比（ＩＥ／ＩＥＬ）。结果：各组吻合口造影均通畅，实验组吻合口截面积缩窄程度明显减轻（Ｐ＜ ０．０１）；中膜厚度显著低于正常组（Ｐ＜ ０．０５）和其他３ 组（Ｐ＜ ０．０１）；吻合口处ＩＥ／ＩＥＬ也显著低于其他３ 组（Ｐ＜０．０１）。电镜下，实验组吻合口处内膜连续，内膜皱襞较其他组细小，排列较整齐，血液成分沉积少。结论：在血管吻合过程中应用腔内光动力疗法能够显著降低血管吻合口内膜增生的形成。

舒心益脉煎对气滞血瘀型大鼠动脉内膜损伤后细胞凋亡及基因蛋白产物的影响

探讨气滞血瘀型大鼠胸主动脉内膜剥脱后内膜增生中 ,舒心益脉煎对血管平滑肌细胞凋亡及相关基因Fas抗原和Fas配体的影响。将 5 8只大鼠随机分为假手术组 10只 ,舒心益脉煎组和对照组各 2 4只。后两组大鼠行胸主动脉内膜剥脱术 ,舒心益脉煎组动物于术前 7d至术后 14d每日接受舒心益脉煎治疗。术后 14d处死动物 ,用免疫组织化学法测定Fas抗原与Fas配体在血管中的表达 ,原位末端标记法测定凋亡细胞。术后 14d血管新生内膜中有平滑肌细胞凋亡 ;舒心益脉煎显著增加新生内膜中Fas抗原与Fas配体的表达 ,增加血管平滑肌细胞凋亡 ,减少新生内膜面积。说明舒心益脉煎可能通过Fas系统调节动脉血管内皮损伤修复过程中血管平滑肌细胞凋亡 。

内皮细胞移植防治血管损伤后内膜增生反应的研究进展

经皮冠状动脉介入 (PCI)是冠心病治疗的重要手段 ,但其不可避免的会损伤内皮细胞 ,内皮功能失调或 和结构损害在血管损伤后内膜增生性病变形成中起重要作用。细胞移植已成为治疗多种疾病的新策略 ,本文主要综述近年来关于内皮细胞移植促进损伤内膜修复 。

S100B在大鼠颈总动脉损伤后新生内膜中的表达及意义

目的探讨S100B在大鼠颈总动脉损伤后新生内膜中表达特征及其临床意义。方法将体质量400~500 g SD大鼠,随机分为假手术组和颈总动脉球囊损伤模型组,于术后1、3、7、14和28 d取损伤的颈总动脉,40 g/L福尔马林固定过夜,切片行HE染色观察新生内膜形成情况,Western blotting、qRT-PCR、免疫组化染色检测S100B的表达。检测干预因素对新生内膜影响时,将大鼠随机分为3组,即假手术组、Ad-GFP组、Ad-shS100B组,假手术组不做球囊拉伤,其余两组除球囊拉伤外分别给予200 μl Ad-GFP和Ad-shS100B。结果颈总动脉损伤后,新生内膜增生随着时间的延长呈现出逐渐增加的趋势,且在14 d时达峰值（P〈0.05）,而内膜与中膜面积比值在28 d达到最大。qRT-PCR显示S100B-mRNA在颈总动脉损伤后呈现出第1天升高,第3、7天时有所下降,第14天时上升,而第28天又下降的动态趋势（P〈0.05）。Western blotting显示颈总动脉损伤后S100B表达逐渐增加,7 d时达到高峰,随后降低（P〈0.05）。免疫组化结果显示增加的S100B蛋白主要存在于新生内膜中。给予Ad-shS100B干预后,新生内膜形成及S100B的表达明显受到抑制。结论颈总动脉损伤后S100B的表达特征与新生内膜的形成有关。

反义CD151基因抑制血管损伤后内膜增生的实验研究

选择雄性SD大鼠57只,12只作为空白对照组(A组),其余45只随机分为反义CD151基因治疗组(B组)、载体对照组(C组)、生理盐水对照组(D组)。建立大鼠颈动脉球囊损伤模型,用血管腔内保留灌注和血管外膜渗透途径,将携带反义CD151基因的质粒转染入大鼠球囊损伤后的颈动脉中;取术后14d时的造模血管标本,以免疫组化法分析CD151蛋白表达;取28d时的造模血管标本,以HE染色观察形态学变化,测算管腔面积(LA)、内膜厚度(IT)、中膜厚度(MT)、内膜面积(IA)、中膜面积(MA)、IT/MT及IA/MA。结果免疫组化分析显示,B、C、D组血管CD151蛋白表达均较A组增强,B组明显弱于C、D组。HE染色病理切片显示,B组的LA、IT、MT、IA、MA、IT/MT及IA/MA均显著小于C、D组(P均<0.05)。提示反义CD151基因的局部转染可显著抑制大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜增生。

通心络抑制兔动脉粥样硬化斑块及CD40-CD40L表达的实验研究

目的通过去除血管外膜合并高脂饮食的方法复制兔动脉粥样硬化模型,观察通心络对预防兔动脉粥样硬化的作用,并探讨其可能的作用机制。方法24只雄性新西兰大白兔给予高脂饮食,随机分为三组:一组(通心络组)以通心络混悬液灌胃给药,二组(阿托伐他汀组)以阿托伐他汀混悬液灌胃给药,三组(空白对照组)以等量蒸馏水灌胃。三组动物左侧颈总动脉以胶原酶消化法去除外膜;术前取血标本,12周后取血及双侧颈总动脉标本,组织形态学方法评价动脉粥样斑块形成情况,免疫组化方法检测斑块CD40与CD40L表达。结果实验前三组动物的各项血脂指标比较差异均无统计学意义(尸>0．05)。与实验前比较,12周末各组动物血脂水平均明显升高(P<0．05)。第12周末,通心络组和阿托伐他汀组的TC、LDL-C均显著低于对照组(P<0．05),差异无统计学意义(P>0．05)。三组动物左侧动脉内膜增生均较右侧严重:同侧对比空白对照组较通心络及他汀组严重,其中空白对照组左侧动脉可见典型粥样斑块形成。定量分析通心络组及阿托伐他汀组动脉内膜／中膜厚度比值小于空白药物对照组(P<0．001)。通心络组及他汀组CD40与CD40L表达较空白对照组弱;通心络与他汀组对比病变差异无统计学意义。信号强度结果分析提示通心络组及阿托伐他汀组CD40-CD40L信号强度显著低于空白对照组(P<0．001)。结论去除血管外膜合并高脂饮食可成功复制兔动脉粥样硬化模型;通心络和阿托伐他汀一样都具有抗动脉粥样硬化作用,可抑制动脉粥样硬化斑块,其机制可能与下调CD40-CD40L系统,降低其表达有关。

原发性肺动脉高压3例临床分析

原发性肺动脉高压（PPH）指不明原因肺血管阻力增加引起的持续性肺动脉压力升高,其临床少见,病因不清,早期确诊困难。其病理特征是肺小动脉内膜增生、纤维化,中层肌肥大或退化萎缩,小动脉内皮损害,小血管内粟粒状栓塞或形成血栓。2005年2月～2010年4月,我们收治3例原发性肺动脉高压患者,现分析其诊断和治疗情况。

超声对肺动脉高压患者右室功能的评价

肺动脉压力在各种原因的诱发下而高于正常值时就会导致肺动脉高压的发生，并导致许多肺部疾病的发生，其特征主要为肺小动脉内膜增生、血管痉挛和重构。肺动脉高压会增高肺血管阻力，影响患者右心室的功能甚至衰竭。而由于人的右心室结构复杂，所以难以对右心室的功能进行准确地定量测量。

熊去氧胆酸调控动脉血管内膜增生的机制研究

目的探讨熊去氧胆酸(UDCA)对动脉血管内膜增生的影响及其机制。方法选择人脐静脉细胞融合细胞EA.hy926,体外检测UDCA对白细胞介素-8(IL-8)诱导的血管生成的影响。选择BALB/cA雄性小鼠60只,分为对照组、模型组及实验组。对照组皮下接种基质胶、内皮细胞;模型组皮下接种基质胶、内皮细胞及IL-8混合液;实验组皮下接种基质胶、内皮细胞、IL-8及UDCA的混合液。以血红蛋白检测试剂盒检测基质胶中血红蛋白的浓度,以苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠基质胶团块,以蛋白质印迹法检测IL-8、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达。结果模型组、对照组和UDCA组细胞血管季节数量分别为(469.52±56.34),(400.16±52.16),(426.39±42.16)个,血管长度分别为(3856.24±264.28),(2156.56±158.62),(2987.64±185.24)μm,血管面积分别为(3956.21±241.37),(2563.15±246.31),(2985.34±256.14)μm^(2),血红蛋白浓度分别为(162.34±30.45),(116.35±26.51),(132.61±25.34)g·L^(-1),模型组与对照组和UDCA组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。HE染色发现,模型组小鼠基质胶团块血管数量明显高于对照组,而实验组小鼠基质胶团块血管数量明显低于模型组(P<0.05)。模型组小鼠HIF-1α/IL-8/VEGF蛋白表达水平明显高于对照组,实验组小鼠HIF-1α/IL-8/VEGF蛋白表达水平明显低于模型组(均P<0.05)。结论UDCA可抑制体内、体外动脉血管内膜的增生,其机制可能与调控HIF-1α/IL-8/VEGF相关通路相关蛋白有关。

联合转染血管内皮生长因子165和组织纤溶酶原激活物基因抑制兔血管损伤后内膜增生的研究

目的观察血管局部联合转染血管内皮生长因子165(VEGF165)和组织纤溶酶原激活物(tPA)基因对损伤动脉内膜增生的影响并探讨可能机制。方法采用显微外科手术方法建立兔动脉损伤模型;用微注射装置将基因转染液注入损伤血管壁,按实验终点(术后2d、1周、2周、4周和8周)分为5个亚组(每个亚组8只兔);术后各实验终点取损伤段血管用于病理学检测、电镜观察、RTPCR和免疫组织化学检查。结果术后各时间点基因转染组血管壁的VEGF165基因的mRNA表达量和tPA阳性细胞数明显高于对照组(P<0.01)。与对照组比较,术后各时间点基因转染组血管内膜面积和狭窄率均显著减小(P<0.01),术后8周时基因转染组管腔狭窄率比对照组降低了59.0%。结论局部联合转染VEGF165和tPA基因可抑制血管新生内膜增生及血管再狭窄。

大隐静脉旁路移植血管内膜增生影响因素研究进展

大隐静脉旁路移植血管再狭窄可严重影响冠状动脉旁路移植术的远期疗效。内膜增生是静脉旁路血管再狭窄的主要原因和基础病变。与动脉内膜增生相比，静脉内膜增生形成具有独特的影响因素。本文就静脉旁路移植血管内膜增生的影响因素作简要综述。